サボリチニブとデュルバルマブ（MEDI4736）の併用療法の第2相試験（MET増幅型進行胃がん）（VIKTORY-2）

包含基準:

1. 研究固有の手順の前に、十分なインフォームド コンセントを提供します。
2. -患者は19歳以上でなければなりません
3. 体重 >30 kg
4. ローカルNGSによるMET増幅（実施機関のNGS結果は、増幅の基準となるコピー数4以上と定義されています）
5. 進行期の胃がん（GC）患者で、1回目または2回目の化学療法治療中または治療後に進行したもので、IO非接触（ナイーブ）またはIOであるかどうかは問わない
6. 修正された RECIST 1.1 基準に従って、少なくとも 1 つの測定可能な病変が存在する必要があります。
7. -患者は、治療を受けること、予定された訪問および検査を含む研究期間中、プロトコルに進んで従うことができます。
8. -ECOGパフォーマンスステータス0〜1で、スクリーニングと研究治療の最初の投与の間に悪化がありません
9. -患者は、提案された最初の投与日から3か月以上の平均余命を持っている必要があります。
10. 患者は、治験薬の開始前に、以前の治療のために2週間のウォッシュアウト期間があった必要があります。 -前の治療の終了と治験薬の最初の投与との間の次の間隔を観察する必要があります。 =7 日);患者は、治療の少なくとも4週間前に開始されている限り、安定した用量のビスフォスフォネートまたはデヌソマブを受け取ることができます。大手術の場合は4週間以上;軽度の外科的処置の場合は 7 日以上。治験薬の場合、14日以上（または最長の半減期の5つ）。

11. 患者は、以下に定義されているように、研究治療の投与前28日以内に測定された許容可能な骨髄、肝臓、および腎機能を持っている必要があります。

    • ヘモグロビン≧9.0g/dL（登録から2週間以内輸血可）
    • 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L
    • -血小板数が100 x 109 / L以上（登録から2週間以内の輸血が許可されています）
    • -総ビリルビン≤1.5 x 施設の正常上限（ULN）
    • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2.5 x 機関の正常上限値 (肝転移が存在しない場合、ULN の 5 倍以下でなければならない)
    • -血清クレアチニン≤1.5 x 制度上のULN
    • -糸球体濾過率<45 mL / min 調査センターでの標準的な方法論による評価
12. 女性患者は、臨床試験中および薬物投与の永久中止後3か月間、非常に効果的な避妊薬を使用している必要があり、授乳中ではないこと、妊娠検査で陰性であること、または次の基準のいずれかを満たしていることが証明されている必要がありますスクリーニング中:
13. 配偶者が女性である可能性が高い男性の被験者には、臨床試験中および試験薬の投与を完全に中止してから 6 か月間、避妊をブロックするように依頼する必要があります。 被験者は、試験治療の開始から永久中止後6ヶ月まで精子提供を避けるべきである.
14. オプションで、投与前および進行時のスクリーニング期間中の生検（臨床的に可能であれば、オプションで新鮮凍結します）

除外基準:

1. -IPの初回投与前28日以内の主要な外科的処置（治験責任医師が定義）。 注: 緩和目的の孤立した病変の局所手術は許容されます。
2. -MET阻害剤による以前の治療（抗PD1 / PDL1への以前の曝露が許可されている）<<研究で以前の抗PD-1、PD-L1およびCTLA-4が許可されている場合>>以前に抗PD-1、抗PD-L1 または抗 CTLA-4:
3. -サボリチニブの適切な吸収を妨げる胃腸の状態には、経口薬を飲み込めない、難治性の吐き気と嘔吐、慢性胃腸疾患または以前の重大な腸切除、腸閉塞、またはCTCAEグレード3またはグレード4の上部消化管出血4週間以内入学前。
4. -アクティブまたは以前に文書化された自己免疫または炎症性障害（IBDを含む[e.g. コーン病、潰瘍性大腸炎または憩室炎]、SLE、サルコイドーシス症候群、結核、ウェゲナー症候群、重症筋無力症、バセドウ病、関節リウマチ、下垂体炎、ブドウ膜炎、原発性免疫不全の病歴。
5. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）（HIV 1 / 2抗体陽性）または活動性結核感染（病歴、身体検査およびX線所見を含む臨床評価、または現地の慣行に沿った結核検査）について陽性であることが知られています。
6. 活動性 B 型肝炎 (HBV 表面抗原 [HBsAg] 陽性) または活動性 C 型肝炎。
7. -未治療の中枢神経系（CNS）転移性疾患、軟髄膜疾患、または臍帯圧迫。 注：無症候性で、X線写真上および神経学的に少なくとも4週間安定しており、治療の初回投与前の少なくとも4週間は症状管理のために（用量を問わず）コルチコステロイドを必要としないCNS転移の治療を受けた被験者は除外されません。
8. -二次原発がんの患者。ただし、適切に治療された非黒色腫皮膚がん、根治的に治療された子宮頸部の in-situ がん、または根治的に治療されたその他の固形腫瘍で、3年以下の疾患の証拠はありません。
9. -デュルバルマブの初回投与前4週間以内の免疫抑制薬の現在または以前の使用、鼻腔内、局所、および吸入コルチコステロイドを除く; 10 mg プレドニゾン/日または同等の用量を超えない生理学的用量の全身性コルチコステロイド)
10. -患者は、研究に参加する前の30日以内、または研究療法を受けてから30日以内に弱毒生ワクチン接種を受けていました。
11. -サボリチニブの最初の投与を受ける前に現在服用している（または少なくとも2週間使用を中止できない）患者、CYP1A2の強力な阻害剤であることが知られている薬、または狭い治療範囲のCYP3A4の強力な誘導剤

12. -次の心臓基準のいずれかを持つ患者：

    -フリデレシア補正を使用して3つの心電図（ECG）から計算された心拍数（QTc）≥470ミリ秒に対して補正された平均QT間隔。 等

13. 治療から6か月以内 活動性感染症（抗生物質、抗真菌薬または抗ウイルス薬が必要）、I型およびII型糖尿病、制御不能な発作、出血素因、重度のCOPD、重度のパーキンソン病を含む、重度または制御不能な全身性疾患の証拠。

14. -IPの最初の投与前の28日以内の脱毛症、白斑、主要な外科的処置（治験責任医師によって定義されたもの）を除く、以前の抗がん療法からの未解決の毒性NCI CTCAEグレード2以上。 注: 緩和目的の孤立した病変の局所手術は許容されます。

    未解決の毒性については、

15. 進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、制御不能な高血圧、不安定狭心症、心不整脈、間質性肺疾患、下痢に関連する深刻な慢性胃腸疾患、または精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御不能な併発疾患。研究要件の遵守を制限する、有害事象が発生するリスクを大幅に高める、または患者が書面によるインフォームドコンセントを提供する能力を損なう
16. 妊娠・避妊の経験があり、避妊の意思がない男女の患者。
17. -治験薬または治験薬賦形剤のいずれかに対する既知のアレルギーまたは過敏症。
18. 同種臓器移植の歴史。
19. -PD-L1またはてんかん性肺疾患（ILD）の過去の病歴、または臨床的に活動性のてんかん性肺疾患の証拠