Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Nízká dávka záření jako překlenovací terapie u relapsu B-buněčného non-Hodgkinova lymfomu

23. září 2025 aktualizováno: University of Nebraska

Proveditelnost nízké dávky záření jako překlenovací terapie pro Lisocabtagene Maraleucel u recidivujícího B-buněčného non-Hodgkinského lymfomu

Cílem této klinické studie je dozvědět se o léčbě lidí s B-buněčným lymfomem, kteří nereagovali na léčbu nebo se po léčbě zhoršili. Cílem tohoto pokusu je odpovědět na následující otázky:

  • Pokud je reálné poskytnout lidem radiační léčbu předtím, než dostanou léčbu T-buněk chimérickým antigenním receptorem (CAR) na rakovinu
  • Jestli je bezpečné dát lidem radiační léčbu předtím, než dostanou CAR T-buněčnou léčbu rakoviny

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je pilotní studie k vyhodnocení proveditelnosti nízkodávkové radiační terapie v období přemostění mezi odběrem, výrobou a infuzí T-buněk z chimérického antigenního receptoru (CAR) u pacientů s relabujícím a refrakterním agresivním B - buněčný lymfom.

Rozvíjející se buněčné imunoterapie včetně terapie CAR T-buňkami přinesly u této populace pozoruhodné výsledky. Food and Drug Administration (FDA) nedávno schválila lisocabtagene maraleucel (liso-cel) pro léčbu lidí s relabujícím a refrakterním B-buněčným lymfomem. Bohužel mnoho pacientů podstupujících infuzi liso-cel bude trpět progresí nebo relapsem s ničivými následky. Cílem této studie je identifikovat nový prostředek ke zvýšení aktivity liso-cel za účelem zlepšení celkových výsledků. Vyšetřovatelé předpokládají, že přidání radiační terapie zaměřené na vybraná místa jako překlenovací terapie před lymfodepleční chemoterapií a infuzí liso-cel bude účinné při zlepšení odpovědí u pacientů s relabujícím a refrakterním B-buněčným lymfomem.

Výsledky této studie poskytnou klíčové ospravedlnění pro rozšíření tohoto terapeutického přístupu do větší fáze II klinické studie zaměřené na zkoumání účinnosti tohoto přístupu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

33

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68198
        • University of Nebraska Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

19 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Biopsií prokázaný relabující nebo progresivní difuzní velkobuněčný B-lymfom (DLBCL), B-buněčný lymfom vysokého stupně, primární mediastinální B-buněčný lymfom, folikulární lymfom stupně 3B nebo DLBCL vznikající z indolentního lymfomu splňujícího schválení FDA (Food and indikace pro infuzi liso-celu
  2. Přítomnost onemocnění na zobrazení včetně alespoň jednoho místa onemocnění bezpečného pro záření, jak bylo stanoveno ošetřujícím radiačním onkologem
  3. Ochota zúčastnit se klinického hodnocení a poskytnout informovaný souhlas
  4. Adekvátní funkce orgánu, jak byla hodnocena standardními protokoly instituce a štítkem s informacemi o předepisování Spojených států (USA) pro komorbidity, srdeční a plicní funkce, aby mohla podstoupit terapii CAR T-buňkami schválenou FDA, jak stanoví instituce
  5. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  6. Věk 19 let nebo starší, horní hranice věku není stanovena

Kritéria vyloučení:

  1. Subjekt není bezpečný pro radiační terapii, jak určil zkoušející a/nebo radiační onkolog
  2. Diagnóza je primární lymfom centrálního nervového systému (CNS) (povolen je sekundární lymfom CNS s dalším systémovým ložiskem)
  3. Požadavek na souběžnou vysokou dávku methotrexátu
  4. Sekundární aktivní malignita, která není v remisi alespoň 2 roky. To vylučuje nemelanomovou rakovinu kůže, definitivně léčený solidní tumor stadia 1 s nízkým rizikem nebo recidivou a kurativně léčený lokalizovaný karcinom prostaty.
  5. Těhotné nebo kojící ženy
  6. Nekontrolované zdravotní, psychologické, rodinné, sociologické nebo geografické podmínky, které neumožňují dodržování protokolu, jak určí vyšetřovatel
  7. Neochota dodržovat postupy požadované v protokolu
  8. Neadekvátní orgánové nebo hematologické stavy, které znemožňují použití lymfodepleční chemoterapie
  9. Použití terapie zaměřené na lymfom do 14 dnů po feréze T-buněk

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Jednoruč
Subjekty dostanou 4 šedé (Gy) záření ve 2 frakcích v přemosťujícím období po lymfocytární feréze, před lymfodepleční chemoterapií a infuzí T-buněk chimérického antigenního receptoru (CAR). Radiační terapie po infuzi T-buněk CAR bude povolena, jak určí řešitel studie, ale bude předem specifikováno v době konzultace radiační onkologie.
Záření: Překlenovací radiační terapie
Dny -20 až -7: Pacienti dostanou 2 frakce 2 šedých (Gy) za celkové přijaté 4 Gy.
Biologický: Liso-cel

Den 0: Pacienti dostanou infuzi produktu liso-cel CAR T-buněk.

Před infuzí liso-buněk (dny -5 až -3) budou pacienti dostávat lymfodepleční chemoterapii s použitím fludarabinu 30 mg/m2 a cyklofosfamidu 300 mg/m2 podle standardních postupů v ústavu.

Ostatní jména:
  • Produkt T-buněk chimérického antigenního receptoru (CAR).
Záření: Postinfuzní záření
30. až 80. den: Pacienti způsobilí pro ozařování po infuzi dostanou celkovou dávku až 32 Gy.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Proveditelnost intervence v navrhované studované populaci
Časové okno: Až 90 dní
Procento subjektů, které dostanou infuzi T-buněk chimérického antigenního receptoru (CAR) po podání přemosťující radiační terapie. Bude proveden jednostranný binomický test, aby se posoudilo, zda je přijatelné procento (>70 % vs
Až 90 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt nežádoucích účinků souvisejících s léčbou k posouzení bezpečnosti navrhované intervence
Časové okno: Až 120 dní
Hodnoceno prostřednictvím incidence kombinovaného syndromu uvolnění cytokinů 3. a 4. stupně (CRS) nebo příhod syndromu neurotoxicity spojeného s imunitními efektorovými buňkami (ICANS), jak bylo měřeno konsensuálním hodnocením American Society of Transplant and Cellular Therapy (ASTCT). Stupnice hodnocení se pohybuje od stupně 1 do 4, přičemž vyšší stupeň znamená horší výsledek. Posouzeno na základě kumulativních událostí CRS a ICANS, ke kterým došlo při návštěvě D+30.
Až 120 dní
Vyhodnoťte reakci na studijní intervenci ozařování a terapii CAR T-buňkami
Časové okno: Až 190 dní
Rychlost odpovědi bude hodnocena pomocí PET/CT (pozitronová emisní tomografie/počítačová tomografie) za použití Luganových kritérií. Celková míra odpovědi (ORR) bude definována jako podíl pacientů s kompletní odpovědí (CR) nebo částečnou odpovědí (PR) v D+100. Pro ORR, CR a PR: bude zkonstruován oboustranný přesný binomický 95% interval spolehlivosti míry odezvy pro posouzení přesnosti bodového odhadu.
Až 190 dní
Vyhodnoťte přežití bez progrese (PFS) po studijní intervenci
Časové okno: Měřeno od prvního dne aferézy do smrti nebo progrese onemocnění, podle toho, co nastane dříve, až do dvou let
PFS bude měřeno pomocí Kaplan-Meierovy metody. Progrese onemocnění bude měřena podle klinického a zobrazovacího hodnocení (kritéria Lugano) a bude vyžadovat potvrzení biopsií.
Měřeno od prvního dne aferézy do smrti nebo progrese onemocnění, podle toho, co nastane dříve, až do dvou let
Vyhodnoťte trvání odpovědi (DOR) po terapii T-buňkami CAR
Časové okno: Až 2 roky
DOR bude shrnut pomocí Kaplan-Meierovy metody, ale pouze u pacientů, kteří dosáhli odpovědi alespoň částečné odpovědi. DOR je definován časem první odpovědi (návštěva D+30) na progresi onemocnění, zahájení nové antineoplastické terapie z důvodu obav o účinnost nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
Až 2 roky
Vyhodnoťte celkové přežití (OS) po intervenci studie
Časové okno: Až 2 roky
OS bude analyzován Kaplan-Meierovou metodou. Subjekty, které budou při posledním sledování živé, budou cenzurovány.
Až 2 roky
Vyhodnoťte míru prodloužených cytopenií po intervenci
Časové okno: Až 190 dní

Míra prodloužených cytopenií bude měřena jako podíl subjektů s hematologickou toxicitou stupně 3 nebo vyšší podle kritérií Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0 při návštěvě D+100. 95% interval spolehlivosti bude odhadnut.

Systém hodnocení CTCAE v5.0 se pohybuje od stupně 0 do 5, přičemž vyšší stupeň znamená horší výsledek.
Až 190 dní
Sledujte celkovou bezpečnost a toxicitu zásahu
Časové okno: Až 270 dní
Toxicita bude hodnocena podle pokynů CTCAE v5.0. Toxicita 3. nebo vyššího stupně bude uvedena do tabulky pomocí procent při každém sledování. Systém hodnocení Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0 se pohybuje od stupně 0 do 5, přičemž vyšší stupeň znamená horší výsledek.
Až 270 dní
Monitorujte události toxicity syndromu uvolňování cytokinů (CRS) a syndromu neurotoxicity spojeného s imunitními efektorovými buňkami (ICANS)
Časové okno: Až 270 dní

Syndrom uvolňování cytokinů (CRS) a toxické projevy syndromu neurotoxicity spojeného s imunitními efektorovými buňkami (ICANS) budou shromážděny pro všechny stupně podle konsenzuálních kritérií Americké společnosti pro transplantaci a buněčnou terapii (ASTCT).

Systém hodnocení konsenzuálních kritérií ASTCT se pohybuje od stupně 1 do 4, přičemž vyšší stupeň znamená horší výsledek.
Až 270 dní

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Prospektivně bankovní sérum a mononukleární buňky periferní krve (PBMC)
Časové okno: Až 270 dní
Skladování pro následné korelační analýzy v budoucím výzkumu. Není poskytnut žádný plán analýzy.
Až 270 dní
Prospektivně banky vzorků stolice pro budoucí průzkumné analýzy střevního mikrobiomu
Časové okno: Až 270 dní
Uložení vzorků v uvedených časových bodech. Pro tento protokol není zamýšlena žádná specifická analýza
Až 270 dní
Vyhodnoťte progresi onemocnění v terénu a mimo něj po radiační terapii
Časové okno: Až 270 dní
Podíl jednotlivých míst onemocnění s lokální progresí podle luganských kritérií definovaných v rámci léčeného radiačního pole oproti mimo léčeného radiačního pole
Až 270 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Nebraska

Spolupracovníci

Bristol-Myers Squibb

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Christopher R D'Angelo, MD, University of Nebraska

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

21. března 2023

Primární dokončení (Aktuální)

20. ledna 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. září 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

27. října 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

11. listopadu 2022

První zveřejněno (Aktuální)

17. listopadu 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

25. září 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

23. září 2025

Naposledy ověřeno

1. září 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 0770-22-FB

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit