진행성 MET 증폭 위암(VIKTORY-2)에서 Savolitinib 및 Durvalumab(MEDI4736) 병용의 Ph2 연구

포함 기준:

1. 특정 연구 절차에 앞서 충분한 정보에 입각한 동의를 제공합니다.
2. 환자는 ≥ 19세여야 합니다.
3. 체중 >30kg
4. 현지 NGS에 의한 MET 증폭(시행기관의 NGS 결과는 증폭 기준인 copy number 4 이상으로 정의)
5. IO 비접촉(나이브) 또는 IO 여부에 관계없이 진행 단계에 있고 1차 또는 2차 화학 요법 치료 중 또는 이후에 진행된 위암(GC) 환자
6. 수정된 RECIST 1.1 기준에 따라 측정 가능한 병변이 하나 이상 있어야 합니다.
7. 환자는 치료, 예정된 방문 및 검사를 포함하여 연구 기간 동안 프로토콜을 준수할 의지와 능력이 있습니다.
8. ECOG 수행 상태 0-1, 스크리닝과 연구 치료제의 첫 번째 투여 사이에 악화 없음
9. 환자는 제안된 첫 번째 투여 날짜로부터 기대 수명이 ≥ 3개월이어야 합니다.
10. 환자는 연구 약물을 시작하기 전에 이전 요법에 대해 2주의 휴약 기간을 가져야 합니다. 이전 치료 종료와 연구 약물의 첫 번째 투여 사이의 다음 간격을 준수해야 합니다. 방사선 요법의 경우 ≥ 4주(비표적 병변에 대해 완화 방사선을 받는 환자는 4주 휴약 기간이 필요하지 않으며 적어도 > =7일); 환자는 치료 최소 4주 전에 시작한 경우 안정적인 용량의 비스포스포네이트 또는 데누소맙을 받을 수 있습니다. 대수술의 경우 ≥ 4주; 경미한 수술 절차의 경우 ≥ 7일; 모든 연구 제품의 경우 ≥ 14일(또는 가장 긴 사람의 반감기 5일).

11. 환자는 하기에 정의된 바와 같이 연구 치료제 투여 전 28일 이내에 허용 가능한 골수, 간 및 신장 기능을 측정해야 합니다.

    • 헤모글로빈 ≥9.0g/dL(등록 후 2주 이내 수혈 허용)
    • 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5 x 109/L
    • 혈소판 수 ≥100 x 109/L(등록 후 2주 이내 수혈 허용)
    • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 제도적 정상 상한(ULN)
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2.5 x 제도적 정상 상한치(간 전이가 있는 경우 제외) ULN의 5배 이하여야 함
    • 혈청 크레아티닌 ≤1.5 x 기관 ULN
    • 조사 센터에서 표준 방법으로 평가한 사구체 여과율 < 45 mL/min
12. 여성 환자는 임상시험 기간 및 약물 투여 영구 중단 후 3개월 동안 매우 효과적인 피임법을 사용하고 있어야 하며, 수유 중이 아니거나 임신 검사에서 음성이거나 다음 기준 중 하나를 충족한다는 증거가 있어야 합니다. 스크리닝 중:
13. 여성 배우자가 있을 가능성이 있는 남성 시험 대상자는 임상 시험 기간 동안 및 시험 약물 투여를 영구적으로 중단한 후 6개월 동안 차단 피임법을 사용하도록 요청해야 합니다. 피험자는 시험 치료 시작부터 영구 중단 후 6개월까지 정자 기증을 피해야 합니다.
14. 선택적으로 투약 전 스크리닝 창 동안 및 진행 시 생검(신선 냉동은 임상적으로 가능할 경우 선택적으로 가능함)

제외 기준:

1. IP의 첫 번째 투여 전 28일 이내의 대수술 절차(연구자가 정의한 대로). 참고: 완화 의도를 위한 고립된 병변의 국소 수술은 허용됩니다.
2. 이전에 MET 억제제를 사용한 모든 치료(항-PD1/PDL1에 대한 사전 노출 허용)<<연구에서 이전 항 PD-1, PD-L1 및 CTLA-4를 허용하는 경우>> 이전에 항-PD-1, 항-PD-1을 투여받은 환자 PD-L1 또는 항 CTLA-4:
3. 사볼리티닙의 적절한 흡수를 방해하는 모든 위장 상태(경구 약물 삼킴 불능, 난치성 메스꺼움 및 구토, 만성 위장 질환 또는 이전의 중대한 장 절제술, 장 폐쇄 또는 4주 이내의 CTCAE 3등급 또는 4등급 상부 GI 출혈을 포함하나 이에 국한되지 않음) 등록 전에.
4. 활성 또는 이전에 기록된 자가면역 또는 염증성 장애(IBD[예: 콘병, 궤양성 대장염 또는 게실염], SLE, 유육종증 증후군, 결핵, 베게너 증후군, 중증 근무력증, 그레이브스병, 류마티스 관절염, 뇌하수체염, 포도막염, 원발성 면역결핍 병력.
5. 인간 면역결핍 바이러스(HIV)(HIV 1/2 항체 양성) 또는 활동성 결핵 감염(임상 병력, 신체 검사 및 방사선 소견을 포함할 수 있는 임상 평가 또는 현지 관행에 따른 결핵 검사)에 대해 양성 검사를 받은 것으로 알려져 있습니다.
6. 활동성 B형 간염(HBV 표면 항원[HBsAg] 양성) 또는 활동성 C형 간염.
7. 치료되지 않은 중추신경계(CNS) 전이성 질환, 연수막 질환 또는 척수 압박. 참고: 최소 4주 동안 무증상, 방사선학적 및 신경학적으로 안정하고 첫 번째 치료 투여 전 최소 4주 동안 증상 관리를 위해 코르티코스테로이드(모든 용량)가 필요하지 않은 CNS 전이에 대해 이전에 치료받은 피험자는 제외되지 않습니다.
8. 다음을 제외한 이차 원발암 환자: 적절하게 치료된 비흑색종 피부암, 근치적으로 치료된 자궁경부 상피내암 또는 ≤3년 동안 질병의 증거 없이 근치적으로 치료된 기타 고형 종양.
9. 비강내, 국소 및 흡입용 코르티코스테로이드를 제외하고 더발루맙의 첫 투여 전 4주 이내에 현재 또는 이전에 면역억제제를 사용했습니다. 용량 > 10 mg 프레드니손/일 또는 등가물을 초과하지 않는 생리적 용량의 전신 코르티코스테로이드)
10. 환자는 연구 시작 전 30일 이내에 또는 연구 요법을 받은 후 30일 이내에 임의의 약독화 생백신 접종을 받았습니다.
11. 현재 savolitinib, CYP1A2의 강력한 억제제로 알려진 약물 또는 치료 범위가 좁은 CYP3A4의 강력한 유도제로 알려진 약물의 첫 번째 투여를 받기 전에 현재 받고 있는(또는 최소 2주 동안 사용을 중단할 수 없는) 환자

12. 다음 심장 기준 중 하나를 가진 환자:

    -Friderecia의 보정을 사용하여 3개의 전기도(ECG)에서 계산된 심박수(QTc) ≥ 470ms에 대해 보정된 평균 QT 간격. 등

13. 치료 6개월 이내 활동성 감염(항생제, 항진균제 또는 항바이러스제 필요), 제1형 및 제2형 당뇨병, 조절되지 않는 발작, 출혈 체질, 중증 COPD, 중증 파킨슨병을 포함한 중증 또는 조절되지 않는 전신 질환의 증거.

14. 탈모증, 백반증을 제외한 이전 항암 요법으로부터의 해결되지 않은 독성 NCI CTCAE 등급 ≥2, IP의 첫 번째 투여 전 28일 이내에 대수술(연구자가 정의함). 참고: 완화 의도를 위한 고립된 병변의 국소 수술은 허용됩니다.

    해결되지 않은 독성의 경우,

15. 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 조절되지 않는 고혈압, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 간질성 폐질환, 설사와 관련된 심각한 만성 위장관 상태, 연구 요건의 준수를 제한하거나, AE 발생 위험을 상당히 증가시키거나, 서면 동의서를 제공할 수 있는 환자의 능력을 손상시킴
16. 임신과 피임에 대해 잘 알고 있고 피임을 할 의사가 없는 남성 또는 여성 환자.
17. 임의의 연구 약물 또는 임의의 연구 약물 부형제에 대한 알려진 알레르기 또는 과민성.
18. 동종 장기 이식의 역사.
19. PD-L1 또는 간질성 폐질환(ILD)의 과거력 또는 임상적으로 활동성 간질성 폐질환의 증거