Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Lavdosestråling som brobehandling ved residiverende B-celle non-Hodgkin lymfom

28. september 2023 oppdatert av: University of Nebraska

Gjennomførbarhet av lavdosestråling som brobehandling for Lisocabtagene Maraleucel ved residiverende B-celle non-Hodgkin lymfom

Målet med denne kliniske studien er å lære om behandling for personer med B-celle lymfom som ikke responderte på behandling eller som har blitt verre etter behandling. Målet med denne prøven er å svare på følgende spørsmål:

  • Hvis det er realistisk å gi folk strålebehandling før de får en kimær antigenreseptor (CAR) T-cellebehandling for kreften deres
  • Hvis det er trygt å gi folk strålebehandling før de får en CAR T-cellebehandling for kreften sin

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en pilotstudie for å evaluere gjennomførbarheten av lavdosestrålebehandling i broperioden mellom kimær antigenreseptor (CAR) T-celleinnsamling, produksjon og infusjon (vene-til-vene) hos pasienter med residiverende og refraktær aggressiv B. -cellelymfom.

Fremvoksende cellulære immunterapier inkludert CAR T-celleterapi har gitt bemerkelsesverdige resultater for denne populasjonen. Food and Drug Administration (FDA) har nylig godkjent lisocabtagene maraleucel (liso-cel) for behandling av personer med residiverende og refraktær B-celle lymfom. Dessverre vil mange pasienter som gjennomgår liso-cel infusjon lide av progresjon eller tilbakefall med ødeleggende konsekvenser. Målet med denne studien er å identifisere et nytt middel for å forbedre liso-cel-aktiviteten for å forbedre de generelle resultatene. Etterforskerne antar at tillegg av strålebehandling rettet mot utvalgte steder som brobehandling før lymfodepletende kjemoterapi og liso-cel-infusjon vil være effektivt for å forbedre responsen for pasienter med residiverende og refraktær B-celle lymfom.

Resultater fra denne studien vil gi nøkkelbegrunnelse for å utvide denne terapeutiske tilnærmingen til en større fase II klinisk studie drevet for å undersøke effekten av denne tilnærmingen.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

33

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

  • Navn: Maribeth A Hohenstein, RN
  • Telefonnummer: 402-559-9053
  • E-post: mahohens@unmc.edu

Studiesteder

  • Forente stater
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forente stater, 68198
        • Rekruttering
        • University Of Nebraska Medical Center
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

19 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Biopsibevist residiverende eller progressivt diffust stort B-celle lymfom (DLBCL), høygradig B-celle lymfom, primært mediastinalt B-celle lymfom, grad 3B follikulært lymfom eller DLBCL som oppstår fra indolent lymfom som møter en FDA-godkjent (Food and Drug Administration-godkjent) indikasjon for liso-cel infusjon
  2. Tilstedeværelse av sykdom på bildediagnostikk, inkludert minst ett sykdomssted trygt for stråling, bestemt av behandlende strålingsonkolog
  3. Vilje til å delta i klinisk utprøving og gi informert samtykke
  4. Tilstrekkelig organfunksjon som vurderes av standard institusjonsprotokoller og USA (USA) foreskrivende informasjonsetikett for komorbiditeter, hjerte- og lungefunksjoner for å gjennomgå FDA-godkjent CAR T-celleterapi som bestemt av institusjonen
  5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-2
  6. Alder 19 år eller eldre, det er ingen øvre aldersgrense

Ekskluderingskriterier:

  1. Forsøkspersonen er usikker for strålebehandling som bestemt av etterforsker og/eller strålingsonkolog
  2. Diagnosen er primært sentralnervesystem (CNS) lymfom (sekundært CNS lymfom med ekstra systemisk sted er tillatt)
  3. Krav til samtidig høydose metotreksat
  4. Sekundær aktiv malignitet som ikke har vært i remisjon på minst 2 år. Dette ekskluderer ikke-melanom hudkreft, definitivt behandlet fase 1 solid svulst med lav risiko eller residiv, og kurativt behandlet lokalisert prostatakreft.
  5. Gravide eller ammende kvinner
  6. Ukontrollerte medisinske, psykologiske, familiære, sosiologiske eller geografiske forhold som ikke tillater overholdelse av protokollen, som bestemt av etterforskeren
  7. Uvilje til å følge prosedyrer som kreves i protokollen
  8. Utilstrekkelige organ- eller hematologiske tilstander som forbyr bruk av lymfodepletende kjemoterapi
  9. Bruk av lymfom-rettet terapi innen 14 dager etter T-celle-ferese

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Enkel arm
Forsøkspersonene vil motta 4 grå (Gy) stråling i 2 fraksjoner i broperioden etter lymfocyttferese, før lymfodepletende kjemoterapi og kimær antigenreseptor (CAR) T-celleinfusjon. Strålebehandling etter CAR T-celleinfusjon vil være tillatt som bestemt av studieutforskeren, men forhåndsspesifisert på tidspunktet for stråleonkologisk konsultasjon.
Stråling: Bridging strålebehandling
Dager -20 til -7: Pasienter vil motta 2 fraksjoner av 2 grå (Gy) for totalt 4 Gy mottatt.
Biologisk: Liso-cel

Dag 0: Pasienter vil få en infusjon av liso-cel CAR T-celleprodukt.

Før lisocelleinfusjonen (dager -5 til -3), vil pasienter motta lymfodepletterende kjemoterapi med fludarabin 30 mg/m2 og cyklofosfamid 300 mg/m2 i henhold til institusjonelle standardprosedyrer.

Andre navn:
  • Kimerisk antigenreseptor (CAR) T-celleprodukt
Stråling: Post-infusjonsstråling
Dager 30 til 80: Pasienter som er kvalifisert for post-infusjonsstråling vil motta en total dose på opptil 32 Gy.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Gjennomførbarhet av intervensjonen i den foreslåtte studiepopulasjonen
Tidsramme: Opptil 90 dager
Prosentandelen av personer som mottar en kimær antigenreseptor (CAR) T-celle-infusjon etter å ha mottatt brostrålebehandling. En ensidig binomial test vil bli utført for å vurdere om akseptabel prosentandel (>70 % vs
Opptil 90 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av behandlingsfremkallende bivirkninger for å vurdere sikkerheten til den foreslåtte intervensjonen
Tidsramme: Opptil 120 dager
Vurdert via forekomsten av kombinert grad 3 og 4 cytokinfrigjøringssyndrom (CRS) eller immuneffektorcelle-assosiert nevrotoksisitetssyndrom (ICANS)-hendelser målt av American Society of Transplant and Cellular Therapy (ASTCT) konsensusgradering. Karakterskalaen går fra karakter 1 til 4, med en høyere karakter som indikerer et dårligere resultat. Vurdert fra de kumulative CRS- og ICANS-hendelsene som skjedde ved D+30-besøket.
Opptil 120 dager
Evaluer responsen på studieintervensjonen av stråling og CAR T-celleterapi
Tidsramme: Opptil 190 dager
Responsraten vil bli vurdert via PET/CT (positronemisjonstomografi/computertomografi) ved bruk av Lugano-kriterier. Total responsrate (ORR) vil bli definert som andelen pasienter med enten full respons (CR) eller delvis respons (PR) ved D+100. For ORR, CR og PR: tosidig eksakt binomialt 95 % konfidensintervall for responsrate vil bli konstruert for å vurdere nøyaktigheten til punktestimatet.
Opptil 190 dager
Evaluer progresjonsfri overlevelse (PFS) etter studieintervensjonen
Tidsramme: Målt fra første dag med aferese til død eller sykdomsprogresjon, avhengig av hva som kommer først, opptil to år
PFS vil bli målt ved hjelp av Kaplan-Meier metoden. Sykdomsprogresjon vil bli målt i henhold til klinisk og bildediagnostisk vurdering (Lugano-kriterier) og vil kreve biopsibekreftelse.
Målt fra første dag med aferese til død eller sykdomsprogresjon, avhengig av hva som kommer først, opptil to år
Evaluer varighet av respons (DOR) etter CAR T-celleterapi
Tidsramme: Inntil 2 år
DOR vil bli oppsummert ved bruk av Kaplan-Meier-metoden, men kun for pasienter som har oppnådd en respons på minst delvis respons. DOR er definert av tidspunktet for første respons (D+30 besøk) på sykdomsprogresjon, start av ny antineoplastisk terapi på grunn av effektivitetsbekymringer, eller død av en hvilken som helst årsak.
Inntil 2 år
Evaluer total overlevelse (OS) etter studieintervensjon
Tidsramme: Inntil 2 år
OS vil bli analysert med Kaplan-Meier-metoden. Emner som lever til siste oppfølging vil bli sensurert.
Inntil 2 år
Evaluer frekvensen av forlengede cytopenier etter intervensjonen
Tidsramme: Opptil 190 dager

Frekvensen av forlengede cytopenier vil bli målt som en andel av personer med grad 3 eller høyere hematologisk toksisitet i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0-kriteriene ved D+100-besøket. 95 % konfidensintervall vil bli estimert.

CTCAE v5.0 karaktersystemet varierer fra grad 0 til 5, med en høyere karakter som indikerer et dårligere resultat.
Opptil 190 dager
Overvåk den generelle sikkerheten og toksisiteten til intervensjonen
Tidsramme: Opptil 270 dager
Toksisitet vil bli gradert ved å bruke CTCAE v5.0 retningslinjer. Grad 3 eller høyere toksisiteter vil bli tabellert ved bruk av prosenter ved hver oppfølging. Graderingssystemet Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0 varierer fra grad 0 til 5, med en høyere karakter som indikerer et dårligere resultat.
Opptil 270 dager
Overvåk cytokinfrigjøringssyndrom (CRS) og immuneffektorcelle-assosiert nevrotoksisitetssyndrom (ICANS) toksisitetshendelser
Tidsramme: Opptil 270 dager

Cytokinfrigjøringssyndrom (CRS) og immuneffektorcelle-assosiert nevrotoksisitetssyndrom (ICANS) toksisitetshendelser vil bli samlet inn for alle grader som målt av American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) konsensuskriterier.

ASTCT-konsensuskriteriet graderingssystem varierer fra grad 1 til 4, med en høyere karakter som indikerer et dårligere resultat.
Opptil 270 dager

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prospektivt bankserum og mononukleære celler fra perifert blod (PBMC)
Tidsramme: Opptil 270 dager
Lagring for påfølgende korrelative analyser i fremtidig forskning. Det er ikke gitt noen analyseplan.
Opptil 270 dager
Prospektivt bank avføringsprøver for fremtidige utforskende tarmmikrobiomanalyser
Tidsramme: Opptil 270 dager
Prøvelagring på angitte tidspunkter. Ingen spesifikk analyse er ment for denne protokollen
Opptil 270 dager
Evaluer sykdomsprogresjon i felt versus utenfor felt etter strålebehandling
Tidsramme: Opptil 270 dager
Andel av individuelle sykdomssteder med lokal progresjon etter Lugano-kriterier definert av innenfor det behandlede strålingsfeltet versus utenfor det behandlede strålingsfeltet
Opptil 270 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Nebraska

Samarbeidspartnere

Bristol-Myers Squibb

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Christopher R D'Angelo, MD, University of Nebraska

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

21. mars 2023

Primær fullføring (Antatt)

1. juli 2025

Studiet fullført (Antatt)

1. juli 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

27. oktober 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

11. november 2022

Først lagt ut (Faktiske)

17. november 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

2. oktober 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

28. september 2023

Sist bekreftet

1. september 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 0770-22-FB

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Bridging strålebehandling

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Belgium

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere