Radiação de Baixa Dose como Terapia de Ponte em Linfoma Não-Hodgkin de Células B Recidivante
Viabilidade da radiação de baixa dose como terapia de ponte para Lisocabtagene Maraleucel em linfoma não Hodgkin de células B recidivante
O objetivo deste ensaio clínico é aprender sobre o tratamento para pessoas com linfoma de células B que não responderam ao tratamento ou que pioraram após o tratamento. O objetivo deste ensaio é responder às seguintes questões:
- Se for realista administrar tratamento com radiação às pessoas antes que elas recebam um tratamento com células T do receptor de antígeno quimérico (CAR) para o câncer
- Se é seguro administrar tratamento com radiação às pessoas antes de receberem um tratamento com células CAR T para o câncer
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo piloto para avaliar a viabilidade da radioterapia de baixa dose no período de ponte entre a coleta, fabricação e infusão (veia a veia) de células T do receptor de antígeno quimérico (CAR) em pacientes com B agressivo recidivante e refratário -linfoma celular.
As imunoterapias celulares emergentes, incluindo a terapia com células CAR T, produziram resultados notáveis para essa população. A Food and Drug Administration (FDA) aprovou recentemente o lisocabtagene maraleucel (liso-cel) para o tratamento de pessoas com linfoma de células B recidivante e refratário. Infelizmente, muitos pacientes submetidos à infusão de liso-cel sofrerão progressão ou recidiva com consequências devastadoras. O objetivo deste estudo é identificar um novo meio de aumentar a atividade do liso-cel para melhorar os resultados gerais. Os pesquisadores levantam a hipótese de que a adição de terapia de radiação direcionada a locais selecionados como terapia de ponte antes da quimioterapia linfodepletora e da infusão de liso-cel será eficaz para melhorar as respostas de pacientes com linfoma de células B recidivante e refratário.
Os resultados deste estudo fornecerão justificativas importantes para expandir essa abordagem terapêutica em um ensaio clínico de fase II maior, desenvolvido para examinar a eficácia dessa abordagem.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Maribeth A Hohenstein, RN
- Número de telefone: 402-559-9053
- E-mail: mahohens@unmc.edu
Locais de estudo
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68198
- Recrutamento
- University of Nebraska Medical Center
-
Contato:
- Maribeth A Hohenstain, RN
- Número de telefone: 402-559-9053
- E-mail: mahohens@unmc.edu
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Linfoma difuso de grandes células B (DLBCL) recidivante ou progressivo comprovado por biópsia, linfoma de células B de alto grau, linfoma primário de células B do mediastino, linfoma folicular de grau 3B ou DLBCL decorrente de linfoma indolente que atende a um aprovado pela FDA (Food and Aprovado pela Administração de Medicamentos) indicação para infusão de liso-cel
- Presença de doença na imagem, incluindo pelo menos um local da doença seguro para radiação, conforme determinado pelo tratamento do oncologista de radiação
- Vontade de participar no ensaio clínico e fornecer consentimento informado
- Função adequada do órgão, conforme avaliada pelos protocolos padrão da instituição e rótulo de informações de prescrição dos Estados Unidos (EUA) para comorbidades, função cardíaca e pulmonar para se submeter à terapia com células CAR T aprovada pela FDA, conforme determinado pela instituição
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2
- Idade de 19 anos ou mais, não há limite superior para a idade
Critério de exclusão:
- O sujeito não é seguro para terapia de radiação conforme determinado pelo investigador e/ou oncologista de radiação
- O diagnóstico é linfoma primário do sistema nervoso central (SNC) (linfoma secundário do SNC com local sistêmico adicional é permitido)
- Requisito para metotrexato de alta dose concomitante
- Malignidade ativa secundária que não está em remissão há pelo menos 2 anos. Isso exclui câncer de pele não melanoma, tumor sólido de estágio 1 definitivamente tratado com baixo risco ou recorrência e câncer de próstata localizado tratado curativamente.
- Mulheres grávidas ou amamentando
- Condições médicas, psicológicas, familiares, sociológicas ou geográficas não controladas que não permitem o cumprimento do protocolo, conforme determinado pelo investigador
- Falta de vontade de seguir os procedimentos exigidos no protocolo
- Condições inadequadas de órgãos ou hematológicas que proíbem o uso de quimioterapia linfodepletora
- Uso de terapia dirigida a linfoma dentro de 14 dias após a férese de células T
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Braço único
Os indivíduos receberão radiação de 4 grays (Gy) em 2 frações no período de ponte após a férese de linfócitos, antes da quimioterapia de depleção linfocitária e da infusão de células T do receptor de antígeno quimérico (CAR).
A radioterapia pós-infusão de células CAR T será permitida conforme determinado pelo investigador do estudo, mas pré-especificado no momento da consulta oncológica de radiação.
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Dias -20 a -7: Os pacientes receberão 2 frações de 2 gray (Gy) para um total de 4 Gy recebidos.
Dia 0: Os pacientes receberão uma infusão do produto liso-cel CAR T-cell. Antes da infusão de células lisas (dias -5 a -3), os pacientes receberão quimioterapia linfodepletora usando fludarabina 30mg/m2 e ciclofosfamida 300mg/m2 de acordo com os procedimentos institucionais padrão.
Outros nomes:
Dias 30 a 80: Os pacientes elegíveis para radiação pós-infusão receberão uma dose total de até 32 Gy.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Viabilidade da intervenção na população de estudo proposta
Prazo: Até 90 dias
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A porcentagem de indivíduos que recebem uma infusão de células T do receptor de antígeno quimérico (CAR) após receber radioterapia de ponte.
Um teste Binomial unilateral será conduzido para avaliar se a porcentagem aceitável (>70% vs
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Até 90 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Incidência de eventos adversos emergentes do tratamento para avaliar a segurança da intervenção proposta
Prazo: Até 120 dias
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Avaliado por meio da incidência de eventos combinados de síndrome de liberação de citocinas (CRS) de graus 3 e 4 ou síndrome de neurotoxicidade associada a células efetoras imunes (ICANS), conforme medido pela classificação de consenso da Sociedade Americana de Transplante e Terapia Celular (ASTCT).
A escala de classificação varia de Grau 1 a 4, com uma nota mais alta indicando um resultado pior.
Avaliado a partir dos eventos CRS e ICANS cumulativos ocorridos até a visita D+30.
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Até 120 dias
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Avaliar a resposta à intervenção do estudo de radiação e terapia com células T CAR
Prazo: Até 190 dias
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A taxa de resposta será avaliada por PET/CT (tomografia por emissão de pósitrons/tomografia computadorizada) usando os critérios de Lugano.
A taxa de resposta geral (ORR) será definida como a proporção de pacientes com uma resposta completa (CR) ou uma resposta parcial (PR) em D+100.
Para ORR, CR e PR: o intervalo de confiança binomial exato de 95% da taxa de resposta de dois lados será construído para avaliar a precisão da estimativa pontual.
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Até 190 dias
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Avaliar a sobrevida livre de progressão (PFS) após a intervenção do estudo
Prazo: Medido desde o primeiro dia de aférese até a morte ou progressão da doença, o que ocorrer primeiro, até dois anos
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PFS será medido usando o método Kaplan-Meier.
A progressão da doença será medida de acordo com avaliação clínica e de imagem (critérios de Lugano) e exigirá confirmação por biópsia.
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Medido desde o primeiro dia de aférese até a morte ou progressão da doença, o que ocorrer primeiro, até dois anos
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Avaliar a duração da resposta (DOR) após a terapia com células CAR T
Prazo: Até 2 anos
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DOR será resumido usando o método Kaplan-Meier, mas apenas para pacientes que obtiveram uma resposta de pelo menos uma resposta parcial.
DOR é definido pelo tempo da primeira resposta (consulta D+30) à progressão da doença, início de nova terapia antineoplásica devido a questões de eficácia ou morte por qualquer causa.
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Até 2 anos
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Avaliar a sobrevida global (OS) após a intervenção do estudo
Prazo: Até 2 anos
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OS serão analisados pelo método Kaplan-Meier.
Indivíduos vivos no último acompanhamento serão censurados.
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Até 2 anos
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Avalie a taxa de citopenias prolongadas após a intervenção
Prazo: Até 190 dias
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A taxa de citopenias prolongadas será medida como uma proporção de indivíduos com toxicidade hematológica de Grau 3 ou superior de acordo com os critérios da Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0 na visita D+100. O intervalo de confiança de 95% será estimado. O sistema de classificação CTCAE v5.0 varia de Grau 0 a 5, com uma nota mais alta indicando um resultado pior. |
Até 190 dias
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Monitorar a segurança geral e a toxicidade da intervenção
Prazo: Até 270 dias
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A toxicidade será classificada usando as diretrizes CTCAE v5.0.
As toxicidades de grau 3 ou superior serão tabuladas usando porcentagens em cada acompanhamento.
O sistema de classificação dos Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE) v5.0 varia de Grau 0 a 5, com uma nota mais alta indicando um pior resultado.
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Até 270 dias
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Monitorar eventos de toxicidade de síndrome de liberação de citocinas (SRC) e síndrome de neurotoxicidade associada a células efetoras imunológicas (ICANS)
Prazo: Até 270 dias
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Os eventos de toxicidade da síndrome de liberação de citocinas (CRS) e da síndrome de neurotoxicidade associada às células efetoras imunológicas (ICANS) serão coletados para todos os graus, conforme medido pelos critérios de consenso da Sociedade Americana de Transplante e Terapia Celular (ASTCT). O sistema de classificação dos critérios de consenso da ASTCT varia de grau 1 a 4, com uma nota mais alta indicando pior resultado. |
Até 270 dias
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Prospectivamente armazenar soro e células mononucleares do sangue periférico (PBMCs)
Prazo: Até 270 dias
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Armazenamento para análises correlativas posteriores em pesquisas futuras.
Nenhum plano de análise é fornecido.
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Até 270 dias
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Amostras prospectivas de banco de fezes para futuras análises exploratórias do microbioma intestinal
Prazo: Até 270 dias
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Armazenamento de amostra em pontos de tempo indicados.
Nenhuma análise específica é pretendida neste protocolo
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Até 270 dias
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Avalie a progressão da doença no campo versus fora do campo após a radioterapia
Prazo: Até 270 dias
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Proporção de locais de doença individuais com progressão local pelos critérios de Lugano definidos por dentro do campo de radiação tratado versus fora do campo de radiação tratado
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Até 270 dias
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Christopher R D'Angelo, MD, University of Nebraska
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 0770-22-FB
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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