Pieniannoksinen säteily siltahoitona uusiutuneessa B-solujen non-Hodgkin-lymfoomassa
Pieniannoksisen säteilyn toteutettavuus lisokabtageenimaraleucelin siltahoitona uusiutuneessa B-solujen non-Hodgkin-lymfoomassa
Tämän kliinisen tutkimuksen tavoitteena on saada tietoa B-solulymfooman hoidosta, joka ei ole reagoinut hoitoon tai joka on pahentunut hoidon jälkeen. Tämän kokeen tarkoituksena on vastata seuraaviin kysymyksiin:
- Onko realistista antaa ihmisille sädehoitoa ennen kuin he saavat kimeerisen antigeenireseptorin (CAR) T-soluhoitoa syöpäänsä
- Onko turvallista antaa ihmisille sädehoitoa ennen kuin he saavat CAR T-soluhoitoa syöpäänsä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on pilottitutkimus, jolla arvioidaan pieniannoksisen sädehoidon toteutettavuutta kimeerisen antigeenireseptorin (CAR) T-solujen keräämisen, valmistuksen ja infuusion (laskimosta laskimoon) välisellä siltausjaksolla potilailla, joilla on uusiutunut ja refraktiivinen aggressiivinen B. -solulymfooma.
Uudet soluimmunoterapiat, mukaan lukien CAR T-soluhoito, ovat tuottaneet merkittäviä tuloksia tälle populaatiolle. Food and Drug Administration (FDA) on äskettäin hyväksynyt lisokabtageenimaraleucelin (liso-cel) sellaisten ihmisten hoitoon, joilla on uusiutunut ja refraktiivinen B-solulymfooma. Valitettavasti monet lisocel-infuusiota saavat potilaat kärsivät etenemisestä tai uusiutumisesta tuhoisin seurauksin. Tämän tutkimuksen tavoitteena on tunnistaa uudet keinot lisätä liso-cel-aktiivisuutta yleisten tulosten parantamiseksi. Tutkijat olettavat, että valittuihin kohtiin kohdistetun sädehoidon lisääminen siltahoitona ennen lymfodepletoivaa kemoterapiaa ja liso-cel-infuusiota parantaa tehokkaasti vasteita potilailla, joilla on uusiutunut ja refraktiivinen B-solulymfooma.
Tämän tutkimuksen tulokset antavat keskeisen perusteen laajentaa tätä terapeuttista lähestymistapaa suuremmaksi vaiheen II kliiniseksi tutkimukseksi, jonka avulla tutkitaan tämän lähestymistavan tehoa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Yhdysvallat, 68198
- University of Nebraska Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Biopsialla todettu uusiutunut tai progressiivinen diffuusi suuri B-solulymfooma (DLBCL), korkea-asteen B-solulymfooma, primaarinen välikarsina B-solulymfooma, asteen 3B follikulaarinen lymfooma tai DLBCL, joka johtuu indolentista lymfoomasta, joka täyttää FDA:n hyväksymän (Ruoka- ja Lääkehallinnon hyväksymä) käyttöaihe liso-cel-infuusiolle
- Sairauden esiintyminen kuvantamisessa, mukaan lukien vähintään yksi säteilylle turvallinen sairauskohta hoitavan säteilyonkologin määrittämänä
- Halukkuus osallistua kliiniseen tutkimukseen ja antaa tietoinen suostumus
- Riittävä elinten toiminta, joka on arvioitu laitosten standardiprotokollien ja Yhdysvaltojen (Yhdysvallat) lääkemääräysten tietomerkinnällä liitännäissairauksien, sydämen ja keuhkojen toiminnan osalta, jotta FDA:n hyväksymä CAR T-soluhoito on laitoksen määrittämä
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila 0-2
- Ikä 19 vuotta tai vanhempi, iällä ei ole ylärajaa
Poissulkemiskriteerit:
- Tutkijan ja/tai säteilyonkologin määrittämänä kohteena ei ole turvallista sädehoitoa
- Diagnoosi on primaarinen keskushermoston (CNS) lymfooma (sekundaarinen keskushermoston lymfooma ylimääräisellä systeemisellä paikalla on sallittu)
- Samanaikainen suuriannoksinen metotreksaattivaatimus
- Toissijainen aktiivinen pahanlaatuisuus, joka ei ole ollut remissiossa vähintään 2 vuoteen. Tämä sulkee pois ei-melanooman ihosyövän, lopullisesti hoidetun vaiheen 1 kiinteän kasvaimen, jolla on pieni riski tai uusiutuminen, ja parantavasti hoidetun paikallisen eturauhassyövän.
- Raskaana olevat tai imettävät naiset
- Kontrolloimattomat lääketieteelliset, psykologiset, perheeseen liittyvät, sosiologiset tai maantieteelliset olosuhteet, jotka eivät salli protokollan noudattamista tutkijan määrittelemällä tavalla
- Haluttomuus noudattaa pöytäkirjassa vaadittuja menettelyjä
- Puutteelliset elin- tai hematologiset tilat, jotka estävät lymfooddepletoivan kemoterapian käytön
- Lymfoomaohjatun hoidon käyttö 14 päivän sisällä T-solufereesistä
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Yksi käsi
Koehenkilöt saavat 4 harmaata (Gy) säteilyä kahdessa fraktiossa lymfosyyttifereesin jälkeisenä siltajaksona ennen lymfosyyttiä vähentävää kemoterapiaa ja kimeerisen antigeenireseptorin (CAR) T-soluinfuusiota.
CAR:n jälkeinen T-soluinfuusion jälkeinen sädehoito sallitaan tutkimuksen tutkijan määrittelemällä tavalla, mutta se määrätään ennalta säteilyonkologian konsultaation yhteydessä.
|
Päivät -20 - -7: Potilaat saavat 2 fraktiota 2 gray (Gy) yhteensä 4 Gy:tä vastaan.
Päivä 0: Potilaat saavat liso-cel CAR T-solutuotteen infuusion. Ennen lisosolu-infuusiota (päivät -5 - -3) potilaat saavat lymfaattia heikentävää kemoterapiaa käyttäen fludarabiinia 30 mg/m2 ja syklofosfamidia 300 mg/m2 laitoksen standarditoimenpiteitä kohti.
Muut nimet:
Päivät 30–80: Potilaat, jotka ovat kelvollisia infuusion jälkeiseen säteilyyn, saavat enintään 32 Gy:n kokonaisannoksen.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Intervention toteutettavuus ehdotetussa tutkimuspopulaatiossa
Aikaikkuna: Jopa 90 päivää
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, jotka saavat kimeerisen antigeenireseptorin (CAR) T-soluinfuusion siltaussäteilyhoidon jälkeen.
Yksipuolinen binomitesti suoritetaan sen arvioimiseksi, onko hyväksyttävä prosenttiosuus (>70% vs
|
Jopa 90 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoidon aiheuttamien haittatapahtumien ilmaantuvuus ehdotetun toimenpiteen turvallisuuden arvioimiseksi
Aikaikkuna: Jopa 120 päivää
|
Arvioitu yhdistetyn asteen 3 ja 4 sytokiinin vapautumisoireyhtymän (CRS) tai immuuniefektorisoluihin liittyvän neurotoksisuusoireyhtymän (ICANS) esiintyvyyden perusteella American Society of Transplant and Cellular Therapy (ASTCT) -konsensusarvioinnin perusteella.
Arvosana-asteikko vaihtelee arvosanasta 1–4, ja korkeampi arvosana osoittaa huonompaa tulosta.
Arvioitu D+30-käynnin kumulatiivisista CRS- ja ICANS-tapahtumista.
|
Jopa 120 päivää
|
|
Arvioi vasteet säteily- ja CAR T-soluhoidon tutkimusinterventioon
Aikaikkuna: Jopa 190 päivää
|
Vastesuhde arvioidaan PET/CT:llä (positroniemissiotomografia/tietokonetomografia) Luganon kriteereitä käyttäen.
Kokonaisvasteprosentti (ORR) määritellään niiden potilaiden osuutena, joilla on joko täydellinen vaste (CR) tai osittainen vaste (PR) kohdassa D+100.
ORR:lle, CR:lle ja PR:lle: kaksipuolinen tarkka binomiaalinen vasteprosentin 95 %:n luottamusväli muodostetaan pisteestimaatin tarkkuuden arvioimiseksi.
|
Jopa 190 päivää
|
|
Arvioi etenemisvapaa eloonjääminen (PFS) tutkimustoimenpiteen jälkeen
Aikaikkuna: Mitattu ensimmäisestä afereesipäivästä kuolemaan tai taudin etenemiseen, sen mukaan kumpi tulee ensin, enintään kaksi vuotta
|
PFS mitataan Kaplan-Meier-menetelmällä.
Sairauden eteneminen mitataan kliinisen ja kuvantamisarvioinnin (Lugano-kriteerit) mukaisesti, ja se vaatii biopsian vahvistuksen.
|
Mitattu ensimmäisestä afereesipäivästä kuolemaan tai taudin etenemiseen, sen mukaan kumpi tulee ensin, enintään kaksi vuotta
|
|
Arvioi vasteen kesto (DOR) CAR T-soluhoidon jälkeen
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
DOR-yhteenveto tehdään Kaplan-Meier-menetelmällä, mutta vain potilaille, jotka ovat saavuttaneet vähintään osittaisen vasteen.
DOR määritellään ensimmäisen vasteen ajan (D+30 käynti) taudin etenemiseen, uuden antineoplastisen hoidon aloittamisen tehokkuussyistä tai kuoleman mistä tahansa syystä.
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Arvioi kokonaiseloonjääminen (OS) tutkimuksen toimenpiteen jälkeen
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Käyttöjärjestelmä analysoidaan Kaplan-Meier-menetelmällä.
Viimeisen seurannan elossa olevat kohteet sensuroidaan.
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Arvioi pitkittyneiden sytopenioiden määrä toimenpiteen jälkeen
Aikaikkuna: Jopa 190 päivää
|
Pitkittyneiden sytopenioiden määrä mitataan niiden potilaiden osuutena, joilla on asteen 3 tai korkeampi hematologinen toksisuus haitallisten tapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) v5.0 kriteerien mukaan D+100-käynnillä. 95 %:n luottamusväli arvioidaan. CTCAE v5.0 -luokitusjärjestelmä vaihtelee arvosanasta 0–5, ja korkeampi arvosana osoittaa huonompaa lopputulosta. |
Jopa 190 päivää
|
|
Tarkkaile toimenpiteen yleistä turvallisuutta ja myrkyllisyyttä
Aikaikkuna: Jopa 270 päivää
|
Myrkyllisyys luokitellaan CTCAE v5.0 -ohjeiden mukaisesti.
Asteen 3 tai sitä korkeammat toksisuudet esitetään taulukossa käyttäen prosentteja jokaisessa seurannassa.
CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) v5.0 -luokitusjärjestelmä vaihtelee arvosanan 0 ja 5 välillä, ja korkeampi arvosana osoittaa huonompaa lopputulosta.
|
Jopa 270 päivää
|
|
Seuraa sytokiinien vapautumisoireyhtymän (CRS) ja immuuniefektorisoluihin liittyvän neurotoksisuusoireyhtymän (ICANS) toksisuustapahtumia
Aikaikkuna: Jopa 270 päivää
|
Sytokiinien vapautumisoireyhtymän (CRS) ja immuuniefektorisoluihin liittyvän neurotoksisuusoireyhtymän (ICANS) toksisuustapahtumat kerätään kaikista asteikoista American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) -konsensuskriteereillä mitattuna. ASTCT-konsensuskriteerien arviointijärjestelmä vaihtelee arvosanan 1 ja 4 välillä, ja korkeampi arvosana osoittaa huonompaa lopputulosta. |
Jopa 270 päivää
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Pankkiseerumin ja perifeerisen veren mononukleaarisolut (PBMC:t)
Aikaikkuna: Jopa 270 päivää
|
Tallennus myöhempiä korrelatiivisia analyyseja varten tulevassa tutkimuksessa.
Analyysisuunnitelmaa ei toimiteta.
|
Jopa 270 päivää
|
|
Pankin ulostenäytteitä tulevia suoliston mikrobiomitutkimuksia varten
Aikaikkuna: Jopa 270 päivää
|
Näytteiden säilytys ilmoitettuina ajankohtina.
Tälle protokollalle ei ole tarkoitettu erityistä analyysiä
|
Jopa 270 päivää
|
|
Arvioi sädehoidon jälkeinen sairauden eteneminen kentällä verrattuna kentän ulkopuolelle
Aikaikkuna: Jopa 270 päivää
|
Yksittäisten sairauskohtien osuus, jotka etenevät paikallisesti Luganon kriteereillä, jotka määritetään hoidetun säteilykentän sisällä verrattuna käsitellyn säteilykentän ulkopuolelle
|
Jopa 270 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Christopher R D'Angelo, MD, University of Nebraska
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Lymfaattiset sairaudet
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfooma
- Histiosyyttiset häiriöt, pahanlaatuiset
- Histiosytoosi
- Hemic- ja imusuutteet
- Lymfooma, non-Hodgkin
- Lymfooma, follikulaarinen
- Dendriittisolusarkooma, interdigitoiva
- Aminohapot, peptidit ja proteiinit
- Proteiinit
- Tekniikka, teollisuus ja maatalous
- Reseptorit, solun pinta
- Kalvoproteiinit
- Moottoriajoneuvot
- Kuljetus
- Reseptorit, immunologinen
- Keinotekoiset reseptorit
- Reseptorit, antigeeni, T-solu
- Reseptorit, antigeeni
- Reseptorit, sytoplasminen ja ydin
- Autot
- Reseptorit, kimeerinen antigeeni
Muut tutkimustunnusnumerot
- 0770-22-FB
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .