再発B細胞非ホジキンリンパ腫におけるブリッジング療法としての低線量放射線
再発B細胞非ホジキンリンパ腫におけるLisocabtagene Maraleucelのブリッジング療法としての低線量放射線の実現可能性
この臨床試験の目的は、治療に反応しなかった、または治療後に悪化した B 細胞性リンパ腫患者の治療法について学ぶことです。 この試験の目的は、次の質問に答えることです。
- がんのキメラ抗原受容体（CAR）T細胞治療を受ける前に放射線治療を行うことが現実的である場合
- がんのCAR-T細胞治療を受ける前に放射線治療を行っても安全かどうか
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
これは、再発および難治性の攻撃的な B 患者におけるキメラ抗原受容体 (CAR) T 細胞の収集、製造、および注入 (静脈から静脈へ) の間の橋渡し期間における低線量放射線療法の実現可能性を評価するためのパイロット研究です。 -細胞性リンパ腫。
CAR T細胞療法を含む新たな細胞免疫療法は、この集団に顕著な成果をもたらしました。 食品医薬品局 (FDA) は最近、再発性および難治性の B 細胞リンパ腫患者の管理のために、lisocabtagene maraleucel (liso-cel) を承認しました。 残念なことに、リソセル注入を受けている多くの患者は、壊滅的な結果を伴う進行または再発に苦しんでいます。 この研究の目的は、リソ細胞の活動を強化して全体的な結果を改善するための新しい手段を特定することです。 研究者らは、リンパ除去化学療法およびリソセル注入の前に、選択した部位を標的とする放射線療法をブリッジング療法として追加することが、再発および難治性のB細胞リンパ腫患者の反応を改善するのに効果的であるという仮説を立てています。
この研究の結果は、この治療アプローチを、このアプローチの有効性を調べる大規模な第 II 相臨床試験に拡大するための重要な正当化を提供します。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Nebraska
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Omaha、Nebraska、アメリカ、68198
- University of Nebraska Medical Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 生検で証明された再発性または進行性のびまん性大細胞型 B 細胞性リンパ腫 (DLBCL)、高悪性度 B 細胞性リンパ腫、原発性縦隔 B 細胞性リンパ腫、悪性度 3B 濾胞性リンパ腫、または FDA 承認 (食品および医薬品局承認）リソセル注入の適応症
- -治療する放射線腫瘍医によって決定された、放射線に対して安全な少なくとも1つの疾患部位を含む画像上の疾患の存在
- -臨床試験に参加し、インフォームドコンセントを提供する意欲
- -標準的な施設のプロトコルおよび米国（US）によって評価された適切な臓器機能 施設によって決定されたFDA承認のCAR T細胞療法を受けるための併存疾患、心臓、および肺機能に関する米国（US）の処方情報ラベル
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0〜2
- 19歳以上、年齢上限なし
除外基準:
- -被験者は、治験責任医師および/または放射線腫瘍医によって決定された放射線療法に対して安全ではありません
- 診断は原発性中枢神経系（CNS）リンパ腫です（追加の全身部位を伴う続発性CNSリンパ腫は許可されます）
- 同時高用量メトトレキサートの要件
- -少なくとも2年間寛解していない二次活動性悪性腫瘍。 これには、非黒色腫皮膚がん、リスクまたは再発の低いステージ 1 の固形腫瘍を確実に治療したもの、根治的に治療した限局性前立腺がんは含まれません。
- 妊娠中または授乳中の女性
- -制御されていない医学的、心理的、家族的、社会学的、または地理的状態で、治験責任医師が決定したプロトコルの遵守を許可しない
- -プロトコルで必要な手順に従うことを望まない
- -リンパ除去化学療法の使用を禁止する不適切な臓器または血液学的状態
- -T細胞フェレーシスの14日以内のリンパ腫向け治療の使用
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：シングルアーム
被験者は、リンパ球除去化学療法およびキメラ抗原受容体（CAR）T細胞注入の前に、リンパ球フェレーシス後のブリッジング期間に4グレイ（Gy）の放射線を2回に分けて受けます。
ポストCAR T細胞注入放射線療法は、研究者によって決定されたように許可されますが、放射線腫瘍学の相談時に事前に指定されています。
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-20 日目から -7 日目: 患者は 2 グレイ (Gy) の 2 つの分割を受け、合計 4 Gy を受けます。
0 日目: 患者は、liso-cel CAR T 細胞製品の注入を受けます。 リソ細胞注入（-5〜-3日目）の前に、患者は施設の標準手順に従ってフルダラビン30mg / m2およびシクロホスファミド300mg / m2を使用したリンパ除去化学療法を受けます。
他の名前：
30 日目から 80 日目: 注入後放射線療法の対象となる患者は、最大 32 Gy の総線量を受けます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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提案された研究集団における介入の実現可能性
時間枠：最大90日
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架橋放射線療法を受けた後にキメラ抗原受容体（CAR）T細胞注入を受けた被験者の割合。
許容できるパーセンテージ (>70% vs
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最大90日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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提案された介入の安全性を評価するための治療に伴う有害事象の発生率
時間枠：最大120日
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米国移植細胞療法学会（ASTCT）のコンセンサスグレーディングによって測定された、グレード 3 および 4 のサイトカイン放出症候群（CRS）または免疫エフェクター細胞関連神経毒性症候群（ICANS）イベントの発生率によって評価されます。
等級はグレード 1 から 4 まであり、グレードが高いほど転帰が悪いことを示します。
D+30 訪問までに発生した累積 CRS および ICANS イベントから評価。
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最大120日
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放射線およびCAR T細胞療法の研究介入に対する反応を評価する
時間枠：最長190日
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応答率は、Lugano 基準を使用して PET/CT (陽電子放出断層撮影/コンピューター断層撮影) によって評価されます。
全奏効率（ORR）は、D + 100で完全奏効（CR）または部分奏効（PR）のいずれかを持つ患者の割合として定義されます。
ORR、CR、および PR の場合: 点推定の精度を評価するために、応答率の両側正確二項 95% 信頼区間が構築されます。
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最長190日
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研究介入後の無増悪生存期間 (PFS) を評価する
時間枠：アフェレーシスの初日から死亡または病気の進行のいずれか早い方まで、最大 2 年間測定
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PFSは、カプラン・マイヤー法を使用して測定されます。
疾患の進行は、臨床および画像評価（Lugano基準）に従って測定され、生検による確認が必要になります。
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アフェレーシスの初日から死亡または病気の進行のいずれか早い方まで、最大 2 年間測定
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CAR T細胞療法後の奏功期間（DOR）を評価する
時間枠：2年まで
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DOR は Kaplan-Meier 法を使用して要約されますが、少なくとも部分奏効の奏効を達成した患者に限られます。
DOR は、疾患の進行に対する最初の反応 (D+30 回の来院)、有効性への懸念による新しい抗腫瘍療法の開始、または何らかの原因による死亡によって定義されます。
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2年まで
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研究介入後の全生存期間 (OS) を評価する
時間枠：2年まで
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OSはKaplan-Meier法で分析します。
最後のフォローアップで生存している被験者は検閲されます。
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2年まで
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介入後の長期血球減少率の評価
時間枠：最長190日
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血球減少症の長期化率は、D+100 来院時の有害事象共通用語基準 (CTCAE) v5.0 基準によるグレード 3 以上の血液毒性を有する被験者の割合として測定されます。 95%信頼区間が推定されます。 CTCAE v5.0 の評価システムは、グレード 0 から 5 までの範囲であり、グレードが高いほど転帰が悪いことを示します。 |
最長190日
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介入の全体的な安全性と毒性を監視する
時間枠：最長270日
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毒性は CTCAE v5.0 ガイドラインを使用して等級付けされます。
グレード 3 以上の毒性は、追跡調査ごとにパーセンテージを使用して表にまとめられます。
Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0 の等級付けシステムの範囲はグレード 0 から 5 までで、グレードが高いほど転帰が悪化していることを示します。
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最長270日
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サイトカイン放出症候群 (CRS) および免疫エフェクター細胞関連神経毒性症候群 (ICANS) の毒性イベントを監視します
時間枠：最長270日
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サイトカイン放出症候群 (CRS) および免疫エフェクター細胞関連神経毒性症候群 (ICANS) の毒性事象は、米国移植細胞治療学会 (ASTCT) のコンセンサス基準によって測定されるすべてのグレードについて収集されます。 ASTCT コンセンサス基準の等級付けシステムはグレード 1 から 4 までの範囲であり、グレードが高いほど結果が悪いことを示します。 |
最長270日
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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前向きに血清および末梢血単核細胞 (PBMC) をバンクします。
時間枠：270日まで
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将来の研究における後続の相関分析のためのストレージ。
分析計画は提供されません。
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270日まで
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将来の腸内マイクロバイオームの探索的分析のために便サンプルを前向きに保管する
時間枠：270日まで
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指定された時点でのサンプル保存。
このプロトコルでは特定の分析は意図されていません
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270日まで
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放射線療法後のフィールド内とフィールド外の疾患の進行を評価する
時間枠：270日まで
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治療照射野内対治療照射野外で定義されたLugano基準による局所進行を伴う個々の疾患部位の割合
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270日まで
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Christopher R D'Angelo, MD、University of Nebraska
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 0770-22-FB
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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