HAIC eller Lenvatinib kombinert med Sintilimab for høy residivrisiko Resektabelt solitært hepatocellulært karsinom

Inklusjonskriterier:

• Meld deg frivillig til å delta i studien og signerte skjemaet for informert samtykke
• 18-75 år, mann eller kvinne
• ECOG PS-score 0-1
• Child Pugh leverfunksjon Grad A
• Histopatologi bekreftet primært hepatocellulært karsinom (HCC) og lesjonen møtte indikasjonene for kirurgisk reseksjon i diagnostiske og terapeutiske normer for primær leverkreft (2022)
• I følge etterforskerens vurdering er det følgende høye risikofaktorer for tilbakefall, stadium Ⅰ b: enslig svulst, med største diameter > 5 cm
• Minst én målbar lesjon i henhold til RECIST 1.1 (målbar lesjon CT/MRI skanningslengde diameter ≥ 10 mm eller lymfeknutelesjon CT/MRI skanning kort diameter ≥ 15 mm, og målbar lesjon har ikke mottatt strålebehandling, kryoterapi og andre lokale behandlinger)
• Forventet levetid ≥ 6 måneder
• Funksjoner til viktige organer skal oppfylle følgende krav (unntatt bruk av enhver blodkomponent og cellevekstfaktor innen 14 dager) Nøytrofiler ≥ 1500/mm3 Blodplateantall ≥ 60 000/mm3Hemoglobin ≥ 5,6 mmol/L (9 g/dL); Serumkreatinin (SCR) ≤ 1,5 ganger øvre grense for normalverdi (ULN) eller kreatininclearance ≥ 50 ml/min (Cockcroft Gault-formel); Total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 ganger øvre grense for normalverdi (ULN); Nivået av AST eller ALT ≤ 2,5 ganger øvre grense for normalverdi (ULN); Urinprotein

• Normal koagulasjonsfunksjon, ingen aktiv blødning og trombosesykdom

  1. Internasjonalt normalisert forhold INR ≤ 1,5 × ULN；
  2. Partiell tromboplastintid APTT ≤ 1,5 × ULN；
  3. Protrombintid PT ≤ 1,5 ULN;
• Kvinner i fertil alder bør godta å bruke prevensjonstiltak (som intrauterin utstyr, prevensjonsmidler eller kondomer) under medisineringsperioden og innen 6 måneder etter avsluttet medisinering; Hvis serum- eller uringraviditetstesten var negativ innen 7 dager før studien inkluderte, og pasienten må være en ikke-ammende pasient, bør mannen godta å bruke prevensjon i løpet av studieperioden og innen 6 måneder etter slutten av studieperioden
• Forsøkspersonene hadde god etterlevelse og samarbeidet med oppfølging.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere mottatt strålebehandling, kjemoterapi, samtidig strålebehandling og kjemoterapi eller andre målrettede terapier
• Kjent hepatobiliært cellekarsinom, sarcomatoid HCC, blandet cellekarsinom og fibrolamellært cellekarsinom; Har andre aktive ondartede svulster unntatt HCC innen 5 år eller samtidig
• Pasienter med hypertensjon som ikke kan kontrolleres godt etter antihypertensiv medikamentell behandling (systolisk blodtrykk ≥ 140 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥ 90 mmHg); Tidligere hypertensjonskrise eller hypertensiv encefalopati
• Pasienter hadde andre ondartede svulster tidligere eller samtidig (unntatt kurert hudbasalcellekarsinom og livmorhalskreft in situ);
• Pasienter som hadde blitt behandlet med Sintilimab eller andre PD-1/PD-L1-hemmere tidligere kunne ikke inkluderes; Kjent overfølsomhet overfor makromolekylære proteinpreparater eller hjelpestoffer av Sintilimab eller lenvatinib
• Pasienter har noen aktive autoimmune sykdommer eller har en historie med autoimmune sykdommer (inkludert, men ikke begrenset til: autoimmun hepatitt, interstitiell lungebetennelse, uveitt, enteritt, hepatitt, hypofysitt, vaskulitt, nefritt, hypertyreose, hypotyreose; Pasienter med vitiligo eller astma i barndommen fullstendig lindret, uten intervensjon etter voksen alder kan inkluderes; Pasienter med astma som krever medisinsk intervensjon av bronkodilatatorer kan ikke inkluderes)
• Pasienter som bruker immunsuppressive midler, eller systemisk eller absorberbart lokalt hormon for å oppnå immunsuppressivt formål (dose >10 mg/dag prednison eller andre tilsvarende terapeutiske hormoner) og fortsetter å bruke dem innen 2 uker før påmelding
• Ascites eller pleural effusjon med kliniske symptomer og som krever terapeutisk punktering eller drenering

• Det er kliniske symptomer eller sykdommer i hjertet som ikke er godt kontrollert, for eksempel:

  1. Hjertesvikt over NYHA nivå 2
  2. Ustabil angina pectoris
  3. Hjerteinfarkt oppstod innen 1 år
  4. Klinisk signifikant supraventrikulær eller ventrikulær arytmi som krever behandling eller intervensjon
• Pasienter som har gastrointestinale sykdommer som esophageal-varicer, aktive magesår og duodenalsår, ulcerøs kolitt, portalhypertensjon eller aktiv blødning fra svulster som ikke er fjernet, eller andre tilstander som kan forårsake gastrointestinal blødning og perforasjon som bestemt av etterforskeren for øyeblikket ( innen 3 måneder)
• Alvorlig blødning (>30 ml blødning innen 3 måneder), hemoptyse (>5 ml friskt blod innen 4 uker) eller tromboembolisme (inkludert hjerneslag og/eller forbigående iskemisk angrep) har oppstått tidligere eller nå
• Pasienter med aktiv infeksjon eller feber av ukjent opprinnelse >38,5℃ under screeningsperioden og før den første administrasjonen (ifølge etterforskerens vurdering kan personer med feber på grunn av svulst inkluderes)
• Pasienter med tidligere eller nåværende objektive bevis på lungefibrosehistorie, interstitiell lungebetennelse, pneumokoniose, strålingslungebetennelse, medikamentrelatert lungebetennelse og alvorlig svekkelse av lungefunksjonen
• Pasienter med medfødt eller ervervet immunsvikt, som HIV-infeksjon, eller aktiv hepatitt (transaminase oppfyller ikke inklusjonskriteriene: HBV DNA ≥ 10e4/ml; HCV RNA ≥ 10e3/ml); Kronisk hepatitt B-virusbærere med HBV-DNA
• Levende vaksine kan inokuleres mindre enn 4 uker før studiemedisinen eller i løpet av studieperioden
• Kjent historie med misbruk av psykotrope stoffer, alkoholmisbruk eller narkotikamisbruk
• Forhold bør utelukkes i henhold til etterforskerens vurdering, for eksempel, ifølge utforskerens vurdering, har pasienten andre faktorer som kan føre til tvungen avslutning av studien, for eksempel andre alvorlige sykdommer som krever kombinert behandling, alvorlig laboratorium undersøkelsesavvik, og familie- eller sosiale faktorer, som kan påvirke sikkerheten til forsøkspersonen, eller innsamling av data og prøver.