EPOCH : Éribuline et pembrolizumab dans le carcinosarcome ovarien/utérin (EPOCH)

Critère d'intégration:

1. Fourniture d'un consentement éclairé écrit avant toute procédure spécifique à l'étude et capacité à se conformer au protocole pendant toute la durée de l'étude, y compris le traitement et les visites et examens programmés.
2. Patients > 18 ans qui ont un carcinosarcome tubo-ovarien confirmé histologiquement ou un carcinosarcome utérin avec des signes de récidive ou de progression. La composante du sarcome dans l'échantillon de pathologie diagnostique doit être égale ou > 5 % de la tumeur.
3. Doit avoir une tomographie par émission de positrons (TEP), une tomodensitométrie informatisée ou une imagerie par résonance magnétique (IRM) -maladie en rechute prouvée après l'achèvement d'au moins une ligne et pas plus de deux lignes de chimiothérapie.
4. Doit avoir au moins une lésion mesurable évaluable (autre que la lésion qui sera utilisée pour la biopsie) en utilisant des techniques standard conformément aux lignes directrices RECIST v1.1 (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) (Annexe 1).
5. Avoir un statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1 (annexe 5). L'évaluation de l'ECOG doit être effectuée dans les 28 jours précédant la première dose de l'intervention à l'étude.

6. Avoir une fonction organique adéquate telle que définie ci-dessous (voir également l'annexe 6).

   • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,5 x 109/L
   • Plaquettes ≥100 x 109/L
   • Hémoglobine (Hb) ≥90 g/L ou ≥5,6 mmol/L (les critères doivent être remplis sans dépendance à l'érythropoïétine et sans transfusion de concentré de globules rouges (pRB) au cours des 2 dernières semaines).
   • Créatinine ≤ 1,5 x limite supérieure normale (LSN) ; OU Clairance de la créatinine (CrCl) ≥ 30 mL/min (calculée selon la norme institutionnelle) pour les participants ayant des taux de créatinine > 1,5 LSN (le débit de filtration glomérulaire, GFR, peut également être utilisé à la place de la créatinine ou de la CrCl). (Les patients présentant une insuffisance rénale modérée (ClCr 30-49 ml/min) recevront une dose réduite de 25 % d'éribuline).
   • Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN OU bilirubine directe ≤ LSN pour les participants ayant des taux de bilirubine totale > 1,5 × LSN
   • Phosphatase alcaline (ALP), aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 × LSN (≤ 5 × LSN pour les participants présentant des métastases hépatiques)
   • Rapport international normalisé (INR) OU temps de prothrombine (PT), temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) ≤ 1,5 × LSN sauf si le participant reçoit un traitement anticoagulant tant que le PT ou l'aPTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants Des échantillons biologiques doivent être prélevés dans les 28 jours précédant la première dose de l'intervention à l'étude (dans les 7 jours, si indiqué dans la SoA).
7. Échantillon de tumeur disponible fixé au formol et inclus en paraffine (FFPE) du cancer primaire et/ou de la tumeur métastatique de la chirurgie de réduction initiale ou secondaire avec un contenu cellulaire néoplasique adéquat (> 30 %).
8. Doit avoir une maladie se prêtant à la biopsie et doit être disposé à subir une biopsie jumelée pour des analyses corrélatives supplémentaires (la première biopsie à effectuer dans les 28 jours précédant le début de l'intervention de l'étude et la deuxième biopsie dans la fenêtre de cinq jours avant Cycle 2 (après Cycle 1)). Pour les patients qui connaissent une progression de leur maladie pendant l'étude, un consentement séparé du patient sera demandé pour des biopsies supplémentaires de leur tumeur à des fins de recherche.
9. Disposé à faire prélever des échantillons de sang pour la recherche translationnelle

10. Ne doit pas être enceinte, ne pas allaiter et au moins une des conditions suivantes s'applique :

    1. Pas une personne en âge de procréer (POCBP). OU ALORS
    2. Un POCBP qui accepte de suivre les conseils contraceptifs pendant la période de traitement et pendant au moins 4 mois (120 jours) après la dernière dose du traitement à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Ligne de traitement antérieure impliquant une immunothérapie avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2 ou avec un agent dirigé vers un autre récepteur des lymphocytes T stimulateur ou co-inhibiteur. Ce critère s'applique aux deux bras d'intervention, car les patients peuvent passer du bras non immunothérapeutique au cours de leur participation à l'étude.
2. Traitement préalable par l'éribuline pour toute tumeur maligne.
3. Absence d'un deuxième site pathologique propice à la biopsie
4. A reçu un traitement anticancéreux systémique antérieur comprenant des agents expérimentaux dans les 4 semaines précédant la première dose de l'intervention à l'étude.
5. A une maladie auto-immune active (telle que le lupus érythémateux disséminé) qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique et est autorisée.
6. Un POCBP qui a un test de grossesse urinaire positif dans les 7 jours précédant la première dose de l'intervention à l'étude (voir annexe 7). Si le test de grossesse urinaire est positif ou ne peut être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire.
7. A reçu une radiothérapie antérieure dans les 2 semaines suivant le début de l'intervention à l'étude. Les patients doivent avoir récupéré de toutes les toxicités liées aux radiations, ne pas avoir besoin de corticostéroïdes et ne pas avoir eu de pneumonite radique. Un sevrage d'une semaine est autorisé pour la radiothérapie palliative (≤ 2 semaines de radiothérapie) en cas de maladie du système nerveux non central.
8. Malignité ou métastase connue du système nerveux central, y compris les métastases leptoméningées ou la méningite carcinomateuse, sauf traitement adéquat et les patients sont neurologiquement stables pendant au moins un mois avant l'inscription. Les patients doivent être soit sans corticostéroïdes, soit sous dose stable ou décroissante de </= 10 mg de prednisone par jour (ou équivalent) dans les 28 jours précédant la première dose de l'intervention à l'étude. En cas d'utilisation à court terme de corticostéroïdes systémiques (moins de 24 heures sur 28 jours) de plus de 10 mg par jour de prednisone ou d'un corticostéroïde équivalent, la période de sevrage requise avant le début de la première dose de l'intervention à l'étude est de 7 jours . Les anticonvulsivants peuvent être poursuivis, sauf ceux qui interfèrent avec les interventions de l'étude ou sont associés à une toxicité hépatique. Cependant, les patients recevant des anticonvulsivants doivent être discutés avec le président de l'étude ou le président par intérim du comité de gestion de l'essai (TMC) avant leur inscription à l'étude.
9. Maladie intestinale inflammatoire symptomatique ou cliniquement significative (maladie de Crohn ou rectocolite hémorragique).
10. A un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique chronique (à une dose supérieure à 10 mg par jour d'équivalent prednisone) ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose de l'intervention à l'étude.
11. A reçu un vaccin vivant ou un vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose de l'intervention à l'étude. Le vaccin vivant ou le vaccin vivant atténué ne peut pas être administré pendant le traitement avec l'intervention à l'étude et pendant 30 jours après l'arrêt de l'intervention à l'étude. L'administration de vaccins tués est autorisée.
12. A une infection active nécessitant un traitement systémique.
13. A subi une greffe allogénique de tissu/organe solide.
14. Présente une hypersensibilité sévère (≥Grade 3) au pembrolizumab et/ou à l'un de ses excipients.
15. A des antécédents de pneumonie (non infectieuse)/maladie pulmonaire interstitielle qui a nécessité des stéroïdes ou a actuellement une pneumonie/maladie pulmonaire interstitielle.
16. A des antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH). Remarque : aucun test de dépistage du VIH n'est requis à moins d'être mandaté par les autorités sanitaires locales.
17. A des antécédents connus d'hépatite B (définie comme l'antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg] réactif) ou d'infection active connue par le virus de l'hépatite C (définie comme l'ARN du VHC > 25 unités internationales/mL est détecté). Remarque : aucun test de dépistage de l'hépatite B et de l'hépatite C n'est requis à moins d'être mandaté par les autorités sanitaires locales.
18. A une tumeur maligne active supplémentaire connue qui est susceptible d'interférer avec l'évaluation de la réponse ou de la tolérance à l'intervention de l'étude.
19. A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'étude, interférer avec la participation des patients pendant toute la durée de l'étude, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du patient à participer , de l'avis de l'enquêteur traitant.
20. Incapacité d'assister ou de se conformer au programme de traitement ou de suivi.