Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Lage dosis straling als overbruggingstherapie bij gerecidiveerd B-cel non-Hodgkin-lymfoom

28 september 2023 bijgewerkt door: University of Nebraska

Haalbaarheid van lage dosis straling als overbruggingstherapie voor Lisocabtagene Maraleucel bij recidiverend B-cel non-Hodgkin-lymfoom

Het doel van deze klinische proef is om meer te weten te komen over de behandeling van mensen met B-cellymfoom die niet op de behandeling reageerden of die na de behandeling erger is geworden. Het doel van deze proef is om de volgende vragen te beantwoorden:

  • Als het realistisch is om mensen een bestralingsbehandeling te geven voordat ze een chimere antigeenreceptor (CAR) T-celbehandeling voor hun kanker krijgen
  • Of het veilig is om mensen te bestralen voordat ze een CAR T-celbehandeling voor hun kanker krijgen

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een pilootstudie om de haalbaarheid te evalueren van laaggedoseerde bestralingstherapie in de overbruggingsperiode tussen chimere antigeenreceptor (CAR) T-celverzameling, productie en infusie (ader-tot-ader) bij patiënten met recidiverende en refractaire agressieve B -cellymfoom.

Opkomende cellulaire immunotherapieën, waaronder CAR T-celtherapie, hebben opmerkelijke resultaten opgeleverd voor deze populatie. De Food and Drug Administration (FDA) heeft onlangs lisocabtagene maraleucel (liso-cel) goedgekeurd voor de behandeling van mensen met recidiverend en refractair B-cellymfoom. Helaas zullen veel patiënten die liso-cel-infusie ondergaan, progressie of terugval krijgen met verwoestende gevolgen. Het doel van deze studie is om een ​​nieuw middel te identificeren om de activiteit van liso-cel te verbeteren om de algehele resultaten te verbeteren. De onderzoekers veronderstellen dat de toevoeging van bestralingstherapie gericht op geselecteerde locaties als overbruggingstherapie voorafgaand aan lymfodepletiechemotherapie en liso-cel-infusie effectief zal zijn bij het verbeteren van de respons voor patiënten met recidiverend en refractair B-cellymfoom.

De resultaten van deze studie zullen de belangrijkste rechtvaardiging vormen om deze therapeutische benadering uit te breiden naar een grotere fase II klinische studie die de doeltreffendheid van deze benadering moet onderzoeken.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

33

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

  • Naam: Maribeth A Hohenstein, RN
  • Telefoonnummer: 402-559-9053
  • E-mail: mahohens@unmc.edu

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68198
        • Werving
        • University of Nebraska Medical Center
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

19 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Door biopsie bewezen recidiverend of progressief diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL), hooggradig B-cellymfoom, primair mediastinaal B-cellymfoom, graad 3B folliculair lymfoom of DLBCL als gevolg van indolent lymfoom dat voldoet aan een door de FDA goedgekeurde (Food and Drug Administration-goedgekeurd) indicatie voor liso-cel-infusie
  2. Aanwezigheid van ziekte op beeldvorming waaronder ten minste één ziekteplaats die veilig is voor bestraling zoals bepaald door de behandelend radiotherapeut-oncoloog
  3. Bereidheid om deel te nemen aan klinische proeven en geïnformeerde toestemming te geven
  4. Adequate orgaanfunctie zoals beoordeeld door standaard instellingsprotocollen en voorschrijfinformatielabel van de Verenigde Staten (VS) voor comorbiditeiten, hart- en longfunctie om door de FDA goedgekeurde CAR T-celtherapie te ondergaan, zoals bepaald door de instelling
  5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-2
  6. Leeftijd 19 jaar of ouder, er is geen bovengrens aan de leeftijd

Uitsluitingscriteria:

