EPOCH: Eribulin og Pembrolizumab i ovarie-/livmorkarsinosarkom (EPOCH)

Inklusjonskriterier:

1. Utlevering av skriftlig informert samtykke før eventuelle studiespesifikke prosedyrer og muligheten til å overholde protokollen under studiens varighet, inkludert gjennomgå behandling og planlagte besøk og undersøkelser.
2. Pasienter > 18 år som har et histologisk bekreftet tubo-ovariekarsinosarkom eller livmorkarsinosarkom med tegn på tilbakefall eller progresjon. Komponenten av sarkom i den diagnostiske patologiprøven må være lik eller > 5 % av svulsten.
3. Må ha Positron Emission Tomography (PET), Computerized Tomography CT eller Magnetic Resonance Imaging (MRI) bevist tilbakefallssykdom etter fullføring av minst én linje og ikke mer enn to linjer med kjemoterapi.
4. Må ha minst én evaluerbar målbar lesjon (annet enn lesjonen som skal brukes til biopsi) ved bruk av standardteknikker i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST v1.1) retningslinjer (vedlegg 1).
5. Ha en ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 til 1 (vedlegg 5). ECOG-evaluering skal utføres innen 28 dager før den første dosen av studieintervensjonen.

6. Ha tilstrekkelig organfunksjon som definert nedenfor (se også vedlegg 6).

   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5 x 109/L
   • Blodplater ≥100 x 109/L
   • Hemoglobin (Hb) ≥90 g/L eller ≥5,6 mmol/L (kriteriene må oppfylles uten erytropoietinavhengighet og uten pakkede røde blodlegemer (pRBC) transfusjon innen de siste 2 ukene).
   • Kreatinin ≤ 1,5 x øvre grense normal (ULN); ELLER Kreatininclearance (CrCl) ≥ 30 mL/min (beregnet per institusjonsstandard) for deltakere med kreatininnivåer >1,5 ULN (glomerulær filtrasjonshastighet, GFR, kan også brukes i stedet for kreatinin eller CrCl). (Pasienter med moderat nedsatt nyrefunksjon (CrCl 30-49ml/min) vil få 25 % redusert dose eribulin).
   • Totalt bilirubin ≤1,5 ​​× ULN ELLER direkte bilirubin ≤ULN for deltakere med totale bilirubinnivåer >1,5 × ULN
   • Alkalisk fosfatase (ALP), aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN for deltakere med levermetastaser)
   • Internasjonalt normalisert forhold (INR) ELLER protrombintid (PT), aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN med mindre deltakeren mottar antikoagulantbehandling så lenge PT eller aPTT er innenfor terapeutisk område for tiltenkt bruk av antikoagulantia. Biologiske prøver må tas inn. innen 28 dager før den første dosen av studieintervensjonen (innen 7 dager, der det er angitt i SoA).
7. Tilgjengelig formalinfiksert, parafininnstøpt (FFPE) tumorprøve fra den primære kreften og/eller metastaserende svulsten fra den første eller sekundære debulking-operasjonen med tilstrekkelig neoplastisk celleinnhold (>30 %).
8. Må ha sykdom som kan biopsi og må være villig til å gjennomgå en paret biopsi for ytterligere korrelative analyser (den første biopsien skal utføres innen 28 dager før starten av studieintervensjonen og den andre biopsien i fem-dagers vinduet før syklus 2 (etter syklus 1)). For pasienter som opplever progresjon av sykdommen mens de er i studien, vil det søkes om eget samtykke fra pasienten for ytterligere biopsier av svulsten deres for forskning.
9. Villig til å få tatt blodprøver for translasjonsforskning

10. Må ikke være gravid, ikke ammende, og minst ett av følgende forhold gjelder:

    1. Ikke en person i fertil alder (POCBP). ELLER
    2. En POCBP som godtar å følge prevensjonsveiledningen under behandlingsperioden og i minst 4 måneder (120 dager) etter siste dose av studiebehandlingen.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandlingslinje som involverer immunterapi med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel eller med et middel rettet mot en annen stimulerende eller ko-hemmende T-cellereseptor. Dette kriteriet gjelder for begge intervensjonsarmene ettersom pasienter kan gå over fra ikke-immunoterapiarmen under studiedeltakelsen.
2. Tidligere behandling med eribulin for enhver malignitet.
3. Fravær av et annet sykdomssted egnet for biopsi
4. Har tidligere mottatt systemisk anti-kreftbehandling inkludert undersøkelsesmidler innen 4 uker før første dose av studieintervensjonen.
5. Har aktiv autoimmun sykdom (som systemisk lupus erythematosus) som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt, etc.) anses ikke som en form for systemisk behandling og er tillatt.
6. En POCBP som har en positiv uringraviditetstest innen 7 dager før den første dosen av studieintervensjonen (se vedlegg 7). Hvis uringraviditetstesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.
7. Har mottatt tidligere strålebehandling innen 2 uker etter oppstart av studieintervensjonen. Pasienter må ha kommet seg etter alle strålingsrelaterte toksisiteter, ikke trenge kortikosteroider og ikke ha hatt strålingspneumonitt. En 1 ukes utvasking er tillatt for palliativ stråling (≤2 uker med strålebehandling) til ikke-sentralnervesystemsykdom.
8. Kjent malignitet eller metastasering i sentralnervesystemet, inkludert leptomeningeal metastase eller karsinomatøs meningitt, med mindre de er tilstrekkelig behandlet og pasientene er nevrologisk stabile i minst én måned før innmelding. Pasienter må enten være av med kortikosteroider eller på stabil eller avtagende dose på < /=10 mg daglig prednison (eller tilsvarende) innen 28 dager før den første dosen av studieintervensjonen. Ved kortvarig bruk av systemiske kortikosteroider (mindre enn 24 timer innen 28 dager) på mer enn 10 mg daglig av prednison eller et tilsvarende kortikosteroid, er den nødvendige utvaskingsperioden før start av første dose av studieintervensjonen 7 dager . Antikonvulsiva er tillatt å fortsette med unntak av de som forstyrrer studieintervensjonene eller er assosiert med levertoksisitet. Pasienter som får krampestillende midler må imidlertid diskuteres med studieleder eller fungerende leder av Trial Management Committee (TMC) før de meldes inn i studien.
9. Symptomatisk eller klinisk signifikant inflammatorisk tarmsykdom (Crohns sykdom eller ulcerøs kolitt).
10. Har en diagnose av immunsvikt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i doser over 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av studieintervensjonen.
11. Har mottatt en levende vaksine eller levende svekket vaksine innen 30 dager før første dose av studieintervensjonen. Levende vaksine eller levende svekket vaksine kan ikke gis under behandling med studieintervensjonen og i 30 dager etter seponering av studieintervensjonen. Administrering av drepte vaksiner er tillatt.
12. Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
13. Har hatt allogen vev/fast organtransplantasjon.
14. Har alvorlig overfølsomhet (≥grad 3) overfor pembrolizumab og/eller noen av dets hjelpestoffer.
15. Har en historie med (ikke-smittsom) pneumonitt/interstitiell lungesykdom som krevde steroider eller har nåværende pneumonitt/interstitiell lungesykdom.
16. Har en kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV). Merk: Ingen testing for HIV er nødvendig med mindre det er påbudt av lokale helsemyndigheter.
17. Har en kjent historie med hepatitt B (definert som hepatitt B overflateantigen [HBsAg] reaktivt) eller kjent aktivt hepatitt C-virus (definert som HCV RNA > 25 internasjonale enheter/ml er påvist) infeksjon. Merk: ingen testing for hepatitt B og hepatitt C er nødvendig med mindre det er påbudt av lokale helsemyndigheter.
18. Har en kjent ytterligere aktiv malignitet som sannsynligvis vil forstyrre vurderingen av respons eller toleranse for studieintervensjonen.
19. Har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre pasientenes deltakelse i hele studiens varighet, eller som ikke er i pasientens beste interesse for å delta , etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
20. Manglende evne til å delta eller overholde behandling eller oppfølgingsplanlegging.