Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Облучение в малых дозах как промежуточная терапия при рецидиве В-клеточной неходжкинской лимфомы

23 сентября 2025 г. обновлено: University of Nebraska

Осуществимость низкой дозы облучения в качестве промежуточной терапии лизокабтагена маралеуцела при рецидиве В-клеточной неходжкинской лимфомы

Цель этого клинического испытания — узнать о лечении людей с В-клеточной лимфомой, которые не ответили на лечение или состояние которых ухудшилось после лечения. Цель этого испытания - ответить на следующие вопросы:

  • Реально ли дать людям лучевую терапию до того, как они получат Т-клеточную терапию химерным антигенным рецептором (CAR) для лечения своего рака
  • Безопасно ли давать людям лучевую терапию до того, как они получат лечение CAR Т-клетками от своего рака

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это пилотное исследование для оценки осуществимости низкодозовой лучевой терапии в промежуточный период между сбором, производством и инфузией Т-клеток химерного антигенного рецептора (CAR) у пациентов с рецидивирующим и рефрактерным агрессивным B. -клеточная лимфома.

Новые клеточные иммунотерапии, включая терапию CAR Т-клетками, дали замечательные результаты для этой популяции. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) недавно одобрило лизокабтаген маралеуцел (liso-cel) для лечения пациентов с рецидивирующей и рефрактерной В-клеточной лимфомой. К сожалению, у многих пациентов, подвергающихся инфузии лизоцела, наблюдается прогрессирование или рецидив с разрушительными последствиями. Целью этого исследования является определение новых средств для повышения активности liso-cel для улучшения общих результатов. Исследователи предполагают, что добавление лучевой терапии на выбранные участки в качестве промежуточной терапии перед лимфодеплетирующей химиотерапией и инфузией лизоцела будет эффективным для улучшения ответа у пациентов с рецидивирующей и рефрактерной В-клеточной лимфомой.

Результаты этого исследования послужат ключевым обоснованием для расширения этого терапевтического подхода до более крупного клинического испытания фазы II, призванного изучить эффективность этого подхода.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

33

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

19 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Подтвержденная биопсией рецидивирующая или прогрессирующая диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома (ДВККЛ), В-клеточная лимфома высокой степени злокачественности, первичная медиастинальная В-клеточная лимфома, фолликулярная лимфома степени 3В или ДВККЛ, возникающая из индолентной лимфомы, отвечающей требованиям FDA (пищевые продукты и Одобрено Управлением по лекарственным средствам) показания к инфузии лизоцела
  2. Наличие заболевания на изображениях, включая по крайней мере один участок заболевания, безопасный для облучения, как определено лечащим онкологом-радиологом.
  3. Готовность участвовать в клиническом исследовании и дать информированное согласие
  4. Адекватная функция органов, оцениваемая стандартными протоколами учреждения и предписывающая США (США) информационная этикетка для сопутствующих заболеваний, функции сердца и легких для прохождения одобренной FDA Т-клеточной терапии CAR, как определено учреждением
  5. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус эффективности 0-2
  6. Возраст 19 лет и старше, верхнего предела возраста нет

Критерий исключения:

  1. По мнению исследователя и/или онколога-радиолога, субъект небезопасен для лучевой терапии.
  2. Диагноз: первичная лимфома центральной нервной системы (ЦНС) (допускается вторичная лимфома ЦНС с дополнительной системной локализацией)
  3. Необходимость одновременного назначения высоких доз метотрексата
  4. Вторичное активное злокачественное новообразование, которое не находится в стадии ремиссии в течение как минимум 2 лет. Это исключает немеланомный рак кожи, солидную опухоль стадии 1 с низким риском или рецидивом, радикально вылеченную, и локализованный рак предстательной железы, пролеченный радикально.
  5. Беременные или кормящие женщины
  6. Неконтролируемые медицинские, психологические, семейные, социологические или географические условия, которые не позволяют соблюдать протокол, установленный исследователем.
  7. Нежелание следовать процедурам, требуемым в протоколе
  8. Неадекватные органные или гематологические состояния, препятствующие использованию лимфодеплетирующей химиотерапии.
  9. Использование направленной на лимфому терапии в течение 14 дней после Т-клеточного фереза

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Одна рука
Субъекты будут получать 4 грея (Гр) радиации в 2 фракциях в переходный период после лимфоцитарного фереза, перед лимфодеплетирующей химиотерапией и инфузией Т-клеток химерного антигенного рецептора (CAR). Лучевая терапия после инфузии Т-клеток CAR будет разрешена в соответствии с решением исследователя, но предварительно оговаривается во время консультации с радиологом.
Радиация: Преодоление лучевой терапии
Дни от -20 до -7: пациенты получают 2 фракции по 2 грея (Гр), что в сумме составляет 4 Гр.
Биологический: Лисо-чел

День 0: пациенты получат инфузию продукта liso-cel CAR Т-клеток.

Перед инфузией liso-cell (дни от -5 до -3) пациенты будут получать лимфодеплетирующую химиотерапию с использованием флударабина 30 мг/м2 и циклофосфамида 300 мг/м2 в соответствии со стандартными процедурами учреждения.

Другие имена:
  • Т-клеточный продукт химерного антигенного рецептора (CAR)
Радиация: Постинфузионное облучение
С 30-го по 80-й дни: пациенты, которым показано постинфузионное облучение, получат общую дозу до 32 Гр.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Осуществимость вмешательства в предлагаемой исследуемой популяции
Временное ограничение: До 90 дней
Процент субъектов, которые получают инфузию Т-клеток с химерным антигенным рецептором (CAR) после получения промежуточной лучевой терапии. Будет проведен односторонний биномиальный тест для оценки допустимого процента (> 70% против
До 90 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота возникновения нежелательных явлений, связанных с лечением, для оценки безопасности предлагаемого вмешательства.
Временное ограничение: До 120 дней
Оценивали по частоте возникновения комбинированного синдрома высвобождения цитокинов (CRS) 3 и 4 степени или синдрома нейротоксичности, связанного с иммунными эффекторными клетками (ICANS), согласно шкале консенсуса Американского общества трансплантологии и клеточной терапии (ASTCT). Шкала оценок варьируется от 1 до 4, при этом более высокая оценка указывает на худший результат. Оценено по совокупным событиям CRS и ICANS, произошедшим во время визита D+30.
До 120 дней
Оценить реакцию на исследуемое вмешательство лучевой терапии и CAR T-клеточной терапии
Временное ограничение: До 190 дней
Скорость ответа будет оцениваться с помощью ПЭТ/КТ (позитронно-эмиссионной томографии/компьютерной томографии) с использованием критериев Лугано. Частота общего ответа (ЧОО) будет определяться как доля пациентов с полным ответом (ПО) или частичным ответом (ЧО) на D+100. Для ORR, CR и PR: будет построен двусторонний точный биномиальный 95% доверительный интервал частоты ответов для оценки точности точечной оценки.
До 190 дней
Оценить выживаемость без прогрессирования заболевания (ВБП) после исследуемого вмешательства.
Временное ограничение: Измеряется от первого дня афереза ​​до смерти или прогрессирования заболевания, в зависимости от того, что наступит раньше, до двух лет.
ВБП будет измеряться с использованием метода Каплана-Мейера. Прогрессирование заболевания будет измеряться в соответствии с клинической оценкой и оценкой изображений (критерии Лугано) и потребует подтверждения биопсии.
Измеряется от первого дня афереза ​​до смерти или прогрессирования заболевания, в зависимости от того, что наступит раньше, до двух лет.
Оцените продолжительность ответа (DOR) после терапии CAR T-клетками
Временное ограничение: До 2 лет
DOR будет суммироваться с использованием метода Каплана-Мейера, но только для пациентов, у которых достигнут хотя бы частичный ответ. DOR определяется временем первого ответа (посещение D+30) на прогрессирование заболевания, начало новой противоопухолевой терапии из-за проблем с эффективностью или смерть от любой причины.
До 2 лет
Оценить общую выживаемость (ОВ) после вмешательства в рамках исследования
Временное ограничение: До 2 лет
ОС будет анализироваться по методу Каплана-Мейера. Субъекты, оставшиеся в живых на момент последнего наблюдения, будут подвергнуты цензуре.
До 2 лет
Оценить частоту длительных цитопений после вмешательства
Временное ограничение: До 190 дней

Частота длительных цитопений будет измеряться как доля субъектов с гематологической токсичностью 3 степени или выше в соответствии с критериями Общей терминологии нежелательных явлений (CTCAE) версии 5.0 при посещении D+100. Будет оценен 95% доверительный интервал.

Система оценок CTCAE v5.0 варьируется от 0 до 5, при этом более высокая оценка указывает на худший результат.
До 190 дней
Мониторинг общей безопасности и токсичности вмешательства.
Временное ограничение: До 270 дней
Токсичность будет оцениваться с использованием рекомендаций CTCAE v5.0. Токсичность 3-й степени или выше будет сведена в таблицу в процентах при каждом наблюдении. Система оценок по Общим терминологическим критериям нежелательных явлений (CTCAE) версии 5.0 варьируется от 0 до 5, причем более высокая оценка указывает на худший результат.
До 270 дней
Мониторинг синдрома высвобождения цитокинов (CRS) и синдрома нейротоксичности, связанной с иммунными эффекторными клетками (ICANS).
Временное ограничение: До 270 дней

События токсичности синдрома высвобождения цитокинов (CRS) и синдрома нейротоксичности, связанной с иммунными эффекторными клетками (ICANS), будут собираться для всех степеней согласно критериям консенсуса Американского общества трансплантологии и клеточной терапии (ASTCT).

Система оценок консенсусных критериев ASTCT варьируется от 1 до 4, причем более высокая оценка указывает на худший результат.
До 270 дней

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Проспективный банк мононуклеарных клеток сыворотки и периферической крови (МКПК)
Временное ограничение: До 270 дней
Хранение для последующего корреляционного анализа в будущих исследованиях. План анализа не предоставляется.
До 270 дней
Перспективно хранить образцы стула для будущих исследований кишечного микробиома.
Временное ограничение: До 270 дней
Хранение образцов в указанные моменты времени. Этот протокол не предназначен для специального анализа.
До 270 дней
Оценить прогрессирование заболевания в полевых условиях и вне поля после лучевой терапии
Временное ограничение: До 270 дней
Доля отдельных очагов заболевания с локальным прогрессированием по критериям Лугано, определяемым внутри поля облучения по сравнению с полем облучения вне поля облучения
До 270 дней

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Nebraska

Соавторы

Bristol-Myers Squibb

Следователи

  • Главный следователь: Christopher R D'Angelo, MD, University of Nebraska

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

21 марта 2023 г.

Первичное завершение (Действительный)

20 января 2025 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 сентября 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

27 октября 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

11 ноября 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

17 ноября 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

25 сентября 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

23 сентября 2025 г.

Последняя проверка

1 сентября 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 0770-22-FB

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться