Radiación de dosis baja como terapia puente en el linfoma no Hodgkin de células B en recaída
Viabilidad de dosis bajas de radiación como terapia puente para el lisocabtageno maraleucel en el linfoma no Hodgkin de células B en recaída
El objetivo de este ensayo clínico es obtener información sobre el tratamiento para personas con linfoma de células B que no respondieron al tratamiento o que empeoró después del tratamiento. El objetivo de este ensayo es responder a las siguientes preguntas:
- Si es realista dar a las personas tratamiento con radiación antes de que reciban un tratamiento de células T con receptor de antígeno quimérico (CAR) para su cáncer
- Si es seguro administrar radioterapia a las personas antes de que reciban un tratamiento de células T con CAR para su cáncer
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio piloto para evaluar la viabilidad de la radioterapia en dosis bajas en el período puente entre la recolección, fabricación e infusión (de vena a vena) de células T del receptor de antígeno quimérico (CAR) en pacientes con B agresiva recidivante y refractaria. -linfoma de células.
Las inmunoterapias celulares emergentes, incluida la terapia de células T con CAR, han producido resultados notables para esta población. La Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) aprobó recientemente lisocabtagene maraleucel (liso-cel) para el tratamiento de personas con linfoma de células B en recaída y refractario. Desafortunadamente, muchos pacientes que se someten a una infusión de liso-cel sufrirán una progresión o una recaída con consecuencias devastadoras. El objeto de este estudio es identificar un nuevo medio para mejorar la actividad de liso-cel para mejorar los resultados generales. Los investigadores plantean la hipótesis de que la adición de radioterapia dirigida a sitios seleccionados como terapia puente antes de la quimioterapia de reducción de linfomas y la infusión de liso-cel será eficaz para mejorar las respuestas de los pacientes con linfoma de células B en recaída y refractario.
Los resultados de este estudio proporcionarán una justificación clave para expandir este enfoque terapéutico a un ensayo clínico de fase II más grande con el fin de examinar la eficacia de este enfoque.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Maribeth A Hohenstein, RN
- Número de teléfono: 402-559-9053
- Correo electrónico: mahohens@unmc.edu
Ubicaciones de estudio
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68198
- Reclutamiento
- University of Nebraska Medical Center
-
Contacto:
- Maribeth A Hohenstain, RN
- Número de teléfono: 402-559-9053
- Correo electrónico: mahohens@unmc.edu
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Linfoma difuso de células B grandes (DLBCL, por sus siglas en inglés) recidivante o progresivo comprobado por biopsia, linfoma de células B de alto grado, linfoma primario de células B del mediastino, linfoma folicular de grado 3B o DLBCL que surge de un linfoma indolente que cumple con un estándar aprobado por la FDA (Food and Indicación aprobada por la Administración de Drogas para la infusión de liso-cel
- Presencia de la enfermedad en las imágenes, incluido al menos un sitio de la enfermedad seguro para la radiación según lo determinado por el oncólogo de radiación tratante
- Voluntad de participar en un ensayo clínico y dar su consentimiento informado
- Función adecuada del órgano según lo evaluado por los protocolos estándar de la institución y la etiqueta de información de prescripción de los Estados Unidos (EE. UU.) para comorbilidades, función cardíaca y pulmonar para someterse a la terapia de células T con CAR aprobada por la FDA según lo determine la institución
- Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-2
- 19 años o más, no hay límite superior a la edad
Criterio de exclusión:
- El sujeto no es seguro para la radioterapia según lo determinado por el investigador y/o el oncólogo radioterápico
- El diagnóstico es linfoma primario del sistema nervioso central (SNC) (se permite el linfoma secundario del SNC con sitio sistémico adicional)
- Requisito para dosis altas de metotrexato concurrente
- Neoplasia maligna activa secundaria que no ha estado en remisión durante al menos 2 años. Esto excluye el cáncer de piel no melanoma, el tumor sólido en estadio 1 tratado definitivamente con bajo riesgo o recurrencia, y el cáncer de próstata localizado tratado de forma curativa.
- Mujeres embarazadas o lactantes
- Condiciones médicas, psicológicas, familiares, sociológicas o geográficas no controladas que no permitan el cumplimiento del protocolo, según lo determine el investigador
- Falta de voluntad para seguir los procedimientos requeridos en el protocolo.
- Afecciones orgánicas o hematológicas inadecuadas que prohíban el uso de quimioterapia que agota los linfocitos
- Uso de terapia dirigida al linfoma dentro de los 14 días posteriores a la aféresis de células T
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Brazo único
Los sujetos recibirán radiación de 4 gray (Gy) en 2 fracciones en el período puente después de la aféresis de linfocitos, antes de la quimioterapia de reducción de linfocitos y la infusión de células T del receptor de antígeno quimérico (CAR).
Se permitirá la radioterapia posterior a la infusión de células T con CAR según lo determine el investigador del estudio, pero se especificará previamente en el momento de la consulta de oncología radioterápica.
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Días -20 a -7: Los pacientes recibirán 2 fracciones de 2 gray (Gy) para un total de 4 Gy recibidos.
Día 0: Los pacientes recibirán una infusión del producto de células T con CAR de liso-cel. Antes de la infusión de células de liso (días -5 a -3), los pacientes recibirán quimioterapia para reducir los linfocitos usando 30 mg/m2 de fludarabina y 300 mg/m2 de ciclofosfamida según los procedimientos estándar institucionales.
Otros nombres:
Días 30 a 80: los pacientes elegibles para la radiación posterior a la infusión recibirán una dosis total de hasta 32 Gy.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Viabilidad de la intervención en la población de estudio propuesta
Periodo de tiempo: Hasta 90 días
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El porcentaje de sujetos que reciben una infusión de células T con receptor de antígeno quimérico (CAR) después de recibir radioterapia puente.
Se realizará una prueba binomial unilateral para evaluar si el porcentaje aceptable (> 70% vs.
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Hasta 90 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento para evaluar la seguridad de la intervención propuesta
Periodo de tiempo: Hasta 120 días
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Evaluado a través de la incidencia de eventos del síndrome de liberación de citocinas (CRS) o síndrome de neurotoxicidad asociado a células efectoras inmunitarias (ICANS) combinados de Grado 3 y 4, según lo medido por la calificación de consenso de la Sociedad Estadounidense de Trasplante y Terapia Celular (ASTCT).
La escala de calificación va del grado 1 al 4, donde un grado más alto indica un peor resultado.
Evaluado a partir de los eventos acumulativos de CRS e ICANS ocurridos en la visita D+30.
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Hasta 120 días
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Evaluar la respuesta a la intervención del estudio de radiación y terapia de células T con CAR
Periodo de tiempo: Hasta 190 días
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La tasa de respuesta se evaluará mediante PET/CT (tomografía por emisión de positrones/tomografía computarizada) utilizando los criterios de Lugano.
La tasa de respuesta general (ORR) se definirá como la proporción de pacientes con una respuesta completa (RC) o una respuesta parcial (PR) en D+100.
Para ORR, CR y PR: se construirá un intervalo de confianza del 95 % binomial exacto bilateral de la tasa de respuesta para evaluar la precisión de la estimación puntual.
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Hasta 190 días
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Evaluar la supervivencia libre de progresión (PFS) después de la intervención del estudio
Periodo de tiempo: Medido desde el primer día de la aféresis hasta la muerte o progresión de la enfermedad, lo que ocurra primero, hasta dos años
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La SLP se medirá mediante el método de Kaplan-Meier.
La progresión de la enfermedad se medirá de acuerdo con la evaluación clínica y de imagen (criterios de Lugano) y requerirá confirmación por biopsia.
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Medido desde el primer día de la aféresis hasta la muerte o progresión de la enfermedad, lo que ocurra primero, hasta dos años
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Evaluar la duración de la respuesta (DOR) después de la terapia de células T con CAR
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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La DOR se resumirá utilizando el método de Kaplan-Meier, pero solo para los pacientes que hayan logrado una respuesta de al menos una respuesta parcial.
La DOR se define por el tiempo de la primera respuesta (visita D+30) a la progresión de la enfermedad, el inicio de una nueva terapia antineoplásica debido a problemas de eficacia o la muerte por cualquier causa.
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Hasta 2 años
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Evaluar la supervivencia general (SG) después de la intervención del estudio
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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OS será analizado por el método de Kaplan-Meier.
Los sujetos vivos en el último seguimiento serán censurados.
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Hasta 2 años
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Evaluar la tasa de citopenias prolongadas tras la intervención
Periodo de tiempo: Hasta 190 días
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La tasa de citopenias prolongadas se medirá como una proporción de sujetos con toxicidades hematológicas de Grado 3 o superior según los criterios de la versión 5.0 de los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) en la visita D+100. Se estimará el intervalo de confianza del 95%. El sistema de calificación CTCAE v5.0 varía de 0 a 5, donde una calificación más alta indica un peor resultado. |
Hasta 190 días
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Monitorear la seguridad general y la toxicidad de la intervención.
Periodo de tiempo: Hasta 270 días
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La toxicidad se clasificará utilizando las pautas CTCAE v5.0.
Las toxicidades de grado 3 o superior se tabularán utilizando porcentajes en cada seguimiento.
El sistema de calificación de los Criterios terminológicos comunes para eventos adversos (CTCAE) v5.0 varía del grado 0 al 5, y una calificación más alta indica un peor resultado.
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Hasta 270 días
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Monitorear los eventos de toxicidad del síndrome de liberación de citoquinas (CRS) y del síndrome de neurotoxicidad asociada a células efectoras inmunitarias (ICANS)
Periodo de tiempo: Hasta 270 días
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Los eventos de toxicidad del síndrome de liberación de citocinas (CRS) y del síndrome de neurotoxicidad asociada a células efectoras inmunitarias (ICANS) se recopilarán para todos los grados según lo medido por los criterios de consenso de la Sociedad Estadounidense de Trasplantes y Terapia Celular (ASTCT). El sistema de calificación de los criterios de consenso de la ASTCT varía del grado 1 al 4, y una calificación más alta indica un peor resultado. |
Hasta 270 días
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Banco prospectivo de suero y células mononucleares de sangre periférica (PBMC)
Periodo de tiempo: Hasta 270 días
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Almacenamiento para posteriores análisis correlativos en futuras investigaciones.
No se proporciona ningún plan de análisis.
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Hasta 270 días
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Muestras de heces almacenadas de forma prospectiva para futuros análisis exploratorios del microbioma intestinal
Periodo de tiempo: Hasta 270 días
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Almacenamiento de muestras en los puntos de tiempo indicados.
No se pretende ningún análisis específico en este protocolo.
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Hasta 270 días
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Evaluar la progresión de la enfermedad en el campo versus fuera del campo después de la radioterapia
Periodo de tiempo: Hasta 270 días
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Proporción de sitios de enfermedad individuales con progresión local según los criterios de Lugano definidos por dentro del campo de radiación tratado versus fuera del campo de radiación tratado
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Hasta 270 días
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Christopher R D'Angelo, MD, University of Nebraska
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 0770-22-FB
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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