Lavdosis stråling som brobehandling ved recidiverende B-celle non-Hodgkin lymfom
Gennemførlighed af lavdosis stråling som brobehandling for Lisocabtagene Maraleucel ved recidiverende B-celle non-Hodgkin lymfom
Målet med dette kliniske forsøg er at lære om behandling af mennesker med B-celle lymfom, som ikke reagerede på behandlingen, eller som er blevet værre efter behandlingen. Formålet med dette forsøg er at besvare følgende spørgsmål:
- Hvis det er realistisk at give folk strålebehandling, før de får en kimær antigenreceptor (CAR) T-cellebehandling for deres kræft
- Hvis det er sikkert at give folk strålebehandling, før de får en CAR T-celle behandling for deres kræft
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette er et pilotstudie for at evaluere gennemførligheden af lavdosis strålebehandling i broperioden mellem kimærisk antigenreceptor (CAR) T-celleopsamling, fremstilling og infusion (vene-til-vene) hos patienter med recidiverende og refraktær aggressiv B. -cellelymfom.
Nye cellulære immunterapier, herunder CAR T-celleterapi, har givet bemærkelsesværdige resultater for denne population. Food and Drug Administration (FDA) har for nylig godkendt lisocabtagene maraleucel (liso-cel) til behandling af mennesker med recidiverende og refraktær B-celle lymfom. Desværre vil mange patienter, der gennemgår liso-cel infusion, lide progression eller tilbagefald med ødelæggende konsekvenser. Formålet med denne undersøgelse er at identificere et nyt middel til at forbedre liso-cel aktivitet for at forbedre overordnede resultater. Efterforskerne antager, at tilføjelsen af strålebehandling rettet mod udvalgte steder som brobehandling forud for lymfodepletende kemoterapi og liso-cel-infusion vil være effektiv til at forbedre responsen for patienter med recidiverende og refraktær B-celle lymfom.
Resultater fra denne undersøgelse vil give en nøglebegrundelse for at udvide denne terapeutiske tilgang til et større klinisk fase II-forsøg med henblik på at undersøge effektiviteten af denne tilgang.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Forenede Stater, 68198
- University of Nebraska Medical Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Biopsidokumenteret recidiverende eller progressivt diffust stort B-celle lymfom (DLBCL), højgradigt B-celle lymfom, primært mediastinalt B-celle lymfom, grad 3B follikulært lymfom eller DLBCL opstået fra indolent lymfom, der opfylder en FDA-godkendt (Food- og Drug Administration-godkendt) indikation for liso-cel infusion
- Tilstedeværelse af sygdom på billeddannelse, herunder mindst ét sygdomssted, der er sikkert for stråling som bestemt af behandlende strålingsonkolog
- Villighed til at deltage i kliniske forsøg og give informeret samtykke
- Tilstrækkelig organfunktion vurderet af standardinstitutionsprotokoller og USA (USA) ordinerende informationsmærkat for komorbiditeter, hjerte- og lungefunktion til at gennemgå FDA-godkendt CAR T-celleterapi som bestemt af institutionen
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-2
- Alder 19 år eller ældre, der er ingen øvre grænse for alderen
Ekskluderingskriterier:
- Forsøgspersonen er usikker til strålebehandling som bestemt af investigator og/eller stråleonkolog
- Diagnosen er primært centralnervesystem (CNS) lymfom (sekundært CNS lymfom med yderligere systemisk sted er tilladt)
- Krav til samtidig højdosis methotrexat
- Sekundær aktiv malignitet, der ikke har været i remission i mindst 2 år. Dette udelukker ikke-melanom hudkræft, endeligt behandlet fase 1 solid tumor med lav risiko eller recidiv og kurativt behandlet lokaliseret prostatacancer.
- Gravide eller ammende kvinder
- Ukontrollerede medicinske, psykologiske, familiære, sociologiske eller geografiske forhold, der ikke tillader overholdelse af protokollen, som bestemt af investigator
- Uvilje til at følge de procedurer, der kræves i protokollen
- Utilstrækkelige organ- eller hæmatologiske tilstande, der forbyder brugen af lymfodepletende kemoterapi
- Anvendelse af lymfom-styret terapi inden for 14 dage efter T-celle-ferese
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Enkelt arm
Forsøgspersoner vil modtage 4 grå (Gy) stråling i 2 fraktioner i broperioden efter lymfocytferese, forud for lymfodepletende kemoterapi og kimær antigenreceptor (CAR) T-celle-infusion.
Post CAR T-celle infusion strålebehandling vil være tilladt som bestemt af undersøgelsens investigator, men forudspecificeret på tidspunktet for stråleonkologisk konsultation.
|
Dage -20 til -7: Patienterne vil modtage 2 fraktioner af 2 grå (Gy) for i alt 4 Gy modtaget.
Dag 0: Patienterne vil modtage en infusion af liso-cel CAR T-celleprodukt. Forud for lisocelleinfusionen (dage -5 til -3) vil patienter modtage lymfodepleterende kemoterapi med fludarabin 30 mg/m2 og cyclophosphamid 300 mg/m2 i henhold til institutionelle standardprocedurer.
Andre navne:
Dage 30 til 80: Patienter, der er kvalificerede til post-infusionsstråling, vil modtage en samlet dosis på op til 32 Gy.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gennemførligheden af interventionen i den foreslåede undersøgelsespopulation
Tidsramme: Op til 90 dage
|
Procentdelen af forsøgspersoner, der modtager en kimær antigenreceptor (CAR) T-celleinfusion efter at have modtaget brostrålebehandling.
En ensidig binomial test vil blive udført for at vurdere, om en acceptabel procentdel (>70 % vs
|
Op til 90 dage
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst af behandlingsudspringende bivirkninger for at vurdere sikkerheden ved den foreslåede intervention
Tidsramme: Op til 120 dage
|
Vurderet via forekomsten af kombineret grad 3 og 4 cytokinfrigivelsessyndrom (CRS) eller immuneffektorcelleassocieret neurotoksicitetssyndrom (ICANS) hændelser målt af American Society of Transplant and Cellular Therapy (ASTCT) konsensusgradering.
Karakterskalaen går fra karakter 1 til 4, hvor en højere karakter indikerer et dårligere resultat.
Vurderet ud fra de kumulative CRS- og ICANS-begivenheder, der fandt sted ved D+30-besøget.
|
Op til 120 dage
|
|
Evaluer responsen på undersøgelsesinterventionen af stråling og CAR T-celleterapi
Tidsramme: Op til 190 dage
|
Responsraten vil blive vurderet via PET/CT (positronemissionstomografi/computertomografi) ved hjælp af Lugano-kriterier.
Samlet responsrate (ORR) vil blive defineret som andelen af patienter med enten et komplet respons (CR) eller et partielt respons (PR) ved D+100.
For ORR, CR og PR: tosidet eksakt binomial 95 % konfidensinterval for responsrate vil blive konstrueret for at vurdere præcisionen af punktestimatet.
|
Op til 190 dage
|
|
Evaluer progressionsfri overlevelse (PFS) efter undersøgelsens intervention
Tidsramme: Målt fra første dag af aferese til død eller sygdomsprogression, alt efter hvad der kommer først, op til to år
|
PFS vil blive målt ved hjælp af Kaplan-Meier metoden.
Sygdomsprogression vil blive målt i henhold til klinisk og billeddiagnostisk vurdering (Lugano-kriterier) og vil kræve biopsibekræftelse.
|
Målt fra første dag af aferese til død eller sygdomsprogression, alt efter hvad der kommer først, op til to år
|
|
Evaluer varigheden af respons (DOR) efter CAR T-celleterapi
Tidsramme: Op til 2 år
|
DOR vil blive opsummeret ved hjælp af Kaplan-Meier metoden, men kun for patienter, der har opnået et respons på mindst delvist respons.
DOR er defineret ved tidspunktet for første respons (D+30 besøg) på sygdomsprogression, start af ny antineoplastisk behandling på grund af effektivitetsproblemer eller død af enhver årsag.
|
Op til 2 år
|
|
Evaluer den samlede overlevelse (OS) efter undersøgelsesintervention
Tidsramme: Op til 2 år
|
OS vil blive analyseret ved Kaplan-Meier metoden.
Emner i live ved sidste opfølgning vil blive censureret.
|
Op til 2 år
|
|
Evaluer frekvensen af forlængede cytopenier efter interventionen
Tidsramme: Op til 190 dage
|
Hyppigheden af forlængede cytopenier vil blive målt som en andel af forsøgspersoner med grad 3 eller højere hæmatologisk toksicitet ifølge Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0-kriterier ved D+100-besøget. 95 % konfidensintervallet vil blive estimeret. CTCAE v5.0 karaktersystemet spænder fra klasse 0 til 5, hvor en højere karakter indikerer et dårligere resultat. |
Op til 190 dage
|
|
Overvåg den overordnede sikkerhed og toksicitet af indgrebet
Tidsramme: Op til 270 dage
|
Toksicitet vil blive klassificeret ved hjælp af CTCAE v5.0 retningslinjer.
Grad 3 eller højere toksiciteter vil blive opstillet i tabelform ved brug af procenter ved hver opfølgning.
Almindelige terminologikriterier for uønskede hændelser (CTCAE) v5.0 karaktersystemet spænder fra grad 0 til 5, med en højere karakter, der indikerer et dårligere resultat.
|
Op til 270 dage
|
|
Overvåg cytokinfrigivelsessyndrom (CRS) og immuneffektorcelle-associeret neurotoksicitetssyndrom (ICANS) toksicitetshændelser
Tidsramme: Op til 270 dage
|
Cytokinfrigivelsessyndrom (CRS) og immuneffektorcelle-associeret neurotoksicitetssyndrom (ICANS) toksicitetshændelser vil blive indsamlet for alle kvaliteter som målt af American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) konsensuskriterier. ASTCT-konsensuskriteriernes karaktersystem varierer fra grad 1 til 4, med en højere karakter, der indikerer et dårligere resultat. |
Op til 270 dage
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prospektivt bankserum og mononukleære celler fra perifert blod (PBMC'er)
Tidsramme: Op til 270 dage
|
Opbevaring til efterfølgende korrelative analyser i fremtidig forskning.
Der er ingen analyseplan.
|
Op til 270 dage
|
|
Prospektivt bank afføringsprøver til fremtidige tarmmikrobiom eksplorative analyser
Tidsramme: Op til 270 dage
|
Prøveopbevaring på angivne tidspunkter.
Der er ingen specifik analyse tiltænkt denne protokol
|
Op til 270 dage
|
|
Evaluer in-field versus out-of-field sygdomsprogression efter strålebehandling
Tidsramme: Op til 270 dage
|
Andel af individuelle sygdomssteder med lokal progression efter Lugano-kriterier defineret af inden for det behandlede strålingsfelt versus uden for det behandlede strålingsfelt
|
Op til 270 dage
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Christopher R D'Angelo, MD, University of Nebraska
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer
- Sygdomme i immunsystemet
- Neoplasmer efter histologisk type
- Lymfesygdomme
- Lymfoproliferative lidelser
- Immunproliferative lidelser
- Lymfom
- Histiocytiske lidelser, ondartede
- Histiocytose
- Hemiske og lymfatiske sygdomme
- Lymfom, Non-Hodgkin
- Lymfom, follikulært
- Dendritisk cellesarkom, interdigiterende
- Aminosyrer, peptider og proteiner
- Proteiner
- Teknologi, industri og landbrug
- Receptorer, celleoverflade
- Membranproteiner
- Motorkøretøjer
- Transport
- Receptorer, immunologisk
- Receptorer, kunstige
- Receptorer, antigen, T-celle
- Receptorer, antigen
- Receptorer, cytoplasmatiske og nukleare
- Biler
- Receptorer, kimært antigen
Andre undersøgelses-id-numre
- 0770-22-FB
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .