EPOCH: Eribulina e Pembrolizumabe em Carcinossarcoma Ovariano/Uterino (EPOCH)

Critério de inclusão:

1. Fornecimento de consentimento informado por escrito antes de qualquer procedimento específico do estudo e a capacidade de cumprir o protocolo durante o estudo, incluindo tratamento e consultas e exames agendados.
2. Pacientes > 18 anos com carcinossarcoma tubo-ovariano confirmado histologicamente ou carcinossarcoma uterino com evidência de recorrência ou progressão. O componente de sarcoma na amostra de patologia diagnóstica deve ser igual ou > 5% do tumor.
3. Deve ter tomografia por emissão de pósitrons (PET), tomografia computadorizada CT ou imagem por ressonância magnética (MRI) comprovada doença recidivante após a conclusão de pelo menos uma linha e não mais de duas linhas de quimioterapia.
4. Deve ter pelo menos uma lesão mensurável avaliável (além da lesão que será usada para biópsia) usando técnicas padrão de acordo com as diretrizes dos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST v1.1) (Apêndice 1).
5. Ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1 (Apêndice 5). A avaliação do ECOG deve ser realizada dentro de 28 dias antes da primeira dose da intervenção do estudo.

6. Ter função orgânica adequada conforme definido abaixo (consulte também o Apêndice 6).

   • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5 x 109/L
   • Plaquetas ≥100 x 109/L
   • Hemoglobina (Hb) ≥90 g/L ou ≥5,6 mmol/L (os critérios devem ser atendidos sem dependência de eritropoietina e sem transfusão de concentrado de hemácias (GVP) nas últimas 2 semanas).
   • Creatinina ≤ 1,5 x Limite Superior Normal (LSN); OU Depuração de creatinina (CrCl) ≥ 30 mL/min (calculado por padrão institucional) para participantes com níveis de creatinina >1,5 LSN (taxa de filtração glomerular, TFG, também pode ser usada no lugar de creatinina ou CrCl). (Pacientes com insuficiência renal moderada (CrCl 30-49ml/min) receberão uma dose reduzida de 25% de eribulina).
   • Bilirrubina total ≤1,5 ​​× LSN OU bilirrubina direta ≤ LSN para participantes com níveis de bilirrubina total >1,5 × LSN
   • Fosfatase alcalina (ALP), aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤2,5 × LSN (≤5 × LSN para participantes com metástases hepáticas)
   • Razão normalizada internacional (INR) OU tempo de protrombina (PT), Tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN, a menos que o participante esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou aPTT esteja dentro da faixa terapêutica de uso pretendido de anticoagulantes Amostras biológicas devem ser coletadas dentro de 28 dias antes da primeira dose da intervenção do estudo (dentro de 7 dias, quando indicado no SoA).
7. Amostra de tumor fixada em formalina e embebida em parafina (FFPE) disponível do câncer primário e/ou tumor metastático da cirurgia inicial ou de citorredução secundária com conteúdo adequado de células neoplásicas (>30%).
8. Deve ter doença passível de biópsia e deve estar disposto a passar por uma biópsia pareada para análises correlativas adicionais (a primeira biópsia a ser realizada dentro de 28 dias antes do início da intervenção do estudo e a segunda biópsia na janela de cinco dias antes do Ciclo 2 (pós Ciclo 1)). Para pacientes que apresentam progressão de sua doença durante o estudo, o consentimento do paciente separado será solicitado para biópsias adicionais de seu tumor para pesquisa.
9. Disposto a coletar amostras de sangue para pesquisa translacional

10. Não deve estar grávida, não amamentando e pelo menos uma das seguintes condições se aplica:

    1. Não é uma pessoa com potencial para engravidar (POCBP). OU
    2. Um POCBP que concorda em seguir as orientações contraceptivas durante o período de tratamento e por pelo menos 4 meses (120 dias) após a última dose do tratamento em estudo.

Critério de exclusão:

1. Linha anterior de tratamento envolvendo imunoterapia com um agente anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti PD-L2 ou com um agente direcionado a outro receptor de células T estimulador ou co-inibitório. Este critério é aplicável para ambos os braços de intervenção, pois os pacientes podem passar do braço sem imunoterapia durante sua participação no estudo.
2. Tratamento prévio com eribulina para qualquer malignidade.
3. Ausência de um segundo local de doença adequado para biópsia
4. Recebeu terapia anticancerígena sistêmica anterior, incluindo agentes em investigação, dentro de 4 semanas antes da primeira dose da intervenção do estudo.
5. Tem doença autoimune ativa (como Lúpus Eritematoso Sistêmico) que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico e é permitida.
6. Um POCBP que tenha um teste de gravidez de urina positivo dentro de 7 dias antes da primeira dose da intervenção do estudo (consulte o Apêndice 7). Se o teste de gravidez na urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez no soro.
7. Recebeu radioterapia prévia dentro de 2 semanas após o início da intervenção do estudo. Os pacientes devem ter se recuperado de todas as toxicidades relacionadas à radiação, não necessitar de corticosteroides e não ter tido pneumonia por radiação. Uma lavagem de 1 semana é permitida para radiação paliativa (≤2 semanas de radioterapia) para doenças do sistema nervoso não central.
8. Malignidade conhecida do sistema nervoso central ou metástase, incluindo metástase leptomeníngea ou meningite carcinomatosa, a menos que adequadamente tratada e os pacientes estejam neurologicamente estáveis ​​por pelo menos um mês antes da inscrição. Os pacientes devem estar sem corticosteroides ou em dose estável ou decrescente de < /= 10 mg de prednisona diária (ou equivalente) dentro de 28 dias antes da primeira dose da intervenção do estudo. No caso de uso a curto prazo de corticosteroides sistêmicos (menos de 24 horas em 28 dias) superior a 10 mg diários de prednisona ou um corticosteroide equivalente, o período de washout necessário antes de iniciar a primeira dose da intervenção do estudo é de 7 dias . Os anticonvulsivantes podem continuar, exceto aqueles que interferem nas intervenções do estudo ou estão associados à toxicidade hepática. No entanto, os pacientes que recebem anticonvulsivantes devem ser discutidos com o presidente do estudo ou o presidente interino do Trial Management Committee (TMC) antes de sua inscrição no estudo.
9. Doença inflamatória intestinal sintomática ou clinicamente significativa (doença de Crohn ou colite ulcerativa).
10. Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia crônica com esteróides sistêmicos (em dosagem superior a 10 mg diários de equivalente de prednisona) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose da intervenção do estudo.
11. Recebeu uma vacina viva ou vacina viva atenuada dentro de 30 dias antes da primeira dose da intervenção do estudo. A vacina viva ou vacina viva atenuada não pode ser administrada durante o tratamento com a intervenção do estudo e por 30 dias após a descontinuação da intervenção do estudo. A administração de vacinas mortas é permitida.
12. Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
13. Teve um transplante alogênico de tecido/órgão sólido.
14. Apresenta hipersensibilidade grave (≥Grau 3) ao pembrolizumabe e/ou a qualquer um de seus excipientes.
15. Tem um histórico de pneumonite/doença pulmonar intersticial (não infecciosa) que necessitou de esteróides ou tem pneumonia/doença pulmonar intersticial atual.
16. Tem um histórico conhecido de infecção pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV). Observação: nenhum teste de HIV é necessário, a menos que seja exigido pela autoridade de saúde local.
17. Tem uma história conhecida de hepatite B (definida como antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] reativo) ou infecção ativa conhecida do vírus da hepatite C (definida como HCV RNA > 25 unidades internacionais/mL detectadas). Observação: nenhum teste para Hepatite B e Hepatite C é necessário, a menos que exigido pela autoridade de saúde local.
18. Tem uma malignidade ativa adicional conhecida que provavelmente interfere na avaliação da resposta ou tolerância à intervenção do estudo.
19. Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação dos pacientes durante todo o estudo ou não seja do interesse do paciente participar , na opinião do Investigador responsável pelo tratamento.
20. Incapacidade de comparecer ou cumprir o tratamento ou agendamento de acompanhamento.