低剂量放疗作为复发性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤的桥接疗法
低剂量放疗作为 Lisocabtagene Maraleucel 桥接治疗复发性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤的可行性
该临床试验的目的是了解对治疗无反应或治疗后病情恶化的 B 细胞淋巴瘤患者的治疗方法。 本试验的目的是回答以下问题：
- 如果在人们接受嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞治疗癌症之前对其进行放射治疗是现实的
- 如果在接受癌症 CAR T 细胞治疗之前对患者进行放射治疗是安全的
研究概览
地位
详细说明
这是一项初步研究，旨在评估低剂量放射治疗在复发和难治性侵袭性 B 患者的嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞收集、制造和输注（静脉到静脉）之间的过渡期的可行性- 细胞淋巴瘤。
包括 CAR T 细胞疗法在内的新兴细胞免疫疗法已经为这一人群带来了显着的疗效。 美国食品和药物管理局 (FDA) 最近批准了 lisocabtagene maraleucel (liso-cel) 用于治疗复发和难治性 B 细胞淋巴瘤患者。 不幸的是，许多接受 liso-cel 输注的患者会出现进展或复发，并带来毁灭性的后果。 本研究的目的是确定一种增强 liso-cel 活性以改善整体结果的新方法。 研究人员假设，在淋巴细胞耗竭化疗和 liso-cel 输注之前添加针对选定部位的放射治疗作为桥接治疗，将有效改善复发和难治性 B 细胞淋巴瘤患者的反应。
这项研究的结果将为将这种治疗方法扩展到更大的 II 期临床试验提供关键理由，以检验这种方法的疗效。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Maribeth A Hohenstein, RN
- 电话号码：402-559-9053
- 邮箱：mahohens@unmc.edu
学习地点
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Nebraska
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Omaha、Nebraska、美国、68198
- 招聘中
- University of Nebraska Medical Center
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接触：
- Maribeth A Hohenstain, RN
- 电话号码：402-559-9053
- 邮箱：mahohens@unmc.edu
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 经活检证实的复发性或进行性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL)、高级别 B 细胞淋巴瘤、原发性纵隔 B 细胞淋巴瘤、3B 级滤泡性淋巴瘤或惰性淋巴瘤引起的 DLBCL 符合 FDA 批准的（食品和食品）药物管理局批准的）liso-cel 输注适应症
- 影像学上存在疾病，包括至少一个由治疗放射肿瘤学家确定的对辐射安全的疾病部位
- 愿意参与临床试验并提供知情同意
- 由标准机构协议和美国 (US) 处方信息标签评估的适当器官功能，用于合并症、心脏和肺功能，以接受由机构确定的 FDA 批准的 CAR T 细胞治疗
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0-2
- 19岁以上，年龄不限
排除标准：
- 研究者和/或放射肿瘤学家确定受试者对放射治疗不安全
- 诊断为原发性中枢神经系统 (CNS) 淋巴瘤（允许有其他全身部位的继发性 CNS 淋巴瘤）
- 同时使用高剂量甲氨蝶呤的要求
- 至少 2 年未缓解的继发性活动性恶性肿瘤。 这不包括非黑色素瘤皮肤癌、明确治疗的低风险或复发的 1 期实体瘤，以及治愈性治疗的局部前列腺癌。
- 孕妇或哺乳期妇女
- 由研究者确定的不允许遵守方案的不受控制的医学、心理、家庭、社会学或地理条件
- 不愿意遵循协议中要求的程序
- 禁止使用淋巴清除化疗的器官或血液学状况不佳
- 在 T 细胞单采术后 14 天内使用针对淋巴瘤的治疗
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：单臂
在淋巴细胞提取后的桥接期内，在淋巴细胞清除化疗和嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞输注之前，受试者将接受 4 灰 (Gy) 辐射，分为 2 个部分。
CAR T 细胞输注后放射治疗将由研究调查员确定，但在放射肿瘤学咨询时预先指定。
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第 -20 至 -7 天：患者将接受 2 次 2 戈瑞 (Gy)，总共接受 4 Gy。
第 0 天：患者将接受 liso-cel CAR T 细胞产品的输注。 在输注 liso 细胞之前（第 -5 至 -3 天），患者将按照机构标准程序使用氟达拉滨 30mg/m2 和环磷酰胺 300mg/m2 接受淋巴细胞清除化疗。
其他名称：
第 30 至 80 天：符合输注后放疗条件的患者将接受高达 32 Gy 的总剂量。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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拟议研究人群干预的可行性
大体时间：长达 90 天
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在接受桥接放射治疗后接受嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞输注的受试者百分比。
将进行单侧二项式检验以评估可接受的百分比（>70% vs
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长达 90 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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治疗中出现的不良事件的发生率，以评估拟议干预措施的安全性
大体时间：长达 120 天
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通过美国移植和细胞治疗协会 (ASTCT) 共识分级测量的 3 级和 4 级细胞因子释放综合征 (CRS) 或免疫效应细胞相关神经毒性综合征 (ICANS) 事件的发生率进行评估。
分级范围从 1 级到 4 级，等级越高表示结果越差。
根据 D+30 访问发生的累积 CRS 和 ICANS 事件进行评估。
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长达 120 天
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评估对放射和 CAR T 细胞疗法的研究干预的反应
大体时间：长达 190 天
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将使用卢加诺标准通过 PET/CT（正电子发射断层扫描/计算机断层扫描）评估反应率。
