EPOCH: Eribuliini ja pembrolitsumabi munasarjojen/kohdun karsinosarkoomassa (EPOCH)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen antaminen ennen tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä ja kyky noudattaa protokollaa tutkimuksen keston ajan, mukaan lukien hoitoon osallistuminen ja suunnitellut käynnit ja tutkimukset.
2. Yli 18-vuotiaat potilaat, joilla on histologisesti vahvistettu tubo-munasarjakarsinosarkooma tai kohdun karsinosarkooma, jossa on merkkejä uusiutumisesta tai etenemisestä. Sarkooman komponentin diagnostisessa patologiassa näytteessä on oltava vähintään 5 % kasvaimesta.
3. Sinulla on oltava positroniemissiotomografia (PET), tietokonetomografia CT tai magneettikuvaus (MRI) - todettu uusiutunut sairaus vähintään yhden ja enintään kahden kemoterapian rivin jälkeen.
4. Hänellä on oltava vähintään yksi arvioitava mitattavissa oleva leesio (muu kuin leesio, jota käytetään biopsiaan) käyttäen vakiotekniikoita Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST v1.1) -ohjeiden mukaisesti (Liite 1).
5. ECOG:n (Eastern Cooperative Oncology Group) suorituskykytila ​​on 0–1 (Liite 5). ECOG-arviointi on suoritettava 28 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimusinterventioannosta.

6. Sinulla on oltava riittävä elimen toiminta alla määritellyllä tavalla (katso myös liite 6).

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 x 109/l
   • Verihiutaleet ≥100 x 109/l
   • Hemoglobiini (Hb) ≥90 g/l tai ≥5,6 mmol/L (kriteerit on täytyttävä ilman erytropoietiiniriippuvuutta ja ilman punasolujen (pRBC) siirtoa viimeisen 2 viikon aikana).
   • kreatiniini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN); TAI Kreatiniinipuhdistuma (CrCl) ≥ 30 ml/min (laskettuna laitoksen standardien mukaan) osallistujille, joiden kreatiniinitasot >1,5 ULN (glomerulussuodatusnopeutta, GFR, voidaan myös käyttää kreatiniinin tai CrCl:n sijasta). (Potilaat, joilla on kohtalainen munuaisten vajaatoiminta (CrCl 30-49 ml/min), saavat 25 % pienemmän annoksen eribuliinia).
   • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN TAI suora bilirubiini ≤ ULN osallistujille, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 × ULN
   • Alkalinen fosfataasi (ALP), aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN osallistujille, joilla on maksametastaaseja)
   • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) TAI protrombiiniaika (PT), aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN, ellei osallistuja saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai aPTT on antikoagulanttien käyttötarkoituksen terapeuttisella alueella. Biologiset näytteet on kerättävä 28 vuorokauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimusinterventioannosta (7 päivän sisällä, jos ehdotuksessa mainitaan).
7. Saatavilla formaliinikiinnitetty, parafiiniin upotettu (FFPE) kasvainnäyte primaarisesta syövästä ja/tai metastaattisesta kasvaimesta etukäteis- tai sekundaarisesta debulking-leikkauksesta, jossa on riittävä kasvainsolupitoisuus (> 30 %).
8. Hänellä on oltava koepalaan soveltuva sairaus, ja hänen on oltava valmis ottamaan parillinen biopsia lisäkorrelatiivisia analyyseja varten (ensimmäinen biopsia suoritetaan 28 päivän sisällä ennen tutkimustoimenpiteen aloittamista ja toinen biopsia viiden päivän aikana ennen sykliä 2 (jakson 1 jälkeinen)). Potilailta, jotka kokevat sairautensa etenemisen tutkimuksen aikana, haetaan erillinen potilaan suostumus lisäbiopsiaa varten kasvaimesta tutkimusta varten.
9. Haluan ottaa verinäytteitä translaatiotutkimusta varten

10. Ei saa olla raskaana, ei imetä, ja vähintään yksi seuraavista ehdoista on voimassa:

    1. Ei hedelmällisessä iässä oleva henkilö (POCBP). TAI
    2. POCBP, joka suostuu noudattamaan ehkäisyohjeita hoidon aikana ja vähintään 4 kuukautta (120 päivää) viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aikaisempi hoitolinja, johon sisältyy immunoterapia anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-aineella tai aineella, joka on suunnattu toiseen stimuloivaan tai koinhiboivaan T-solureseptoriin. Tätä kriteeriä voidaan soveltaa molempiin interventiohaaroihin, koska potilaat voivat siirtyä ei-immunoterapiahaaraan osallistuessaan tutkimukseen.
2. Aiempi eribuliinihoito maligniteetin varalta.
3. Toisen biopsiaan sopivan sairauskohdan puuttuminen
4. Hän on saanut aikaisempaa systeemistä syövänvastaista hoitoa, mukaan lukien tutkimusaineet, 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimusinterventioannosta.
5. Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus (kuten systeeminen lupus erythematosus), joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisenä hoitomuotona ja se on sallittu.
6. POCBP, jolla on positiivinen virtsan raskaustesti 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimusannosta (katso liite 7). Jos virtsan raskaustesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.
7. Hän on saanut aikaisempaa sädehoitoa 2 viikon sisällä tutkimustoimenpiteen alkamisesta. Potilaiden on oltava toipuneet kaikista säteilyyn liittyvistä toksisista vaikutuksista, he eivät tarvitse kortikosteroideja eikä heillä ole ollut säteilykeuhkotulehdusta. Palliatiivisen säteilyn (≤ 2 viikkoa sädehoitoa) hoitoon sallitaan 1 viikon huuhtoutuminen muihin kuin keskushermoston sairauksiin.
8. Tunnettu keskushermoston pahanlaatuinen kasvain tai etäpesäke, mukaan lukien leptomeningeaalinen etäpesäke tai karsinomatoottinen aivokalvontulehdus, ellei niitä hoideta riittävästi ja potilaat ovat neurologisesti stabiileja vähintään kuukauden ajan ennen ilmoittautumista. Potilaiden on joko poistettava kortikosteroideista tai saatava vakaa tai aleneva < /=10 mg:n päivittäistä prednisonia (tai vastaavaa) annosta 28 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimustoimenpiteen annosta. Jos systeemisiä kortikosteroideja käytetään lyhytaikaisesti (alle 24 tuntia 28 päivän sisällä) yli 10 mg prednisonia tai vastaavaa kortikosteroidia päivässä, vaadittu huuhtoutumisaika ennen tutkimuksen ensimmäisen annoksen aloittamista on 7 päivää. . Antikonvulsanttien käyttöä sallitaan, paitsi ne, jotka häiritsevät tutkimustoimenpiteitä tai liittyvät maksatoksisuuteen. Antikonvulsantteja saavien potilaiden on kuitenkin keskusteltava tutkimusjohtajan tai tutkimuksen hallintokomitean (TMC) puheenjohtajan kanssa ennen heidän ilmoittautumistaan ​​tutkimukseen.
9. Oireinen tai kliinisesti merkittävä tulehduksellinen suolistosairaus (Crohnin tauti tai haavainen paksusuolitulehdus).
10. Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa kroonista systeemistä steroidihoitoa (annoksena, joka ylittää 10 mg prednisoniekvivalenttia vuorokaudessa) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimusannosta.
11. Hän on saanut elävän rokotteen tai elävällä heikennetyllä rokotteella 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimusinterventioannosta. Elävää rokotetta tai elävää heikennettyä rokotetta ei voida antaa tutkimustoimenpiteen aikana ja 30 päivää tutkimusintervention lopettamisen jälkeen. Tapettujen rokotteiden antaminen on sallittua.
12. Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
13. Hänelle on tehty allogeeninen kudos/kiinteä elinsiirto.
14. Hänellä on vaikea yliherkkyys (≥ aste 3) pembrolitsumabille ja/tai jollekin sen apuaineelle.
15. Hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkotulehdus/interstitiaalinen keuhkosairaus, joka vaati steroideja, tai hänellä on tällä hetkellä keuhkotulehdus/interstitiaalinen keuhkosairaus.
16. Hänellä on tiedossa ollut HIV-infektio ( Human Immunodeficiency Virus ). Huomautus: HIV-testausta ei vaadita, ellei paikallinen terveysviranomainen niin määrää.
17. Hänellä on tiedossa B-hepatiitti (määritelty hepatiitti B:n pinta-antigeeniksi [HBsAg] reaktiiviseksi) tai tunnettu aktiivinen hepatiitti C -virus (määritelty HCV RNA:ksi havaitaan > 25 kansainvälistä yksikköä/ml) infektiota. Huomautus: B- ja C-hepatiittitestejä ei vaadita, ellei paikallinen terveysviranomainen niin määrää.
18. Hänellä on tunnettu ylimääräinen aktiivinen pahanlaatuinen kasvain, joka todennäköisesti häiritsee tutkimusintervention vasteen tai sietokyvyn arviointia.
19. Hänellä on historia tai nykyinen näyttö mistä tahansa tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä potilaiden osallistumista tutkimukseen koko ajan tai ei ole potilaan edun mukaista osallistua , hoitavan tutkijan mielestä.
20. Kyvyttömyys osallistua hoitoon tai noudattaa hoito- tai seurantaaikataulua.