Ph2-studie av Savolitinib og Durvalumab (MEDI4736) kombinasjon i Advanced MET Amplified Gastric Cancer (VIKTORY-2)

Inklusjonskriterier:

1. Utlevering av fullt informert samtykke før eventuelle studiespesifikke prosedyrer.
2. Pasienter må være ≥ 19 år
3. Kroppsvekt >30 kg
4. MET-forsterkning av lokal NGS (NGS-resultatet til implementeringsbyrået er definert som kopi nummer 4 eller høyere, som er standarden for forsterkning)
5. Pasienter med magekreft (GC) som er i progressive stadier og har progrediert under eller etter 1. eller 2. kjemoterapibehandling, uavhengig av om de er IO kontaktløse (naive) eller IO
6. Det skal være minst én målbar lesjon i henhold til de modifiserte RECIST 1.1-kriteriene.
7. Pasienter er villige og i stand til å overholde protokollen under studiens varighet, inkludert behandling og planlagte besøk og undersøkelser.
8. ECOG-ytelsesstatus 0-1 uten forverring mellom screening og første dose av studiebehandlingen
9. Pasienter må ha en forventet levealder ≥ 3 måneder fra foreslått første dosedato.
10. Pasienter må ha hatt en utvaskingsperiode på 2 uker for enhver tidligere behandling før oppstart av studiemedikamentet. Følgende intervaller mellom slutten av den tidligere behandlingen og den første dosen av studiemedikamentet må observeres: ≥ 4 uker for strålebehandling (pasienter som mottar palliativ stråling for ikke-mål-lesjoner trenger ikke å ha en utvaskingsperiode på 4 uker og kan innskrives hvis minst > =7 dager); pasienter kan få en stabil dose av bisfosfonater eller denusomab så lenge disse ble startet minst 4 uker før behandling; ≥ 4 uker for større operasjoner; ≥ 7 dager for mindre kirurgiske inngrep; ≥ 14 dager (eller 5 halveringstider den som er lengst) for et undersøkelsesprodukt.

11. Pasienter må ha akseptabel benmarg-, lever- og nyrefunksjon målt innen 28 dager før administrasjon av studiebehandling som definert nedenfor:

    • Hemoglobin ≥9,0 g/dL (innen 2 uker etter registrering tillatt transfusjon)
    • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
    • Blodplateantall ≥100 x 109/L (innen 2 uker etter registrering tillatt transfusjon)
    • Total bilirubin ≤ 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN)
    • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x institusjonell øvre normalgrense med mindre levermetastaser er tilstede, i så fall må den være ≤ 5x ULN
    • Serumkreatinin ≤1,5 ​​x institusjonell ULN
    • Glomerulær filtrasjonshastighet < 45 ml/min vurdert ved standardmetodikk ved undersøkelsessenteret
12. Kvinnelige pasienter må bruke svært effektiv prevensjon under kliniske studier og i tre måneder etter permanent seponering av legemiddeladministrasjonen, og det bør være bevis på at de ikke ammer, at de er negative i graviditetstester, eller at de oppfyller ett av følgende kriterier. i screening:
13. Mannlige testpersoner med en sannsynlig kvinnelig ektefelle bør bes om å bruke blokkert prevensjon under den kliniske utprøvingen og i seks måneder etter permanent opphør av administreringen av testmedikamentet. Testpersonene bør unngå sæddonasjon fra start av testbehandlingen til 6. måned etter permanent seponering.
14. eventuelt biopsi under screeningsvinduet før dosering og ved progresjon (frisk frossen vil være valgfritt hvis det er klinisk mulig)

Ekskluderingskriterier:

1. Større kirurgisk prosedyre (som definert av etterforskeren) innen 28 dager før den første dosen av IP. Merk: Lokal kirurgi av isolerte lesjoner for palliativ hensikt er akseptabelt.
2. Eventuell tidligere behandling med MET-hemmere (tidligere eksponering for anti-PD1/PDL1 tillatt)<<hvis studien tillater tidligere anti-PD-1, PD-L1 og CTLA-4>> Pasienter som tidligere har fått anti-PD-1, anti PD-L1 eller anti CTLA-4:
3. Enhver gastrointestinal tilstand som vil utelukke adekvat absorpsjon av savolitinib, inkludert men ikke begrenset til manglende evne til å svelge orale medisiner, refraktær kvalme og oppkast, kroniske gastrointestinale sykdommer eller tidligere betydelig tarmreseksjon, intestinal obstruksjon eller CTCAE grad 3 eller grad 4 øvre GI blødning innen 4 uker før påmeldingen.
4. Aktive eller tidligere dokumenterte autoimmune eller inflammatoriske lidelser (inkludert IBD [f.eks. Chohns sykdom, ulcerøs kolitt eller divertikulitt], SLE, sarkoidosesyndrom, tuberkulose, Wegener syndrom, myasthenia gravis, Graves sykdom, revmatoid artritt, hypofysitt, uveitt, historie med primær immunsvikt.
5. Kjent for å ha testet positivt for humant immunsviktvirus (HIV) (positive HIV 1/2 antistoffer) eller aktiv tuberkuloseinfeksjon (klinisk evaluering som kan omfatte klinisk historie, fysisk undersøkelse og radiografiske funn, eller tuberkulosetesting i tråd med lokal praksis).
6. Aktiv hepatitt B (HBV overflateantigen [HBsAg] positiv) eller aktiv hepatitt C.
7. Ubehandlet metastatisk sykdom i sentralnervesystemet (CNS), leptomeningeal sykdom eller ledningskompresjon. Merk: Pasienter som tidligere er behandlet for CNS-metastaser som er asymptomatiske, radiografisk og nevrologisk stabile i minst 4 uker og som ikke trenger kortikosteroider (uansett dose) for symptomatisk behandling i minst 4 uker før første behandlingsdose, er ikke ekskludert.
8. Pasienter med andre primærkreft, unntatt: adekvat behandlet ikke-melanom hudkreft, kurativt behandlet in-situ kreft i livmorhalsen eller andre solide svulster behandlet kurativt uten tegn på sykdom i ≤3 år.
9. Nåværende eller tidligere bruk av immunsuppressiv medisin innen 4 uker før første dose av durvalumab, med unntak av intranasale, topikale og inhalerte kortikosteroider; systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser som ikke skal overstige en dose > 10 mg prednison/dag eller tilsvarende)
10. Pasienten mottok en levende svekket vaksinasjon innen 30 dager før studiestart eller innen 30 dager etter å ha mottatt studieterapi.
11. Pasienter som for tiden mottar (eller ikke kan slutte å bruke minst 2 uker) før de får den første dosen av savolitinib, medisiner kjent for å være potente hemmere av CYP1A2 eller sterke induktorer av CYP3A4 med et smalt terapeutisk område

12. Pasient med noen av følgende hjertekriterier:

    -Gjennomsnittlig QT-intervall korrigert for hjertefrekvens (QTc) ≥ 470 ms beregnet fra 3 elektrogram (EKG) ved bruk av Friderecias korreksjon. etc

13. Innen 6 måneder etter behandling Alle tegn på alvorlig eller ukontrollert systemisk sykdom, inkludert aktiv infeksjon (som krever antibiotika, soppdrepende eller antivirale midler), diabetes type I og II, ukontrollerte anfall, blødningsdiateser, alvorlig KOLS, alvorlig Parkinsons sykdom.

14. Eventuell uløst toksisitet NCI CTCAE Grad ≥2 fra tidligere antikreftbehandling med unntak av alopecia, vitiligo, større kirurgisk prosedyre (som definert av etterforskeren) innen 28 dager før den første dosen av IP. Merk: Lokal kirurgi av isolerte lesjoner for palliativ hensikt er akseptabelt.

    For en uløst toksisitet,

15. Ukontrollert interkurrent sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, interstitiell lungesykdom, alvorlige kroniske gastrointestinale tilstander assosiert med diaré eller psykiatriske situasjoner som ville/sosial sykdom begrense overholdelse av studiekrav, øke risikoen for å pådra seg bivirkninger eller kompromittere pasientens evne til å gi skriftlig informert samtykke
16. Mannlige eller kvinnelige pasienter som er kjent med graviditet og prevensjon og ikke har til hensikt å bruke prevensjon.
17. Kjent allergi eller overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentene eller noen av studiemedikamentets hjelpestoffer.
18. Historie om allogen organtransplantasjon.
19. Tidligere historie med PD-L1 eller epileptisk lungesykdom (ILD) eller bevis på klinisk aktiv epileptisk lungesykdom