总反应率 (ORR) 将定义为在 D+100 时完全反应 (CR) 或部分反应 (PR) 的患者比例。
对于 ORR、CR 和 PR：将构建响应率的双侧精确二项式 95% 置信区间，以评估点估计的精度。
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长达 190 天
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评估研究干预后的无进展生存期 (PFS)
大体时间：从单采血液成分术的第一天到死亡或疾病进展，以先到者为准，长达两年
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PFS 将使用 Kaplan-Meier 方法测量。
疾病进展将根据临床和影像学评估（卢加诺标准）进行测量，并且需要活检确认。
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从单采血液成分术的第一天到死亡或疾病进展，以先到者为准，长达两年
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评估 CAR T 细胞疗法后的反应持续时间 (DOR)
大体时间：长达 2 年
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DOR 将使用 Kaplan-Meier 方法进行总结，但仅适用于至少达到部分缓解的患者。
DOR 定义为对疾病进展的首次反应时间（D+30 访视）、由于疗效问题开始新的抗肿瘤治疗或因任何原因死亡。
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长达 2 年
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评估研究干预后的总生存期 (OS)
大体时间：长达 2 年
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OS 将通过 Kaplan-Meier 方法进行分析。
最后跟进还活着的受试者将被审查。
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长达 2 年
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评估干预后长期血细胞减少的发生率
大体时间：长达 190 天
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根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) v5.0 标准，在 D+100 访视时，将测量长期血细胞减少率作为具有 3 级或更高血液学毒性的受试者的比例。 将估计 95% 置信区间。 CTCAE v5.0 分级系统从 0 级到 5 级，等级越高表示结果越差。 |
长达 190 天
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监测干预措施的总体安全性和毒性
大体时间：长达 270 天
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将使用 CTCAE v5.0 指南对毒性进行分级。
3 级或更高级别的毒性将在每次随访时使用百分比制成表格。
不良事件通用术语标准 (CTCAE) v5.0 分级系统范围从 0 级到 5 级，等级越高表示结果越差。
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长达 270 天
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监测细胞因子释放综合征 (CRS) 和免疫效应细胞相关神经毒性综合征 (ICANS) 毒性事件
大体时间：长达 270 天
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将根据美国移植和细胞治疗协会 (ASTCT) 共识标准测量所有级别的细胞因子释放综合征 (CRS) 和免疫效应细胞相关神经毒性综合征 (ICANS) 毒性事件。 ASTCT共识标准分级系统范围从1级到4级，等级越高表明结果越差。 |
长达 270 天
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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前瞻性储存血清和外周血单核细胞 (PBMC)
大体时间：长达 270 天
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为后续研究中的后续相关分析存储。
没有提供分析计划。
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长达 270 天
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前瞻性地储存粪便样本，用于未来的肠道微生物组探索性分析
大体时间：长达 270 天
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在指定的时间点存储样品。
本协议不做具体分析
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长达 270 天
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评估放射治疗后场内与场外疾病进展
大体时间：长达 270 天
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根据卢加诺标准定义的局部进展的个别疾病部位的比例，该标准由治疗的辐射场内与治疗的辐射场外定义
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长达 270 天
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Christopher R D'Angelo, MD、University of Nebraska
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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桥接放疗的临床试验
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University of Applied Sciences and Arts of Southern...Vrije Universiteit Brussel; Universiteit Antwerpen; THIM - die internationale Hochschule für Physiotherapie完全的
-
Abbott Medical Devices完全的
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University of Southern CaliforniaNational Institute on Drug Abuse (NIDA); Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child... 和其他合作者完全的