Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Promieniowanie niskodawkowe jako terapia pomostowa w nawrotowym chłoniaku nieziarniczym z komórek B

23 września 2025 zaktualizowane przez: University of Nebraska

Możliwość zastosowania promieniowania niskodawkowego jako terapii pomostowej lizokabtagenu maraleucel w nawrotowym chłoniaku nieziarniczym z komórek B

Celem tego badania klinicznego jest poznanie sposobu leczenia osób z chłoniakiem z komórek B, u których nie wystąpiła odpowiedź na leczenie lub doszło do pogorszenia stanu po leczeniu. Celem tego badania jest odpowiedź na następujące pytania:

  • Jeśli realistyczne jest poddanie ludziom radioterapii przed otrzymaniem chimerycznego receptora antygenowego (CAR) w leczeniu raka
  • Czy bezpieczne jest poddanie ludziom radioterapii przed otrzymaniem leczenia raka komórkami T CAR

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to badanie pilotażowe mające na celu ocenę wykonalności radioterapii niskodawkowej w okresie pomostowym między pobraniem, wytwarzaniem i wlewem limfocytów T chimerycznego receptora antygenowego (CAR) i infuzją (żyła do żyły) u pacjentów z nawracającym i opornym na leczenie agresywnym B. -chłoniak komórkowy.

Pojawiające się immunoterapie komórkowe, w tym terapia komórkami T CAR, przyniosły niezwykłe wyniki w tej populacji. Food and Drug Administration (FDA) niedawno zatwierdziła lisocabtagene maraleucel (liso-cel) do leczenia osób z nawracającym i opornym na leczenie chłoniakiem z komórek B. Niestety, wielu pacjentów poddawanych infuzji lisocelu dozna progresji lub nawrotu z druzgocącymi konsekwencjami. Celem tego badania jest zidentyfikowanie nowych sposobów na zwiększenie aktywności liso-cel w celu poprawy ogólnych wyników. Badacze stawiają hipotezę, że dodanie radioterapii ukierunkowanej na wybrane miejsca jako terapii pomostowej przed chemioterapią limfodeplecyjną i infuzją liso-cel będzie skuteczne w poprawie odpowiedzi u pacjentów z nawracającym i opornym na leczenie chłoniakiem z komórek B.

Wyniki tego badania dostarczą kluczowego uzasadnienia rozszerzenia tego podejścia terapeutycznego do większego badania klinicznego fazy II, mającego na celu zbadanie skuteczności tego podejścia.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

33

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Stany Zjednoczone, 68198
        • University of Nebraska Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

19 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Potwierdzony biopsją nawrotowy lub postępujący chłoniak rozlany z dużych komórek B (DLBCL), chłoniak B-komórkowy wysokiego stopnia, pierwotny chłoniak śródpiersia (zatwierdzone przez Administrację ds. Leków) wskazaniem do infuzji liso-cel
  2. Obecność choroby w badaniu obrazowym, w tym co najmniej jedno ognisko chorobowe bezpieczne dla radioterapii, określone przez leczącego onkologa zajmującego się radioterapią
  3. Chęć udziału w badaniu klinicznym i wyrażenie świadomej zgody
  4. Odpowiednia czynność narządów, zgodnie z oceną na podstawie standardowych protokołów instytucji i etykiety informacyjnej dotyczącej chorób współistniejących, funkcji serca i płuc w Stanach Zjednoczonych (USA) w celu poddania się terapii komórkami T CAR zatwierdzonej przez FDA, zgodnie z ustaleniami instytucji
  5. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  6. Wiek 19 lat lub więcej, nie ma górnej granicy wieku

Kryteria wyłączenia:

  1. Badacz i/lub onkolog zajmujący się radioterapią uznali, że pacjent nie może poddać się radioterapii
  2. Diagnoza to pierwotny chłoniak ośrodkowego układu nerwowego (OUN) (dopuszczalny jest wtórny chłoniak OUN z dodatkową lokalizacją układową)
  3. Wymóg równoczesnego stosowania dużych dawek metotreksatu
  4. Wtórny aktywny nowotwór, który nie był w remisji przez co najmniej 2 lata. Wyklucza to nieczerniakowego raka skóry, definitywnie leczonego guza litego w stadium 1 o niskim ryzyku lub nawrotu oraz leczonego miejscowo raka gruczołu krokowego.
  5. Kobiety w ciąży lub karmiące
  6. Niekontrolowane warunki medyczne, psychologiczne, rodzinne, socjologiczne lub geograficzne, które nie pozwalają na przestrzeganie protokołu, określone przez badacza
  7. Niechęć do przestrzegania procedur wymaganych w protokole
  8. Nieodpowiednie narządy lub warunki hematologiczne, które uniemożliwiają stosowanie chemioterapii limfodeplecyjnej
  9. Zastosowanie terapii ukierunkowanej na chłoniaka w ciągu 14 dni od ferezy limfocytów T

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Pojedyncze ramię
Pacjenci otrzymają 4 szare (Gy) promieniowanie w 2 frakcjach w okresie pomostowym po ferezie limfocytów, przed chemioterapią limfodeplecyjną i infuzją limfocytów T chimerowego receptora antygenu (CAR). Radioterapia po infuzji komórek T po CAR będzie dozwolona zgodnie z ustaleniami badacza, ale zostanie wcześniej określona w czasie konsultacji onkologicznej radioterapii.
Promieniowanie: Radioterapia pomostowa
Dni od -20 do -7: Pacjenci otrzymają 2 frakcje po 2 grejów (Gy), co daje w sumie 4 Gy.
Biologiczny: Liso-cel

Dzień 0: Pacjenci otrzymają infuzję produktu liso-cel CAR T-cell.

Przed infuzją komórek liso (dni -5 do -3) pacjenci otrzymają chemioterapię limfodeplecyjną z użyciem fludarabiny 30 mg/m2 pc. i cyklofosfamidu 300 mg/m2 pc. zgodnie ze standardowymi procedurami obowiązującymi w placówce.

Inne nazwy:
  • Produkt komórek T chimerycznego receptora antygenu (CAR).
Promieniowanie: Promieniowanie poinfuzyjne
Dni od 30 do 80: Pacjenci kwalifikujący się do radioterapii poinfuzyjnej otrzymają całkowitą dawkę do 32 Gy.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wykonalność interwencji w proponowanej populacji badawczej
Ramy czasowe: Do 90 dni
Odsetek osób, które otrzymały infuzję limfocytów T z chimerycznym receptorem antygenu (CAR) po radioterapii pomostowej. Zostanie przeprowadzony jednostronny test dwumianowy, aby ocenić, czy akceptowalny odsetek (>70% vs
Do 90 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem w celu oceny bezpieczeństwa proponowanej interwencji
Ramy czasowe: Do 120 dni
Oceniono na podstawie częstości występowania połączonych zdarzeń zespołu uwalniania cytokin (CRS) stopnia 3. i 4. lub zespołu neurotoksyczności związanej z komórkami efektorowymi układu odpornościowego (ICANS), zgodnie z oceną konsensusu Amerykańskiego Towarzystwa Transplantacji i Terapii Komórkowej (ASTCT). Skala ocen waha się od stopnia 1 do 4, przy czym wyższy stopień oznacza gorszy wynik. Oceniono na podstawie skumulowanych zdarzeń CRS i ICANS, które miały miejsce podczas wizyty D+30.
Do 120 dni
Ocenić odpowiedź na badaną interwencję radioterapii i terapii komórkami T CAR
Ramy czasowe: Do 190 dni
Odsetek odpowiedzi zostanie oceniony za pomocą PET/CT (pozytonowa tomografia emisyjna/tomografia komputerowa) z zastosowaniem kryteriów Lugano. Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR) zostanie zdefiniowany jako odsetek pacjentów z całkowitą odpowiedzią (CR) lub częściową odpowiedzią (PR) w D+100. Dla ORR, CR i PR: dwustronny dokładny dwumianowy 95% przedział ufności współczynnika odpowiedzi zostanie skonstruowany w celu oceny precyzji oszacowania punktowego.
Do 190 dni
Ocenić przeżycie wolne od progresji choroby (PFS) po interwencji badawczej
Ramy czasowe: Mierzone od pierwszego dnia aferezy do śmierci lub progresji choroby, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, do dwóch lat
PFS będzie mierzony metodą Kaplana-Meiera. Postęp choroby będzie mierzony zgodnie z oceną kliniczną i obrazową (kryteria Lugano) i będzie wymagał potwierdzenia biopsji.
Mierzone od pierwszego dnia aferezy do śmierci lub progresji choroby, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, do dwóch lat
Ocenić czas trwania odpowiedzi (DOR) po terapii komórkami T CAR
Ramy czasowe: Do 2 lat
DOR zostanie podsumowany za pomocą metody Kaplana-Meiera, ale tylko dla pacjentów, u których uzyskano przynajmniej częściową odpowiedź. DOR definiuje się na podstawie czasu pierwszej odpowiedzi (wizyta D+30) na progresję choroby, rozpoczęcie nowej terapii przeciwnowotworowej ze względu na obawy dotyczące skuteczności lub zgon z dowolnej przyczyny.
Do 2 lat
Oceń całkowity czas przeżycia (OS) po interwencji badawczej
Ramy czasowe: Do 2 lat
OS będzie analizowane metodą Kaplana-Meiera. Osoby żywe podczas ostatniej obserwacji zostaną ocenzurowane.
Do 2 lat
Oceń odsetek przedłużających się cytopenii po interwencji
Ramy czasowe: Do 190 dni

