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Niedrigdosisbestrahlung als Überbrückungstherapie bei rezidiviertem B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom

23. September 2025 aktualisiert von: University of Nebraska

Durchführbarkeit einer niedrig dosierten Bestrahlung als Überbrückungstherapie für Lisocabtagene Maraleucel bei rezidiviertem B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom

Das Ziel dieser klinischen Studie ist es, mehr über die Behandlung von Menschen mit B-Zell-Lymphom zu erfahren, die auf die Behandlung nicht angesprochen haben oder deren Zustand sich nach der Behandlung verschlechtert hat. Das Ziel dieser Studie ist es, die folgenden Fragen zu beantworten:

  • Wenn es realistisch ist, Menschen einer Strahlenbehandlung zu unterziehen, bevor sie eine Behandlung mit chimären Antigenrezeptoren (CAR) T-Zellen gegen ihren Krebs erhalten
  • Wenn es sicher ist, Menschen einer Strahlenbehandlung zu unterziehen, bevor sie eine CAR-T-Zell-Behandlung für ihren Krebs erhalten

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine Pilotstudie zur Bewertung der Durchführbarkeit einer Niedrigdosis-Strahlentherapie in der Überbrückungsphase zwischen der Entnahme von chimären Antigenrezeptor (CAR)-T-Zellen, der Herstellung und der Infusion (von Vene zu Vene) bei Patienten mit rezidiviertem und refraktärem aggressivem B -Zell-Lymphom.

Neue zelluläre Immuntherapien, einschließlich der CAR-T-Zelltherapie, haben bemerkenswerte Ergebnisse für diese Population hervorgebracht. Die Food and Drug Administration (FDA) hat kürzlich Lisocabtagen-Maraleucel (Liso-Cel) für die Behandlung von Patienten mit rezidiviertem und refraktärem B-Zell-Lymphom zugelassen. Leider erleiden viele Patienten, die sich einer Liso-Cel-Infusion unterziehen, eine Progression oder einen Rückfall mit verheerenden Folgen. Das Ziel dieser Studie ist es, ein neues Mittel zur Steigerung der Liso-Cel-Aktivität zu identifizieren, um die Gesamtergebnisse zu verbessern. Die Forscher gehen von der Hypothese aus, dass die zusätzliche Strahlentherapie, die auf ausgewählte Stellen als Überbrückungstherapie vor einer Chemotherapie mit Lymphknotenabbau und einer Liso-Cel-Infusion abzielt, bei der Verbesserung des Ansprechens von Patienten mit rezidiviertem und refraktärem B-Zell-Lymphom wirksam sein wird.

Die Ergebnisse dieser Studie werden eine wichtige Begründung für die Ausweitung dieses therapeutischen Ansatzes auf eine größere klinische Phase-II-Studie liefern, die darauf ausgerichtet ist, die Wirksamkeit dieses Ansatzes zu untersuchen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

33

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Vereinigte Staaten, 68198
        • University of Nebraska Medical Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

19 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Durch Biopsie nachgewiesenes rezidivierendes oder fortschreitendes diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom (DLBCL), hochgradiges B-Zell-Lymphom, primäres mediastinales B-Zell-Lymphom, follikuläres Lymphom Grad 3B oder DLBCL, das aus einem indolenten Lymphom entsteht, das eine FDA-zugelassene (Food and Von der Arzneimittelbehörde genehmigte) Indikation für Liso-Cel-Infusion
  2. Vorhandensein einer Krankheit bei der Bildgebung, einschließlich mindestens einer Krankheitsstelle, die für die Bestrahlung sicher ist, wie vom behandelnden Strahlenonkologen bestimmt
  3. Bereitschaft zur Teilnahme an klinischen Studien und Einwilligung nach Aufklärung
  4. Angemessene Organfunktion gemäß Bewertung durch Standardprotokolle der Einrichtung und Verschreibungsinformationsetikett der Vereinigten Staaten (USA) für Komorbiditäten, Herz- und Lungenfunktion, um sich einer von der FDA zugelassenen CAR-T-Zelltherapie zu unterziehen, wie von der Einrichtung festgelegt
  5. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-2
  6. Alter 19 Jahre oder älter, es gibt keine Altersobergrenze

Ausschlusskriterien:

  1. Das Subjekt ist für die Strahlentherapie nicht sicher, wie vom Prüfarzt und/oder Strahlenonkologen festgestellt
  2. Die Diagnose lautet primäres Lymphom des Zentralnervensystems (ZNS) (sekundäres ZNS-Lymphom mit zusätzlicher systemischer Lokalisation ist zulässig)
  3. Erfordernis einer gleichzeitigen Gabe von hochdosiertem Methotrexat
  4. Sekundäre aktive Malignität, die seit mindestens 2 Jahren nicht in Remission ist. Dies schließt nicht-melanozytären Hautkrebs, definitiv behandelten soliden Tumor im Stadium 1 mit geringem Risiko oder Rezidiv und kurativ behandelten lokalisierten Prostatakrebs aus.
  5. Schwangere oder stillende Frauen
  6. Unkontrollierte medizinische, psychologische, familiäre, soziologische oder geografische Bedingungen, die die Einhaltung des Protokolls nicht zulassen, wie vom Prüfarzt festgestellt
  7. Unwilligkeit, die im Protokoll geforderten Verfahren zu befolgen
  8. Unzureichende Organ- oder hämatologische Zustände, die die Anwendung einer lymphodepletierenden Chemotherapie verbieten
  9. Anwendung einer Lymphom-gerichteten Therapie innerhalb von 14 Tagen nach der T-Zell-Pherese

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Einarmig
Die Probanden erhalten 4 graue (Gy) Strahlung in 2 Fraktionen in der Überbrückungsphase nach der Lymphozytenpherese, vor der lymphodepletierenden Chemotherapie und der T-Zell-Infusion des chimären Antigenrezeptors (CAR). Die Bestrahlungstherapie nach der CAR-T-Zell-Infusion wird nach Festlegung durch den Prüfarzt der Studie zugelassen, jedoch zum Zeitpunkt der strahlenonkologischen Beratung vorab festgelegt.
Strahlung: Überbrückende Strahlentherapie
Tage -20 bis -7: Die Patienten erhalten 2 Fraktionen von 2 Gray (Gy) für insgesamt 4 Gy.
Biologisch: Liso-cel

Tag 0: Die Patienten erhalten eine Infusion des CAR-T-Zellprodukts liso-cel.

Vor der Liso-Zellen-Infusion (Tage -5 bis -3) erhalten die Patienten eine lymphodepletierende Chemotherapie mit Fludarabin 30 mg/m2 und Cyclophosphamid 300 mg/m2 gemäß den institutionellen Standardverfahren.

Andere Namen:
  • T-Zellprodukt des chimären Antigenrezeptors (CAR).
Strahlung: Bestrahlung nach der Infusion
Tage 30 bis 80: Patienten, die für eine Bestrahlung nach der Infusion in Frage kommen, erhalten eine Gesamtdosis von bis zu 32 Gy.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Durchführbarkeit der Intervention in der vorgeschlagenen Studienpopulation
Zeitfenster: Bis zu 90 Tage
Der Prozentsatz der Probanden, die eine T-Zell-Infusion mit chimären Antigenrezeptoren (CAR) erhalten, nachdem sie eine Überbrückungsstrahlentherapie erhalten haben. Ein einseitiger Binomialtest wird durchgeführt, um zu beurteilen, ob ein akzeptabler Prozentsatz (>70 % vs
Bis zu 90 Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Inzidenz behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse zur Beurteilung der Sicherheit der vorgeschlagenen Intervention
Zeitfenster: Bis zu 120 Tage
Bewertet anhand der Inzidenz von Ereignissen des kombinierten Zytokin-Freisetzungssyndroms (CRS) Grad 3 und 4 oder des Immuneffektorzellen-assoziierten Neurotoxizitätssyndroms (ICANS), gemessen anhand der Konsensus-Einstufung der American Society of Transplant and Cellular Therapy (ASTCT). Die Notenskala reicht von Note 1 bis 4, wobei eine höhere Note ein schlechteres Ergebnis anzeigt. Bewertet anhand der kumulativen CRS- und ICANS-Ereignisse, die beim D+30-Besuch aufgetreten sind.
Bis zu 120 Tage
Bewerten Sie die Reaktion auf die Studienintervention von Bestrahlung und CAR-T-Zelltherapie
Zeitfenster: Bis zu 190 Tage
Die Ansprechrate wird mittels PET/CT (Positronen-Emissions-Tomographie/Computertomographie) anhand der Lugano-Kriterien beurteilt. Die Gesamtansprechrate (ORR) wird als Anteil der Patienten mit entweder vollständigem Ansprechen (CR) oder partiellem Ansprechen (PR) bei D+100 definiert. Für ORR, CR und PR: ein zweiseitiges exaktes binomiales 95 %-Konfidenzintervall der Ansprechrate wird konstruiert, um die Genauigkeit der Punktschätzung zu beurteilen.
Bis zu 190 Tage
Bewertung des progressionsfreien Überlebens (PFS) nach der Studienintervention
Zeitfenster: Gemessen vom ersten Tag der Apherese bis zum Tod oder Fortschreiten der Krankheit, je nachdem, was zuerst eintritt, bis zu zwei Jahren
PFS wird mit der Kaplan-Meier-Methode gemessen. Das Fortschreiten der Krankheit wird gemäß der klinischen und bildgebenden Beurteilung (Lugano-Kriterien) gemessen und erfordert eine Biopsiebestätigung.
Gemessen vom ersten Tag der Apherese bis zum Tod oder Fortschreiten der Krankheit, je nachdem, was zuerst eintritt, bis zu zwei Jahren
Bewerten Sie die Dauer des Ansprechens (DOR) nach einer CAR-T-Zelltherapie
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Die DOR wird unter Verwendung der Kaplan-Meier-Methode zusammengefasst, jedoch nur für Patienten, die ein Ansprechen von zumindest teilweisem Ansprechen erreicht haben. Die DOR ist definiert durch den Zeitpunkt des ersten Ansprechens (D+30 Visite) auf das Fortschreiten der Krankheit, den Beginn einer neuen antineoplastischen Therapie aufgrund von Bedenken hinsichtlich der Wirksamkeit oder den Tod jeglicher Ursache.
Bis zu 2 Jahre
Bewerten Sie das Gesamtüberleben (OS) nach der Studienintervention
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Das OS wird nach der Kaplan-Meier-Methode analysiert. Subjekte, die bei der letzten Nachuntersuchung leben, werden zensiert.
Bis zu 2 Jahre
Bewerten Sie die Rate verlängerter Zytopenien nach der Intervention
Zeitfenster: Bis zu 190 Tage

Die Rate verlängerter Zytopenien wird als Anteil der Probanden mit hämatologischen Toxizitäten Grad 3 oder höher gemäß den Kriterien der Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0 beim D+100-Besuch gemessen. Das 95%-Konfidenzintervall wird geschätzt.

Das CTCAE v5.0-Bewertungssystem reicht von Grad 0 bis 5, wobei ein höherer Grad ein schlechteres Ergebnis anzeigt.
Bis zu 190 Tage
Überwachen Sie die allgemeine Sicherheit und Toxizität des Eingriffs
Zeitfenster: Bis zu 270 Tage
Die Toxizität wird anhand der CTCAE v5.0-Richtlinien bewertet. Toxizitäten vom Grad 3 oder höher werden bei jeder Nachuntersuchung anhand von Prozentsätzen tabellarisch aufgeführt. Das Bewertungssystem der Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0 reicht von Note 0 bis 5, wobei eine höhere Note ein schlechteres Ergebnis bedeutet.
Bis zu 270 Tage
Überwachen Sie Toxizitätsereignisse des Zytokinfreisetzungssyndroms (CRS) und des Immuneffektorzell-assoziierten Neurotoxizitätssyndroms (ICANS).
Zeitfenster: Bis zu 270 Tage

Toxizitätsereignisse des Zytokinfreisetzungssyndroms (CRS) und des Immuneffektorzell-assoziierten Neurotoxizitätssyndroms (ICANS) werden für alle Grade erfasst, gemessen anhand der Konsenskriterien der American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT).

Das Bewertungssystem der ASTCT-Konsenskriterien reicht von Grad 1 bis 4, wobei ein höherer Grad ein schlechteres Ergebnis anzeigt.
Bis zu 270 Tage

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prospektives Bankserum und periphere mononukleäre Blutzellen (PBMCs)
Zeitfenster: Bis zu 270 Tage
Speicherung für nachfolgende korrelative Analysen in der zukünftigen Forschung. Es wird kein Analyseplan bereitgestellt.
Bis zu 270 Tage
Prospektive Bankstuhlproben für zukünftige explorative Analysen des Darmmikrobioms
Zeitfenster: Bis zu 270 Tage
Probenlagerung zu angegebenen Zeitpunkten. Für dieses Protokoll ist keine spezifische Analyse vorgesehen
Bis zu 270 Tage
Bewerten Sie das Fortschreiten der Krankheit im Feld im Vergleich zum Feld außerhalb des Felds nach einer Strahlentherapie
Zeitfenster: Bis zu 270 Tage
Anteil einzelner Krankheitsherde mit lokaler Progression nach Lugano-Kriterien, definiert durch innerhalb des behandelten Bestrahlungsfelds im Vergleich zu außerhalb des behandelten Bestrahlungsfelds
Bis zu 270 Tage

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Nebraska

Mitarbeiter

Bristol-Myers Squibb

Ermittler

  • Hauptermittler: Christopher R D'Angelo, MD, University of Nebraska

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

21. März 2023

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

20. Januar 2025

Studienabschluss (Geschätzt)

1. September 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

27. Oktober 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

11. November 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

17. November 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

25. September 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

23. September 2025

Zuletzt verifiziert

1. September 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 0770-22-FB

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Ja

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