HAIC oder Lenvatinib in Kombination mit Sintilimab für resektables solitäres hepatozelluläres Karzinom mit hohem Rezidivrisiko

Einschlusskriterien:

• Melden Sie sich freiwillig zur Teilnahme an der Studie und unterschrieben die Einverständniserklärung
• Alter 18-75, männlich oder weiblich
• ECOG-PS-Score 0-1
• Child-Pugh-Leberfunktion Grad A
• Die Histopathologie bestätigte ein primäres hepatozelluläres Karzinom (HCC) und die Läsion erfüllte die Indikationen für eine chirurgische Resektion in den diagnostischen und therapeutischen Normen für primären Leberkrebs (2022).
• Nach Einschätzung des Prüfarztes bestehen folgende hohe Rezidivrisikofaktoren, Stadium Ⅰ b: Solitärtumor, mit größtem Durchmesser > 5cm
• Mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST 1.1 (messbare Läsion CT/MRT-Scan-Länge Durchmesser ≥ 10 mm oder Lymphknotenläsion CT/MRT-Scan kurzer Durchmesser ≥ 15 mm, und die messbare Läsion hat keine Strahlentherapie, Kryotherapie oder andere lokale Behandlungen erhalten)
• Erwartete Lebensdauer ≥ 6 Monate
• Die Funktionen wichtiger Organe müssen die folgenden Anforderungen erfüllen (ausgenommen die Verwendung von Blutbestandteilen und Zellwachstumsfaktoren innerhalb von 14 Tagen): Neutrophile ≥ 1500/mm3 Thrombozytenzahl ≥ 60.000/mm3 Hämoglobin ≥ 5,6 mmol/L (9 g/dL); Serum-Kreatinin (SCR) ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault-Formel); Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN); Das Niveau von AST oder ALT ≤ 2,5-mal die Obergrenze des Normalwerts (ULN); Protein im Urin

• Normale Gerinnungsfunktion, keine aktive Blutung und Thromboseerkrankung

  1. International normalisiertes Verhältnis INR ≤ 1,5 × ULN；
  2. Partielle Thromboplastinzeit APTT ≤ 1,5 × ULN;
  3. Prothrombinzeit PT ≤ 1,5 ULN;
• Frauen im gebärfähigen Alter sollten der Anwendung von Verhütungsmaßnahmen (z. B. Intrauterinpessare, Kontrazeptiva oder Kondome) während der Medikationsdauer und innerhalb von 6 Monaten nach Ende der Medikation zustimmen; Wenn der Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest innerhalb von 7 Tagen vor der eingeschlossenen Studie negativ war und die Patientin eine nicht stillende Patientin sein muss, sollte der Mann zustimmen, während des Studienzeitraums und innerhalb von 6 Monaten nach dem Ende des Studienzeitraums Verhütungsmittel anzuwenden
• Die Probanden zeigten eine gute Compliance und kooperierten bei der Nachsorge.

Ausschlusskriterien:

• Zuvor erhaltene Strahlentherapie, Chemotherapie, gleichzeitige Strahlentherapie und Chemotherapie oder andere zielgerichtete Therapien
• Bekanntes hepatobiliäres Zellkarzinom, sarkomatoides HCC, gemischtzelliges Karzinom und fibrolamelläres Zellkarzinom; Andere aktive maligne Tumoren außer HCC innerhalb von 5 Jahren oder gleichzeitig haben
• Patienten mit Hypertonie, die nach einer medikamentösen Behandlung mit Antihypertensiva nicht gut kontrolliert werden kann (systolischer Blutdruck ≥ 140 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥ 90 mmHg); Frühere Hypertoniekrise oder hypertensive Enzephalopathie
• Patienten hatten in der Vergangenheit oder gleichzeitig andere bösartige Tumore (außer geheiltes Hautbasalzellkarzinom und Zervixkarzinom in situ);
• Patienten, die in der Vergangenheit mit Sintilimab oder anderen PD-1/PD-L1-Hemmern behandelt worden waren, konnten nicht eingeschlossen werden; Bekannte Überempfindlichkeit gegenüber makromolekularen Proteinpräparaten oder sonstigen Bestandteilen von Sintilimab oder Lenvatinib
• Patienten haben aktive Autoimmunerkrankungen oder eine Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen (einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Autoimmunhepatitis, interstitielle Pneumonie, Uveitis, Enteritis, Hepatitis, Hypophysitis, Vaskulitis, Nephritis, Hyperthyreose, Hypothyreose; Patienten mit Vitiligo oder Asthma in der Kindheit hat vollständig gelindert, ohne Eingriffe nach dem Erwachsenenalter können eingeschlossen werden; Patienten mit Asthma, die eine medizinische Intervention mit Bronchodilatatoren benötigen, können nicht eingeschlossen werden)
• Patienten, die Immunsuppressiva oder systemische oder resorbierbare lokale Hormone verwenden, um einen immunsuppressiven Zweck zu erreichen (Dosis > 10 mg/Tag Prednison oder andere gleichwertige therapeutische Hormone) und diese innerhalb von 2 Wochen vor der Registrierung weiterhin verwenden
• Aszites oder Pleuraerguss mit klinischen Symptomen, die eine therapeutische Punktion oder Drainage erfordern

• Es gibt klinische Symptome oder Erkrankungen des Herzens, die nicht gut kontrolliert werden, wie zum Beispiel:

  1. Herzinsuffizienz über NYHA-Level 2
  2. Instabile Angina pectoris
  3. Myokardinfarkt trat innerhalb von 1 Jahr auf
  4. Klinisch signifikante supraventrikuläre oder ventrikuläre Arrhythmie, die eine Behandlung oder Intervention erfordert
• Patienten mit Magen-Darm-Erkrankungen wie Ösophagusvarizen, aktiven Magen- und Zwölffingerdarmgeschwüren, Colitis ulcerosa, portaler Hypertonie oder aktiven Blutungen aus Tumoren, die nicht entfernt wurden, oder anderen Zuständen, die gastrointestinale Blutungen und Perforationen verursachen können, wie derzeit vom Prüfarzt festgestellt ( innerhalb von 3 Monaten)
• Schwere Blutungen (>30 ml Blutung innerhalb von 3 Monaten), Hämoptyse (>5 ml frisches Blut innerhalb von 4 Wochen) oder Thromboembolien (einschließlich Schlaganfall und/oder transitorischer ischämischer Attacke) sind in der Vergangenheit oder Gegenwart aufgetreten
• Patienten mit aktiver Infektion oder Fieber unbekannter Ursache>38,5℃während die Screening-Periode und vor der ersten Verabreichung (nach Einschätzung des Prüfarztes können Patienten mit tumorbedingtem Fieber eingeschlossen werden)
• Patienten mit früheren oder aktuellen objektiven Anzeichen einer Lungenfibrose in der Anamnese, interstitieller Pneumonie, Pneumokoniose, Strahlenpneumonie, arzneimittelbedingter Pneumonie und schwerer Beeinträchtigung der Lungenfunktion
• Patienten mit angeborener oder erworbener Immunschwäche wie HIV-Infektion oder aktiver Hepatitis (Transaminase erfüllt nicht die Einschlusskriterien: HBV-DNA ≥ 10e4/ml; HCV-RNA ≥ 10e3/ml); Träger des chronischen Hepatitis-B-Virus mit HBV-DNA
• Der Lebendimpfstoff kann weniger als 4 Wochen vor der Studienmedikation oder während des Studienzeitraums geimpft werden
• Bekannter Missbrauch von psychotropen Substanzen, Alkoholmissbrauch oder Drogenmissbrauch in der Vorgeschichte
• Bedingungen sollten nach dem Urteil des Prüfarztes ausgeschlossen werden, zum Beispiel, nach dem Urteil des Prüfarztes hat der Patient andere Faktoren, die zu einem erzwungenen Abbruch der Studie führen können, wie andere schwere Krankheiten, die eine kombinierte Behandlung erfordern, schwere Laboruntersuchungen Untersuchungsanomalien und familiäre oder soziale Faktoren, die die Sicherheit des Probanden oder die Sammlung von Daten und Proben beeinträchtigen können.