Częstość przedłużających się cytopenii będzie mierzona jako odsetek pacjentów z toksycznością hematologiczną stopnia 3 lub wyższego zgodnie z kryteriami Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0 podczas wizyty D+100. Oszacowany zostanie 95% przedział ufności.

System ocen CTCAE v5.0 waha się od stopnia 0 do 5, przy czym wyższy stopień wskazuje na gorszy wynik.
Do 190 dni
Monitoruj ogólne bezpieczeństwo i toksyczność interwencji
Ramy czasowe: Do 270 dni
Toksyczność będzie oceniana zgodnie z wytycznymi CTCAE v5.0. Toksyczność stopnia 3. lub wyższego zostanie zestawiona w tabeli przy użyciu wartości procentowych podczas każdej wizyty kontrolnej. System ocen Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0 obejmuje stopnie od 0 do 5, przy czym wyższa ocena oznacza gorszy wynik.
Do 270 dni
Monitoruj zdarzenia toksyczne związane z zespołem uwalniania cytokin (CRS) i zespołem neurotoksyczności związanej z komórkami efektorowymi układu odpornościowego (ICANS)
Ramy czasowe: Do 270 dni

Zdarzenia toksyczne związane z zespołem uwalniania cytokin (CRS) i zespołem neurotoksyczności związanej z komórkami efektorowymi (ICANS) zostaną zebrane dla wszystkich stopni, zgodnie z kryteriami konsensusu Amerykańskiego Towarzystwa Transplantacji i Terapii Komórkowej (ASTCT).

System ocen według kryteriów konsensusu ASTCT obejmuje stopnie od 1 do 4, przy czym wyższa ocena oznacza gorszy wynik.
Do 270 dni

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Prospektywne przechowywanie w banku komórek jednojądrzastych surowicy i krwi obwodowej (PBMC)
Ramy czasowe: Do 270 dni
Przechowywanie do późniejszych analiz korelacyjnych w przyszłych badaniach. Brak planu analizy.
Do 270 dni
Przechowuj prospektywnie próbki kału do przyszłych analiz eksploracyjnych mikrobiomu jelitowego
Ramy czasowe: Do 270 dni
Przechowywanie próbek we wskazanych punktach czasowych. W tym protokole nie jest przewidziana żadna szczegółowa analiza
Do 270 dni
Ocena postępu choroby w terenie i poza nim po radioterapii
Ramy czasowe: Do 270 dni
Odsetek poszczególnych miejsc chorobowych z miejscową progresją według kryteriów Lugano zdefiniowanych jako w obrębie leczonego pola promieniowania w porównaniu do obszaru poza leczonym polem promieniowania
Do 270 dni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Nebraska

Współpracownicy

Bristol-Myers Squibb

Śledczy

  • Główny śledczy: Christopher R D'Angelo, MD, University of Nebraska

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

21 marca 2023

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

20 stycznia 2025

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 września 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

27 października 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

11 listopada 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

17 listopada 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

25 września 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

23 września 2025

Ostatnia weryfikacja

1 września 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 0770-22-FB

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj