再発リスクの高い切除可能な孤立性肝細胞癌に対するHAICまたはレンバチニブとシンチリマブの併用

包含基準:

• -研究への参加を志願し、インフォームドコンセントフォームに署名した
• 18～75歳の男性または女性
• ECOG PS スコア 0-1
• チャイルドピュー肝機能グレードA
• 病理組織学的検査により、原発性肝細胞癌 (HCC) が確認され、病変は原発性肝癌の診断および治療基準 (2022) における外科的切除の適応を満たしました。
• 治験責任医師の評価によると、次の高い再発危険因子があります。ステージⅠ b: 孤立性腫瘍、最大直径が 5cm を超える
• RECIST 1.1による少なくとも1つの測定可能な病変（測定可能な病変CT / MRIスキャンの長さの直径≥10mmまたはリンパ節病変のCT / MRIスキャンの短径≥15mm、および測定可能な病変は放射線療法、凍結療法およびその他の局所治療を受けていません）
• 期待寿命 ≥ 6 ヶ月
• 重要な臓器の機能は、次の要件を満たす必要があります (14 日以内の血液成分および細胞増殖因子の使用を除く) 好中球 ≥ 1500/mm3 血小板数 ≥ 60,000/mm3 -血清クレアチニン（SCR）が正常値の上限（ULN）の1.5倍以下、またはクレアチニンクリアランスが50ml /分以上（Cockcroft Gault式）; -総ビリルビン（TBIL）が正常値の上限（ULN）の1.5倍以下。 -ASTまたはALTのレベルが正常値の上限の2.5倍以下（ULN）;尿タンパク

• 正常な凝固機能、活動性出血および血栓症疾患がない

  1. 国際正規化比 INR ≤ 1.5 × ULN；
  2. 部分トロンボプラスチン時間 APTT ≤ 1.5 × ULN；
  3. -プロトロンビン時間 PT ≤ 1.5ULN;
• 出産可能年齢の女性は、投薬期間中および投薬終了後 6 か月以内に避妊手段（子宮内避妊器具、避妊薬、コンドームなど）を使用することに同意する必要があります。 -血清または尿の妊娠検査が研究前の7日以内に陰性であり、患者が非授乳患者でなければならない場合、男性は研究期間中および研究期間の終了後6か月以内に避妊を使用することに同意する必要があります
• 被験者はコンプライアンスが良好で、フォローアップに協力的でした。

除外基準:

• -以前に放射線療法、化学療法、放射線療法と化学療法またはその他の標的療法を同時に受けたことがある
• 既知の肝胆細胞癌、肉腫様HCC、混合細胞癌および線維層細胞癌; 5年以内または同時にHCCを除く他の活動性の悪性腫瘍を有する
• -降圧薬治療後に十分にコントロールできない高血圧症の患者（収縮期血圧≥140 mmHgまたは拡張期血圧≥90 mmHg）;以前の高血圧クリーゼまたは高血圧性脳症
• 患者は過去または同時に他の悪性腫瘍を有していた（治癒した皮膚基底細胞癌および非浸潤性子宮頸癌を除く）。
• 過去にシンチリマブまたはその他の PD-1/PD-L1 阻害剤による治療を受けた患者は対象外でした。 -高分子タンパク質製剤またはシンチリマブまたはレンバチニブの賦形剤に対する既知の過敏症
• -患者は活動中の自己免疫疾患を持っているか、自己免疫疾患の病歴があります（以下を含むがこれらに限定されません：自己免疫性肝炎、間質性肺炎、ブドウ膜炎、腸炎、肝炎、下垂体炎、血管炎、腎炎、甲状腺機能亢進症、甲状腺機能低下症;小児期に白斑または喘息を患っている患者は、成人期以降の介入なしで完全に軽減; 気管支拡張薬の医学的介入を必要とする喘息患者は含まれない)
• -免疫抑制剤、または全身または吸収可能な局所ホルモンを使用して免疫抑制の目的を達成している患者（用量> 10mg /日プレドニゾンまたは他の同等の治療用ホルモン） 登録前の2週間以内にそれらを使用し続ける
• -臨床症状を伴う腹水または胸水で、治療的穿刺またはドレナージが必要

• 次のような、十分に制御されていない心臓の臨床症状または疾患があります。

  1. NYHAレベル2以上の心不全
  2. 不安定狭心症
  3. 1年以内に心筋梗塞を発症
  4. -治療または介入を必要とする臨床的に重要な上室性または心室性不整脈
• 食道静脈瘤、活動性胃潰瘍、十二指腸潰瘍、潰瘍性大腸炎、門脈圧亢進症、切除されていない腫瘍からの活動性出血などの消化器疾患を有する患者、または現在研究者が判断した消化管出血および穿孔を引き起こす可能性のあるその他の状態を有する患者（ 3ヶ月以内）
• -重度の出血（3か月以内の30ml以上の出血）、喀血（4週間以内の新鮮な血液5ml以上）または血栓塞栓症（脳卒中および/または一過性脳虚血発作を含む）が過去または現在に発生した
• 38.5℃以上の原因不明の発熱または活動性感染症の患者 スクリーニング期間および初回投与前（研究者の判断により、腫瘍による発熱のある被験者を含めることができます）
• -過去または現在の肺線維症の病歴、間質性肺炎、じん肺、放射線肺炎、薬物関連肺炎、および重度の肺機能障害の客観的証拠がある患者
• -HIV感染などの先天性または後天性免疫不全の患者、または活動性肝炎（トランスアミナーゼは包含基準を満たしていません：HBV DNA≧10e4 / ml; HCV RNA≧10e3 / ml）; HBV DNAを有する慢性B型肝炎ウイルスキャリア
• 生ワクチンは、治験薬の4週間前または治験期間中に接種することができます
• -向精神薬の乱用、アルコール乱用または薬物乱用の既知の履歴
• 治験責任医師の判断に従って条件を除外する必要があります。たとえば、治験責任医師の判断によれば、患者には、併用治療を必要とする他の重篤な疾患、重篤な検査室など、研究の強制終了につながる可能性のある他の要因があります。被験者の安全、またはデータとサンプルの収集に影響を与える可能性のある検査の異常、および家族または社会的要因。