Ph2-tutkimus savolitinibin ja durvalumabin (MEDI4736) yhdistelmästä pitkälle kehittyneessä MET-amplifioidussa mahasyövässä (VIKTORY-2)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Täysin tietoisen suostumuksen antaminen ennen tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä.
2. Potilaiden tulee olla ≥ 19-vuotiaita
3. Kehon paino > 30 kg
4. MET-vahvistus paikallisella NGS:llä (toteutusviraston NGS-tulos määritellään kopioksi numero 4 tai korkeammaksi, mikä on vahvistuksen standardi)
5. Potilaat, joilla on mahasyöpä (GC), jotka ovat etenevässä vaiheessa ja ovat edenneet 1. tai 2. kemoterapiahoidon aikana tai sen jälkeen, riippumatta siitä ovatko he kontaktittomia (naiiveja) vai IO
6. Muutettujen RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti on oltava vähintään yksi mitattavissa oleva leesio.
7. Potilaat ovat halukkaita ja pystyvät noudattamaan protokollaa tutkimuksen ajan, mukaan lukien hoidon ja määräaikaisten käyntien ja tutkimusten ajan.
8. ECOG-suorituskykytila ​​0–1 ilman huononemista seulonnan ja ensimmäisen tutkimushoidon annoksen välillä
9. Potilaiden elinajanodote on oltava ≥ 3 kuukautta ehdotetusta ensimmäisestä annoksesta.
10. Potilailla on täytynyt olla 2 viikon pesujakso kaikista aikaisemmista hoidoista ennen tutkimuslääkkeen aloittamista. Seuraavia aikavälejä aikaisemman hoidon päättymisen ja ensimmäisen tutkimuslääkeannoksen välillä on noudatettava: ≥ 4 viikkoa sädehoidossa (potilailla, jotka saavat palliatiivista säteilyä ei-kohdevaurioiden vuoksi, ei tarvitse olla 4 viikon huuhtoutumisjaksoa, ja heidät voidaan ottaa mukaan, jos vähintään > =7 päivää); potilaat voivat saada vakaan annoksen bisfosfonaatteja tai denusomabia, kunhan ne aloitettiin vähintään 4 viikkoa ennen hoitoa; ≥ 4 viikkoa suuressa leikkauksessa; ≥ 7 päivää pienissä kirurgisissa toimenpiteissä; ≥ 14 päivää (tai 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on pisin) mille tahansa tutkimustuotteelle.

11. Potilailla on oltava hyväksyttävä luuytimen, maksan ja munuaisten toiminta mitattuna 28 päivän sisällä ennen alla määritellyn tutkimushoidon antamista:

    • Hemoglobiini ≥9,0 g/dl (2 viikon sisällä rekisteröinnistä verensiirto sallittu)
    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
    • Verihiutaleiden määrä ≥100 x 109/l (2 viikon sisällä rekisteröinnistä verensiirto sallittu)
    • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
    • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x normaalin laitoksen yläraja, ellei maksametastaaseja ole, jolloin sen on oltava ≤ 5 x ULN
    • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x laitoksen ULN
    • Glomerulaarinen suodatusnopeus < 45 ml/min arvioituna tavanomaisella menetelmällä tutkimuskeskuksessa
12. Naispotilaiden on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisyä kliinisten tutkimusten aikana ja kolmen kuukauden ajan lääkkeen käytön pysyvän lopettamisen jälkeen, ja on oltava näyttöä siitä, että he eivät imetä, että he ovat negatiivisia raskaustesteissä tai että he täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä näytöksessä:
13. Miespuolisia koehenkilöitä, joilla on todennäköinen naispuolinen puoliso, tulee pyytää käyttämään estettyä ehkäisyä kliinisen tutkimuksen aikana ja kuuden kuukauden ajan testilääkkeen antamisen pysyvän lopettamisen jälkeen. Koehenkilöiden tulee välttää siittiöiden luovuttamista testihoidon alusta kuudenteen kuukauteen hoidon pysyvän lopettamisen jälkeen.
14. valinnaisesti biopsia seulontaikkunan aikana ennen annostelua ja etenemisen aikana (tuore pakaste on valinnainen, jos se on kliinisesti mahdollista)

Poissulkemiskriteerit:

1. Suuri kirurginen toimenpide (tutkijan määrittelemällä tavalla) 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä IP-annosta. Huomautus: Yksittäisten leesioiden paikallinen leikkaus palliatiivisen tarkoituksen vuoksi on hyväksyttävää.
2. Mikä tahansa aikaisempi hoito MET-estäjillä (aiempi altistus anti-PD1/PDL1:lle sallittu)<<jos tutkimus sallii aiemman anti-PD-1:n, PD-L1:n ja CTLA-4:n>> Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin anti-PD-1:tä PD-L1 tai anti CTLA-4:
3. Mikä tahansa maha-suolikanavan sairaus, joka estäisi savolitinibin riittävän imeytymisen, mukaan lukien mutta ei rajoittuen kyvyttömyys niellä suun kautta otettavia lääkkeitä, pahoinvointi ja oksentelu, krooninen maha-suolikanavan sairaus tai aikaisempi merkittävä suolen resektio, suolitukos tai CTCAE-asteen 3 tai 4 ylemmän ruoansulatuskanavan verenvuoto 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista.
4. Aktiiviset tai aiemmin dokumentoidut autoimmuuni- tai tulehdussairaudet (mukaan lukien IBD [esim. Chohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus tai divertikuliitti], SLE, sarkoidoosioireyhtymä, tuberkuloosi, Wegenerin oireyhtymä, myasthenia gravis, Gravesin tauti, nivelreuma, hypofysiitti, uveiitti, primaarinen immuunipuutos.
5. Tiedetään olevan positiivinen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) suhteen (positiiviset HIV 1/2 -vasta-aineet) tai aktiivisen tuberkuloosiinfektion suhteen (kliininen arviointi, joka voi sisältää kliinisen historian, fyysisen tutkimuksen ja röntgenlöydökset tai tuberkuloositestin paikallisen käytännön mukaisesti).
6. Aktiivinen hepatiitti B (HBV-pinta-antigeeni [HBsAg]-positiivinen) tai aktiivinen hepatiitti C.
7. Hoitamaton keskushermoston (CNS) metastaattinen sairaus, leptomeningeaalinen sairaus tai napanuoran puristus. Huomautus: Potilaita, joita on aiemmin hoidettu keskushermoston etäpesäkkeistä, jotka ovat oireettomia, röntgenkuvassa ja neurologisesti stabiileja vähintään 4 viikkoa ja jotka eivät vaadi kortikosteroideja (millään annoksella) oireenmukaiseen hoitoon vähintään 4 viikkoa ennen ensimmäistä hoitoannosta, ei suljeta pois.
8. Potilaat, joilla on toinen primaarinen syöpä, paitsi: asianmukaisesti hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä, parantavasti hoidettu kohdunkaulan in situ syöpä tai muut kiinteät kasvaimet, joita on hoidettu parantavasti ilman merkkejä sairaudesta ≤3 vuoteen.
9. Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen tai aikaisempi käyttö 4 viikon aikana ennen ensimmäistä durvalumabiannosta, lukuun ottamatta intranasaalisia, paikallisia ja inhaloitavia kortikosteroideja; systeemiset kortikosteroidit fysiologisina annoksina, jotka eivät ylitä annosta > 10 mg prednisonia/vrk tai vastaava)
10. Potilas oli saanut minkä tahansa elävän heikennetyn rokotuksen 30 päivän kuluessa ennen tutkimukseen tuloa tai 30 päivän kuluessa tutkimushoidon saamisesta.
11. Potilaat, jotka saavat parhaillaan (tai eivät pysty lopettamaan käyttöä vähintään 2 viikkoa) ennen ensimmäisen savolitinibin annosta, lääkkeitä, joiden tiedetään olevan voimakkaita CYP1A2:n estäjiä tai vahvoja CYP3A4:n indusoijia kapealla terapeuttisella alueella

12. Potilas, jolla on jokin seuraavista sydänkriteereistä:

    -Sykekorjattu keskimääräinen QT-aika (QTc) ≥ 470 ms, laskettuna 3 elektrogrammasta (EKG) Friderecian korjauksella. jne

13. 6 kuukauden sisällä hoidosta Kaikki todisteet vakavasta tai hallitsemattomasta systeemisestä sairaudesta, mukaan lukien aktiivinen infektio (vaatii antibiootteja, sienilääkkeitä tai viruslääkkeitä), tyypin I ja II diabetes, hallitsemattomat kohtaukset, verenvuotodiateesi, vaikea COPD, vaikea Parkinsonin tauti.

14. Mikä tahansa ratkaisematon toksisuus NCI CTCAE Grade ≥2 aikaisemmasta syöpähoidosta, paitsi hiustenlähtö, vitiligo, suuri kirurginen toimenpide (tutkijan määrittelemällä tavalla) 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä IP-annosta. Huomautus: Yksittäisten leesioiden paikallinen leikkaus palliatiivisen tarkoituksen vuoksi on hyväksyttävää.

    Ratkaisemattoman myrkyllisyyden vuoksi

15. Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpainetauti, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, interstitiaalinen keuhkosairaus, vakavat krooniset maha-suolikanavan sairaudet, jotka liittyvät ripuliin tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaa tutkimusvaatimuksen noudattamista, lisää merkittävästi haittavaikutusten riskiä tai vaarantaa potilaan kyvyn antaa kirjallinen tietoinen suostumus
16. Mies- tai naispotilaat, jotka tuntevat raskauden ja ehkäisyn ja joilla ei ole aikomusta ehkäistä.
17. Tunnettu allergia tai yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai jollekin tutkimuslääkkeen apuaineelle.
18. Allogeenisen elinsiirron historia.
19. Aiempi PD-L1- tai epileptinen keuhkosairaus (ILD) tai näyttöä kliinisesti aktiivisesta epileptisesta keuhkosairaudesta