EPOCH: Eribulin und Pembrolizumab bei Ovarial-/Uterus-Karzinosarkom (EPOCH)

Einschlusskriterien:

1. Bereitstellung einer schriftlichen Einverständniserklärung vor allen studienspezifischen Verfahren und der Fähigkeit, das Protokoll für die Dauer der Studie einzuhalten, einschließlich der Behandlung und geplanten Besuche und Untersuchungen.
2. Patientinnen > 18 Jahre mit histologisch gesichertem Tubo-Ovarial-Karzinosarkom oder Uterus-Karzinosarkom mit Hinweis auf Rezidiv oder Progression. Die Sarkomkomponente in der diagnostischen pathologischen Probe muss gleich oder > 5 % des Tumors sein.
3. Muss eine Positronenemissionstomographie (PET), Computertomographie CT oder Magnetresonanztomographie (MRT) haben - nachgewiesene rezidivierende Krankheit nach Abschluss von mindestens einer Linie und nicht mehr als zwei Linien der Chemotherapie.
4. Muss mindestens eine auswertbare messbare Läsion aufweisen (außer der Läsion, die für die Biopsie verwendet wird) unter Verwendung von Standardtechniken gemäß den Richtlinien zur Bewertung des Ansprechens bei soliden Tumoren (RECIST v1.1) (Anhang 1).
5. Einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 1 haben (Anhang 5). Die Auswertung des ECOG ist innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis der Studienintervention durchzuführen.

6. Eine angemessene Organfunktion wie unten definiert haben (siehe auch Anhang 6).

   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
   • Blutplättchen ≥100 x 109/l
   • Hämoglobin (Hb) ≥90 g/l oder ≥5,6 mmol/l (Kriterien müssen ohne Erythropoietin-Abhängigkeit und ohne Transfusion von Erythrozytenkonzentraten (pRBC) innerhalb der letzten 2 Wochen erfüllt sein).
   • Kreatinin ≤ 1,5 x obere Normgrenze (ULN); ODER Kreatinin-Clearance (CrCl) ≥ 30 ml/min (berechnet nach institutionellem Standard) für Teilnehmer mit Kreatininspiegeln > 1,5 ULN (glomeruläre Filtrationsrate, GFR, kann auch anstelle von Kreatinin oder CrCl verwendet werden). (Patienten mit mäßig eingeschränkter Nierenfunktion (CrCl 30-49 ml/min) erhalten eine um 25 % reduzierte Eribulin-Dosis).
   • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN ODER direktes Bilirubin ≤ ULN für Teilnehmer mit Gesamtbilirubinspiegeln > 1,5 × ULN
   • Alkalische Phosphatase (ALP), Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN für Teilnehmer mit Lebermetastasen)
   • International normalisiertes Verhältnis (INR) ODER Prothrombinzeit (PT), aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) ≤ 1,5 × ULN, es sei denn, der Teilnehmer erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange PT oder aPTT innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Verwendung von Antikoagulanzien liegen. Biologische Proben müssen entnommen werden innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis der Studienintervention (innerhalb von 7 Tagen, sofern in der SoA angegeben).
7. Verfügbare Formalin-fixierte, Paraffin-eingebettete (FFPE) Tumorprobe aus dem primären Krebs und/oder metastasierenden Tumor aus der Up-Front- oder sekundären Debulking-Operation mit einem angemessenen Gehalt an neoplastischen Zellen (> 30 %).
8. Muss eine für eine Biopsie zugängliche Krankheit haben und bereit sein, sich einer gepaarten Biopsie für zusätzliche korrelative Analysen zu unterziehen (die erste Biopsie muss innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienintervention durchgeführt werden und die zweite Biopsie im Fünf-Tage-Fenster vor dem Zyklus 2 (nach Zyklus 1)). Bei Patienten, bei denen während der Studie ein Fortschreiten ihrer Krankheit auftritt, wird eine separate Patienteneinwilligung für zusätzliche Biopsien ihres Tumors zu Forschungszwecken eingeholt.
9. Bereit, Blutproben für die translationale Forschung sammeln zu lassen

10. Darf nicht schwanger sein, nicht stillen und mindestens eine der folgenden Bedingungen trifft zu:

    1. Keine Person im gebärfähigen Alter (POCBP). ODER
    2. Ein POCBP, der sich bereit erklärt, die Verhütungsrichtlinien während des Behandlungszeitraums und für mindestens 4 Monate (120 Tage) nach der letzten Dosis der Studienbehandlung zu befolgen.

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige Behandlungslinie mit Immuntherapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Mittel oder mit einem Mittel, das auf einen anderen stimulierenden oder co-inhibitorischen T-Zell-Rezeptor gerichtet ist. Dieses Kriterium gilt für beide Interventionsarme, da Patienten während ihrer Studienteilnahme aus dem Nicht-Immuntherapie-Arm wechseln können.
2. Vorherige Behandlung mit Eribulin bei bösartigen Erkrankungen.
3. Fehlen einer zweiten für eine Biopsie geeigneten Krankheitsstelle
4. Hat innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienintervention eine vorherige systemische Krebstherapie erhalten, einschließlich Prüfsubstanzen.
5. Hat eine aktive Autoimmunerkrankung (wie systemischer Lupus erythematodes), die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Medikamenten). Eine Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder eine physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) gilt nicht als Form der systemischen Behandlung und ist zulässig.
6. Ein POCBP, der innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienintervention einen positiven Schwangerschaftstest im Urin hat (siehe Anhang 7). Wenn der Urin-Schwangerschaftstest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich.
7. Hat innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studienintervention eine vorherige Strahlentherapie erhalten. Die Patienten müssen sich von allen strahlenbedingten Toxizitäten erholt haben, keine Kortikosteroide benötigen und keine Strahlenpneumonitis gehabt haben. Eine 1-wöchige Auswaschung ist bei palliativer Bestrahlung (≤ 2 Wochen Strahlentherapie) bei Erkrankungen des nicht zentralen Nervensystems zulässig.
8. Bekannte Malignität oder Metastasierung des Zentralnervensystems, einschließlich leptomeningealer Metastasierung oder karzinomatöser Meningitis, es sei denn, sie werden angemessen behandelt und die Patienten sind mindestens einen Monat vor der Aufnahme neurologisch stabil. Die Patienten müssen innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis der Studienintervention entweder Kortikosteroide abgesetzt oder eine stabile oder abnehmende Dosis von < /= 10 mg täglich Prednison (oder Äquivalent) erhalten. Bei kurzfristiger Anwendung von systemischen Kortikosteroiden (weniger als 24 Stunden innerhalb von 28 Tagen) von mehr als 10 mg täglich Prednison oder einem gleichwertigen Kortikosteroid beträgt die erforderliche Auswaschphase vor Beginn der ersten Dosis der Studienintervention 7 Tage . Antikonvulsiva dürfen fortgesetzt werden, mit Ausnahme derjenigen, die die Studieninterventionen beeinträchtigen oder mit Lebertoxizität verbunden sind. Patienten, die Antikonvulsiva erhalten, müssen jedoch vor ihrer Aufnahme in die Studie mit dem Studienleiter oder dem amtierenden Vorsitzenden des Trial Management Committee (TMC) besprochen werden.
9. Symptomatische oder klinisch signifikante entzündliche Darmerkrankung (Morbus Crohn oder Colitis ulcerosa).
10. Hat eine Diagnose von Immunschwäche oder erhält eine chronische systemische Steroidtherapie (in einer Dosierung von mehr als 10 mg täglich Prednisonäquivalent) oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienintervention.
11. Hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienintervention einen Lebendimpfstoff oder einen attenuierten Lebendimpfstoff erhalten. Lebendimpfstoff oder attenuierter Lebendimpfstoff darf während der Behandlung mit der Studienintervention und für 30 Tage nach Beendigung der Studienintervention nicht verabreicht werden. Die Verabreichung von abgetöteten Impfstoffen ist erlaubt.
12. Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
13. Hatte eine Transplantation von allogenem Gewebe/festem Organ.
14. Hat eine schwere Überempfindlichkeit (≥ Grad 3) gegen Pembrolizumab und/oder einen seiner sonstigen Bestandteile.
15. Hat eine Vorgeschichte von (nicht infektiöser) Pneumonitis / interstitieller Lungenerkrankung, die Steroide erforderte, oder hat eine aktuelle Pneumonitis / interstitielle Lungenerkrankung.
16. Hat eine bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus (HIV). Hinweis: Es sind keine HIV-Tests erforderlich, es sei denn, dies wird von der örtlichen Gesundheitsbehörde vorgeschrieben.
17. Hat eine bekannte Vorgeschichte von Hepatitis B (definiert als reaktives Hepatitis B-Oberflächenantigen [HBsAg]) oder bekanntermaßen aktives Hepatitis C-Virus (definiert als HCV-RNA > 25 Internationale Einheiten/ml wird nachgewiesen) Infektion. Hinweis: Es sind keine Tests auf Hepatitis B und Hepatitis C erforderlich, es sei denn, dies wird von der örtlichen Gesundheitsbehörde vorgeschrieben.
18. Hat eine bekannte zusätzliche aktive Malignität, die wahrscheinlich die Beurteilung des Ansprechens oder der Toleranz auf die Studienintervention beeinträchtigt.
19. Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme der Patienten für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Patienten an der Teilnahme liegen könnten , nach Meinung des behandelnden Ermittlers.
20. Unfähigkeit, an Behandlungen oder Nachsorgeterminen teilzunehmen oder diese einzuhalten.