  1. Proefpersoon is onveilig voor radiotherapie zoals vastgesteld door onderzoeker en/of radiotherapeut-oncoloog
  2. Diagnose is primair centraal zenuwstelsel (CZS) lymfoom (secundair CZS-lymfoom met aanvullende systemische lokalisatie is toegestaan)
  3. Vereiste voor gelijktijdige hoge dosis methotrexaat
  4. Secundaire actieve maligniteit die al minstens 2 jaar niet in remissie is. Dit sluit niet-melanome huidkanker, definitief behandelde stadium 1 solide tumor met laag risico of recidief, en curatief behandelde gelokaliseerde prostaatkanker uit.
  5. Zwangere of zogende vrouwen
  6. Ongecontroleerde medische, psychologische, familiale, sociologische of geografische omstandigheden die naleving van het protocol niet mogelijk maken, zoals bepaald door de onderzoeker
  7. Onwil om de procedures te volgen die vereist zijn in het protocol
  8. Ontoereikende orgaan- of hematologische aandoeningen die het gebruik van lymfodepletiechemotherapie verbieden
  9. Gebruik van op lymfoom gerichte therapie binnen 14 dagen na T-celferese

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Enkele arm
Proefpersonen krijgen 4 grijze (Gy) straling in 2 fracties in de overbruggingsperiode na lymfocytferese, voorafgaand aan lymfodepletiechemotherapie en chimere antigeenreceptor (CAR) T-celinfusie. Bestralingstherapie na CAR T-cel-infusie is toegestaan ​​zoals bepaald door de onderzoeker, maar vooraf gespecificeerd op het moment van radiotherapie-oncologisch overleg.
Straling: Overbruggingsbestralingstherapie
Dag -20 tot -7: Patiënten krijgen 2 fracties van 2 grijs (Gy) voor een totaal van 4 ontvangen Gy.
Biologisch: Liso-cel

Dag 0: Patiënten krijgen een infuus met het liso-cel CAR T-celproduct.

Voorafgaand aan de liso-celinfusie (dag -5 tot -3) zullen patiënten lymfodepletiechemotherapie krijgen met fludarabine 30 mg/m2 en cyclofosfamide 300 mg/m2 volgens de standaardprocedures van de instelling.

Andere namen:
  • Chimeer antigeenreceptor (CAR) T-celproduct
Straling: Straling na infusie
Dag 30 tot 80: Patiënten die in aanmerking komen voor bestraling na de infusie krijgen een totale dosis van maximaal 32 Gy.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Haalbaarheid van de interventie in de voorgestelde onderzoekspopulatie
Tijdsspanne: Tot 90 dagen
Het percentage proefpersonen dat een chimere antigeenreceptor (CAR) T-celinfusie krijgt na overbruggingsbestralingstherapie. Er zal een eenzijdige binominale toets worden uitgevoerd om te beoordelen of een aanvaardbaar percentage (>70% vs
Tot 90 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen om de veiligheid van de voorgestelde interventie te beoordelen
Tijdsspanne: Tot 120 dagen
Beoordeeld via de incidentie van gecombineerde graad 3 en 4 cytokine-afgiftesyndroom (CRS) of immuuneffectorcel-geassocieerde neurotoxiciteitssyndroom (ICANS) gebeurtenissen zoals gemeten door de American Society of Transplant and Cellular Therapy (ASTCT) consensusclassificatie. De beoordelingsschaal loopt van Graad 1 tot 4, waarbij een hoger cijfer een slechter resultaat aangeeft. Beoordeeld op basis van de cumulatieve CRS- en ICANS-gebeurtenissen die plaatsvonden tijdens het D+30-bezoek.
Tot 120 dagen
Evalueer de respons op de studie-interventie van bestraling en CAR T-celtherapie
Tijdsspanne: Tot 190 dagen
Het responspercentage wordt beoordeeld via PET/CT (positronemissietomografie/computertomografie) aan de hand van de Lugano-criteria. Het totale responspercentage (ORR) wordt gedefinieerd als het percentage patiënten met een complete respons (CR) of een partiële respons (PR) bij D+100. Voor ORR, CR en PR: tweezijdig exact binomiaal 95% betrouwbaarheidsinterval van het responspercentage wordt geconstrueerd om de precisie van de puntschatting te beoordelen.
Tot 190 dagen
Evalueer progressievrije overleving (PFS) na de onderzoeksinterventie
Tijdsspanne: Gemeten vanaf de eerste dag van aferese tot overlijden of ziekteprogressie, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, tot maximaal twee jaar
PFS zal worden gemeten met behulp van de Kaplan-Meier-methode. Ziekteprogressie zal worden gemeten volgens klinische en beeldvormingsbeoordeling (Lugano-criteria) en vereist biopsiebevestiging.
Gemeten vanaf de eerste dag van aferese tot overlijden of ziekteprogressie, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, tot maximaal twee jaar
Evalueer de responsduur (DOR) na CAR T-celtherapie
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
DOR zal worden samengevat met behulp van de Kaplan-Meier-methode, maar alleen voor patiënten die een respons van ten minste gedeeltelijke respons hebben bereikt. DOR wordt gedefinieerd door het tijdstip van eerste respons (bezoek D+30) op ziekteprogressie, start van nieuwe antineoplastische therapie vanwege bezorgdheid over de werkzaamheid of overlijden door welke oorzaak dan ook.
Tot 2 jaar
Evalueer de algehele overleving (OS) na studie-interventie
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
OS zal worden geanalyseerd met de Kaplan-Meier-methode. Onderwerpen die bij de laatste follow-up in leven zijn, worden gecensureerd.
Tot 2 jaar
Evalueer de snelheid van langdurige cytopenieën na de interventie
Tijdsspanne: Tot 190 dagen

Het aantal verlengde cytopenieën zal worden gemeten als het percentage proefpersonen met hematologische toxiciteit van graad 3 of hoger volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0-criteria tijdens het D+100-bezoek. Het 95% betrouwbaarheidsinterval wordt geschat.

Het beoordelingssysteem van CTCAE v5.0 varieert van graad 0 tot 5, waarbij een hogere graad een slechtere uitkomst aangeeft.
Tot 190 dagen
Bewaak de algehele veiligheid en toxiciteit van de interventie
Tijdsspanne: Tot 270 dagen
De toxiciteit zal worden beoordeeld aan de hand van de CTCAE v5.0-richtlijnen. Graad 3 of hogere toxiciteiten zullen bij elke follow-up in tabelvorm worden weergegeven met behulp van percentages. Het beoordelingssysteem Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0 varieert van graad 0 tot 5, waarbij een hogere graad een slechter resultaat aangeeft.
Tot 270 dagen
Monitor cytokine-release-syndroom (CRS) en immuuneffectorcel-geassocieerde neurotoxiciteitssyndroom (ICANS)-toxiciteitsgebeurtenissen
Tijdsspanne: Tot 270 dagen

Cytokine release syndrome (CRS) en Immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome (ICANS) toxiciteitsgebeurtenissen zullen worden verzameld voor alle graden zoals gemeten door consensuscriteria van de American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT).

Het ASTCT-beoordelingssysteem voor consensuscriteria varieert van graad 1 tot en met 4, waarbij een hogere graad een slechter resultaat aangeeft.
Tot 270 dagen

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Prospectief bankserum en perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC's)
Tijdsspanne: Tot 270 dagen
Opslag voor latere correlatieve analyses in toekomstig onderzoek. Er wordt geen analyseplan verstrekt.
Tot 270 dagen
Prospectief bankontlastingsmonsters voor toekomstige verkennende analyses van het darmmicrobioom
Tijdsspanne: Tot 270 dagen
Monsteropslag op aangegeven tijdstippen. Er is geen specifieke analyse bedoeld voor dit protocol
Tot 270 dagen
Evalueer ziekteprogressie in het veld versus buiten het veld na bestralingstherapie
Tijdsspanne: Tot 270 dagen
Percentage individuele ziekteplaatsen met lokale progressie volgens Lugano-criteria gedefinieerd door binnen het behandelde stralingsveld versus buiten het behandelde stralingsveld
Tot 270 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Nebraska

Medewerkers

Bristol-Myers Squibb

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Christopher R D'Angelo, MD, University of Nebraska

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

21 maart 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

1 juli 2025

Studie voltooiing (Geschat)

1 juli 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 oktober 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

11 november 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

17 november 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

2 oktober 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

28 september 2023

Laatst geverifieerd

1 september 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 0770-22-FB

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Folliculair lymfoom

Klinische onderzoeken op Overbruggingsbestralingstherapie

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Türkiye

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren