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Radiazioni a basso dosaggio come terapia ponte nel linfoma non Hodgkin recidivato a cellule B

28 settembre 2023 aggiornato da: University of Nebraska

Fattibilità delle radiazioni a basso dosaggio come terapia ponte per Lisocabtagene Maraleucel nel linfoma non Hodgkin a cellule B recidivato

L'obiettivo di questo studio clinico è conoscere il trattamento per le persone con linfoma a cellule B che non hanno risposto al trattamento o che sono peggiorate dopo il trattamento. Lo scopo di questo studio è rispondere alle seguenti domande:

  • Se è realistico somministrare alle persone un trattamento con radiazioni prima che ricevano un trattamento con cellule T del recettore dell'antigene chimerico (CAR) per il loro cancro
  • Se è sicuro somministrare alle persone un trattamento con radiazioni prima che ricevano un trattamento con cellule T CAR per il loro cancro

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio pilota per valutare la fattibilità della radioterapia a basse dosi nel periodo di transizione tra la raccolta, la produzione e l'infusione di cellule T del recettore chimerico dell'antigene (CAR) in pazienti con B aggressivo recidivato e refrattario linfoma a cellule.

Le immunoterapie cellulari emergenti, compresa la terapia con cellule CAR-T, hanno prodotto risultati notevoli per questa popolazione. La Food and Drug Administration (FDA) ha recentemente approvato il lisocabtagene maraleucel (liso-cel) per la gestione delle persone con linfoma a cellule B recidivato e refrattario. Sfortunatamente, molti pazienti sottoposti a infusione di liso-cel subiranno una progressione o una ricaduta con conseguenze devastanti. L'oggetto di questo studio è identificare un nuovo mezzo per migliorare l'attività liso-cel per migliorare i risultati complessivi. I ricercatori ipotizzano che l'aggiunta della radioterapia mirata a siti selezionati come terapia ponte prima della chemioterapia linfodepletiva e dell'infusione di liso-cel sarà efficace nel migliorare le risposte per i pazienti con linfoma a cellule B recidivato e refrattario.

I risultati di questo studio forniranno una giustificazione chiave per espandere questo approccio terapeutico in uno studio clinico di fase II più ampio, alimentato per esaminare l'efficacia di questo approccio.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

33

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

  • Nome: Maribeth A Hohenstein, RN
  • Numero di telefono: 402-559-9053
  • Email: mahohens@unmc.edu

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Stati Uniti, 68198
        • Reclutamento
        • University of Nebraska Medical Center
        • Contatto:
          • Maribeth A Hohenstain, RN
          • Numero di telefono: 402-559-9053
          • Email: mahohens@unmc.edu

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

19 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL) recidivante o progressivo comprovato da biopsia, linfoma a cellule B di alto grado, linfoma primitivo a cellule B del mediastino, linfoma follicolare di grado 3B o DLBCL derivante da linfoma indolente che soddisfa una norma approvata dalla FDA (Food and indicazione approvata dalla Drug Administration) per l'infusione di liso-cel
  2. Presenza di malattia all'imaging, incluso almeno un sito di malattia sicuro per le radiazioni, come determinato dal radioterapeuta oncologo
  3. Disponibilità a partecipare alla sperimentazione clinica e fornire il consenso informato
  4. Adeguata funzionalità degli organi valutata dai protocolli standard dell'istituto e dall'etichetta informativa sulla prescrizione degli Stati Uniti (USA) per comorbilità, funzionalità cardiaca e polmonare per sottoporsi a terapia con cellule T CAR approvata dalla FDA come determinato dall'istituto
  5. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-2
  6. Età 19 anni o più, non esiste un limite massimo di età

Criteri di esclusione:

  1. Il soggetto non è sicuro per la radioterapia come stabilito dallo sperimentatore e/o dal radioterapista
  2. La diagnosi è linfoma primario del sistema nervoso centrale (SNC) (è ammesso linfoma secondario del SNC con sede sistemica aggiuntiva)
  3. Requisito per metotrexato ad alte dosi concomitanti
  4. Tumore maligno attivo secondario che non è in remissione da almeno 2 anni. Ciò esclude il cancro della pelle non melanoma, il tumore solido allo stadio 1 definitivamente trattato con basso rischio o recidiva e il cancro alla prostata localizzato trattato in modo curativo.
  5. Donne incinte o che allattano
  6. Condizioni mediche, psicologiche, familiari, sociologiche o geografiche incontrollate che non consentono il rispetto del protocollo, come determinato dall'investigatore
  7. Riluttanza a seguire le procedure richieste nel protocollo
  8. Organo o condizioni ematologiche inadeguate che vietano l'uso della chemioterapia linfodepletiva
  9. Uso della terapia diretta contro il linfoma entro 14 giorni dalla feresi delle cellule T

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio singolo
I soggetti riceveranno 4 radiazioni grigie (Gy) in 2 frazioni nel periodo di transizione successivo alla feresi dei linfociti, prima della chemioterapia linfodepletiva e dell'infusione di cellule T del recettore dell'antigene chimerico (CAR). La radioterapia post-infusione di cellule T CAR sarà consentita come determinato dallo sperimentatore dello studio ma prespecificato al momento della consultazione radioterapica oncologica.
Radiazione: Colmare la radioterapia
Giorni da -20 a -7: i pazienti riceveranno 2 frazioni di 2 gray (Gy) per un totale di 4 Gy ricevuti.
Biologico: Liso-cel

Giorno 0: i pazienti riceveranno un'infusione di liso-cel CAR T-cell prodotto.

Prima dell'infusione di lisocellule (giorni da -5 a -3), i pazienti riceveranno chemioterapia linfodepletiva utilizzando fludarabina 30 mg/m2 e ciclofosfamide 300 mg/m2 secondo le procedure standard istituzionali.

Altri nomi:
  • Prodotto a cellule T del recettore dell'antigene chimerico (CAR).
Radiazione: Radiazione post-infusione
Giorni da 30 a 80: i pazienti idonei per la radiazione post-infusione riceveranno una dose totale fino a 32 Gy.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fattibilità dell'intervento nella popolazione di studio proposta
Lasso di tempo: Fino a 90 giorni
La percentuale di soggetti che ricevono un'infusione di cellule T del recettore dell'antigene chimerico (CAR) dopo aver ricevuto una radioterapia ponte. Verrà condotto un test binomiale unilaterale per valutare se la percentuale accettabile (>70% vs
Fino a 90 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza di eventi avversi emergenti dal trattamento per valutare la sicurezza dell'intervento proposto
Lasso di tempo: Fino a 120 giorni
Valutato tramite l'incidenza di eventi combinati di sindrome da rilascio di citochine (CRS) di grado 3 e 4 o di sindrome da neurotossicità associata a cellule effettrici immunitarie (ICANS) come misurato dalla classificazione di consenso dell'American Society of Transplant and Cellular Therapy (ASTCT). La scala di valutazione va da Grado 1 a 4, con un voto più alto che indica un risultato peggiore. Valutato dagli eventi CRS e ICANS cumulativi verificatisi durante la visita G+30.
Fino a 120 giorni
Valutare la risposta all'intervento di studio della radioterapia e della terapia con cellule T CAR
Lasso di tempo: Fino a 190 giorni
Il tasso di risposta sarà valutato tramite PET/TC (tomografia a emissione di positroni/tomografia computerizzata) utilizzando i criteri di Lugano. Il tasso di risposta globale (ORR) sarà definito come la proporzione di pazienti con una risposta completa (CR) o una risposta parziale (PR) a D+100. Per ORR, CR e PR: verrà costruito un intervallo di confidenza del tasso di risposta binomiale esatto a due code al 95% per valutare la precisione della stima puntuale.
Fino a 190 giorni
Valutare la sopravvivenza libera da progressione (PFS) dopo l'intervento dello studio
Lasso di tempo: Misurato dal primo giorno di aferesi alla morte o alla progressione della malattia, a seconda di quale evento si verifichi per primo, fino a due anni
La PFS sarà misurata utilizzando il metodo Kaplan-Meier. La progressione della malattia sarà misurata in base alla valutazione clinica e di imaging (criteri di Lugano) e richiederà la conferma della biopsia.
Misurato dal primo giorno di aferesi alla morte o alla progressione della malattia, a seconda di quale evento si verifichi per primo, fino a due anni
Valutare la durata della risposta (DOR) dopo la terapia con cellule T CAR
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Il DOR sarà riassunto utilizzando il metodo Kaplan-Meier, ma solo per i pazienti che hanno ottenuto una risposta almeno parziale. Il DOR è definito dal tempo della prima risposta (visita D+30) alla progressione della malattia, dall'inizio di una nuova terapia antineoplastica a causa di problemi di efficacia o dalla morte per qualsiasi causa.
Fino a 2 anni
Valutare la sopravvivenza globale (OS) dopo l'intervento dello studio
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
L'OS sarà analizzato con il metodo Kaplan-Meier. I soggetti vivi all'ultimo follow-up saranno censurati.
Fino a 2 anni
Valutare il tasso di citopenie prolungate dopo l'intervento
Lasso di tempo: Fino a 190 giorni

Il tasso di citopenie prolungate sarà misurato come percentuale di soggetti con tossicità ematologiche di grado 3 o superiore secondo i criteri CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) v5.0 alla visita D+100. L'intervallo di confidenza al 95% sarà stimato.

Il sistema di valutazione CTCAE v5.0 varia da Grado 0 a 5, con un grado più alto che indica un risultato peggiore.
Fino a 190 giorni
Monitorare la sicurezza generale e la tossicità dell’intervento
Lasso di tempo: Fino a 270 giorni
La tossicità sarà classificata utilizzando le linee guida CTCAE v5.0. Le tossicità di grado 3 o superiore verranno tabulate utilizzando le percentuali ad ogni follow-up. Il sistema di classificazione dei criteri terminologici comuni per gli eventi avversi (CTCAE) v5.0 varia dal grado 0 a 5, con un grado più alto che indica un risultato peggiore.
Fino a 270 giorni
Monitorare gli eventi di tossicità della sindrome da rilascio di citochine (CRS) e della sindrome da neurotossicità associata a cellule effettrici immunitarie (ICANS)
Lasso di tempo: Fino a 270 giorni

Gli eventi di tossicità della sindrome da rilascio di citochine (CRS) e della sindrome da neurotossicità associata a cellule effettrici immunitarie (ICANS) verranno raccolti per tutti i gradi misurati secondo i criteri di consenso dell'American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT).

Il sistema di classificazione dei criteri di consenso ASTCT varia dal Grado 1 al 4, con un grado più alto che indica un risultato peggiore.
Fino a 270 giorni

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Banca prospettica di siero e cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC)
Lasso di tempo: Fino a 270 giorni
Archiviazione per successive analisi correlative in ricerche future. Non viene fornito alcun piano di analisi.
Fino a 270 giorni
Campioni di feci bancarie prospettiche per future analisi esplorative del microbioma intestinale
Lasso di tempo: Fino a 270 giorni
Conservazione del campione nei punti temporali indicati. Nessuna analisi specifica è prevista su questo protocollo
Fino a 270 giorni
Valutare la progressione della malattia sul campo rispetto a quella fuori campo dopo la radioterapia
Lasso di tempo: Fino a 270 giorni
Proporzione di singoli siti di malattia con progressione locale secondo i criteri di Lugano definiti all'interno del campo di radiazione trattato rispetto all'esterno del campo di radiazione trattato
Fino a 270 giorni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Nebraska

Collaboratori

Bristol-Myers Squibb

Investigatori

  • Investigatore principale: Christopher R D'Angelo, MD, University of Nebraska

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

21 marzo 2023

Completamento primario (Stimato)

1 luglio 2025

Completamento dello studio (Stimato)

1 luglio 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

27 ottobre 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

11 novembre 2022

Primo Inserito (Effettivo)

17 novembre 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

2 ottobre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

28 settembre 2023

Ultimo verificato

1 settembre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 0770-22-FB

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

Sì

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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