EPOCH: Eribulin och Pembrolizumab vid ovarie/livmoderkarcinosarkom (EPOCH)

Inklusionskriterier:

1. Tillhandahållande av skriftligt informerat samtycke före eventuella studiespecifika procedurer och förmågan att följa protokollet under studiens varaktighet, inklusive att genomgå behandling och planerade besök och undersökningar.
2. Patienter > 18 år som har ett histologiskt bekräftat tubo-ovariekarcinosarkom eller livmoderkarcinosarkom med tecken på återfall eller progression. Komponenten av sarkom i det diagnostiska patologiprovet måste vara lika med eller > 5 % av tumören.
3. Måste ha Positron Emission Tomography (PET), Computerized Tomography CT eller Magnetic Resonance Imaging (MRI) - bevisad återfallssjukdom efter avslutad minst en linje och inte mer än två rader av kemoterapi.
4. Måste ha minst en evaluerbar mätbar lesion (annan än lesionen som kommer att användas för biopsi) med standardtekniker enligt riktlinjerna för Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST v1.1) (Bilaga 1).
5. Ha en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 till 1 (bilaga 5). Utvärdering av ECOG ska utföras inom 28 dagar före den första dosen av studieinterventionen.

6. Ha adekvat organfunktion enligt definitionen nedan (se även bilaga 6).

   • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,5 x 109/L
   • Trombocyter ≥100 x 109/L
   • Hemoglobin (Hb) ≥90 g/L eller ≥5,6 mmol/L (kriterierna måste uppfyllas utan erytropoietinberoende och utan packade röda blodkroppar (pRBC) transfusion inom de senaste 2 veckorna).
   • Kreatinin ≤ 1,5 x Upper Limit Normal (ULN); ELLER Kreatininclearance (CrCl) ≥ 30 ml/min (beräknat per institutionell standard) för deltagare med kreatininnivåer >1,5 ULN (glomerulär filtrationshastighet, GFR, kan också användas i stället för kreatinin eller CrCl). (Patienter med måttligt nedsatt njurfunktion (CrCl 30-49ml/min) kommer att få en 25 % reducerad dos av eribulin).
   • Totalt bilirubin ≤1,5 ​​× ULN ELLER direkt bilirubin ≤ULN för deltagare med totala bilirubinnivåer >1,5 × ULN
   • Alkaliskt fosfatas (ALP), aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN för deltagare med levermetastaser)
   • Internationellt normaliserat förhållande (INR) ELLER protrombintid (PT), aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN om inte deltagaren får antikoagulantbehandling så länge som PT eller aPTT ligger inom det terapeutiska området för avsedd användning av antikoagulantia. Biologiska prover måste tas inom 28 dagar före den första dosen av studieinterventionen (inom 7 dagar, där så anges i SoA).
7. Tillgängligt formalinfixerat, paraffininbäddat (FFPE) tumörprov från den primära cancern och/eller metastaserande tumören från den första eller sekundära debulkingskirurgin med adekvat neoplastisk cellinnehåll (>30%).
8. Måste ha sjukdom mottaglig för biopsi och måste vara villig att genomgå en parad biopsi för ytterligare korrelativa analyser (den första biopsi som ska utföras inom 28 dagar före start av studieinterventionen och den andra biopsi i femdagarsfönstret före cykeln 2 (efter cykel 1)). För patienter som upplever progression av sin sjukdom under studien, kommer separat patienttillstånd att sökas för ytterligare biopsier av sin tumör för forskning.
9. Villig att få blodprover insamlade för translationell forskning

10. Får inte vara gravid, inte amma och minst ett av följande tillstånd gäller:

    1. Inte en fertil person (POCBP). ELLER
    2. En POCBP som samtycker till att följa preventivmedelsvägledningen under behandlingsperioden och i minst 4 månader (120 dagar) efter den sista dosen av studiebehandlingen.

Exklusions kriterier:

1. Tidigare behandlingslinje som involverar immunterapi med ett anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-medel eller med ett medel riktat mot en annan stimulerande eller samhämmande T-cellsreceptor. Detta kriterium är tillämpligt för båda interventionsarmarna eftersom patienter kan gå över från den icke-immunoterapiiska armen under sitt deltagande i studien.
2. Tidigare behandling med eribulin för eventuell malignitet.
3. Frånvaro av ett andra sjukdomsställe som är lämpligt för biopsi
4. Har tidigare fått systemisk anti-cancerbehandling inklusive prövningsmedel inom 4 veckor före den första dosen av studieinterventionen.
5. Har aktiv autoimmun sjukdom (såsom systemisk lupus erythematosus) som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (d.v.s. med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling och är tillåten.
6. En POCBP som har ett positivt uringraviditetstest inom 7 dagar före den första dosen av studieinterventionen (se bilaga 7). Om uringraviditetstestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas.
7. Har tidigare fått strålbehandling inom 2 veckor efter starten av studieinterventionen. Patienterna måste ha återhämtat sig från alla strålningsrelaterade toxiciteter, inte behöva kortikosteroider och inte ha haft strålningspneumonit. En 1 veckas tvättning är tillåten för palliativ strålning (≤2 veckors strålbehandling) mot sjukdomar som inte är centrala nervsystemet.
8. Känd malignitet eller metastasering i centrala nervsystemet, inklusive leptomeningeal metastas eller karcinomatös meningit, såvida de inte behandlas adekvat och patienterna är neurologiskt stabila i minst en månad före inskrivningen. Patienterna måste antingen vara av med kortikosteroider eller på en stabil eller minskande dos av < /=10 mg daglig prednison (eller motsvarande) inom 28 dagar före den första dosen av studieinterventionen. Vid kortvarig användning av systemiska kortikosteroider (mindre än 24 timmar inom 28 dagar) på mer än 10 mg dagligen av prednison eller en likvärdig kortikosteroid, är den nödvändiga tvättperioden innan den första dosen av studieinterventionen påbörjas 7 dagar . Antikonvulsiva medel tillåts fortsätta med undantag för de som stör studieinterventionerna eller är associerade med levertoxicitet. Patienter som får antikonvulsiva medel måste dock diskuteras med studieordförande eller tillförordnad ordförande för Trial Management Committee (TMC) innan de registreras i studien.
9. Symtomatisk eller kliniskt signifikant inflammatorisk tarmsjukdom (Crohns sjukdom eller ulcerös kolit).
10. Har en diagnos av immunbrist eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i en dos som överstiger 10 mg dagligen av prednisonekvivalenter) eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av studieinterventionen.
11. Har fått ett levande vaccin eller levande försvagat vaccin inom 30 dagar före den första dosen av studieinterventionen. Levande vaccin eller levande försvagat vaccin kan inte administreras under behandling med studieinterventionen och under 30 dagar efter avslutad studieintervention. Administrering av dödade vacciner är tillåten.
12. Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
13. Har genomgått en allogen vävnad/fast organtransplantation.
14. Har allvarlig överkänslighet (≥Grad 3) mot pembrolizumab och/eller något av dess hjälpämnen.
15. Har en historia av (icke-infektiös) pneumonit/interstitiell lungsjukdom som krävde steroider eller har aktuell pneumonit/interstitiell lungsjukdom.
16. Har en känd historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV). Obs: inget test för hiv krävs såvida det inte beordrats av den lokala hälsomyndigheten.
17. Har en känd historia av Hepatit B (definierad som Hepatit B ytantigen [HBsAg] reaktivt) eller känt aktivt Hepatit C-virus (definierat som HCV RNA > 25 internationella enheter/ml detekteras). Obs: inga tester för hepatit B och hepatit C krävs såvida inte den lokala hälsomyndigheten har beordrat det.
18. Har en känd ytterligare aktiv malignitet som sannolikt kommer att störa bedömningen av svar eller tolerans mot studieinterventionen.
19. Har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra studiens resultat, störa patienternas deltagande under hela studiens varaktighet eller inte är i patientens bästa intresse att delta , enligt den behandlande utredaren.
20. Oförmåga att närvara eller följa behandlings- eller uppföljningsschema.