HAIC tai lenvatinibi yhdistettynä sintilimabiin korkean uusiutumisriskin hoitoon.

Sisällyttämiskriteerit:

• Vapaaehtoinen liittyi tutkimukseen ja allekirjoitti tietoisen suostumuslomakkeen
• Ikäraja 18-75, mies tai nainen
• ECOG PS tulos 0-1
• Child Pughin maksan toiminta aste A
• Histopatologia vahvisti primaarisen hepatosellulaarisen karsinooman (HCC) ja leesio täytti primaarisen maksasyövän diagnostisten ja terapeuttisten normien (2022) vaatimukset kirurgiselle resektiolle.
• Tutkijan arvion mukaan on olemassa seuraavat korkeat uusiutumisen riskitekijät, vaihe Ⅰ b: yksittäinen kasvain, jonka suurin halkaisija > 5 cm
• Vähintään yksi mitattavissa oleva RECIST 1.1:n mukainen leesio (mitattavan leesion CT/MRI-kuvauksen pituus halkaisija ≥ 10 mm tai imusolmukeleesio CT/MRI-skannaus lyhyt halkaisija ≥ 15 mm, ja mitattavissa oleva leesio ei ole saanut sädehoitoa, kryoterapiaa tai muita paikallisia hoitoja)
• Odotettu käyttöikä ≥ 6 kuukautta
• Tärkeiden elinten toimintojen on täytettävä seuraavat vaatimukset (lukuun ottamatta veren komponenttien ja solujen kasvutekijän käyttöä 14 päivän sisällä) Neutrofiilit ≥ 1500/mm3 Verihiutalemäärä ≥ 60 000/mm3 Hemoglobiini ≥ 5,6 mmol/L (9 g/dL); Seerumin kreatiniini (SCR) ≤ 1,5 kertaa normaaliarvon yläraja (ULN) tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min (Cockcroft Gault -kaava); Kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 kertaa normaaliarvon yläraja (ULN); AST- tai ALT-taso ≤ 2,5 kertaa normaaliarvon yläraja (ULN); Virtsan proteiini

• Normaali hyytymistoiminta, ei aktiivista verenvuotoa ja tromboositautia

  1. Kansainvälinen normalisoitu suhde INR ≤ 1,5 × ULN；
  2. Osittainen tromboplastiiniaika APTT ≤ 1,5 × ULN；
  3. Protrombiiniaika PT ≤ 1,5 ULN;
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee suostua käyttämään ehkäisymenetelmiä (kuten kohdunsisäisiä välineitä, ehkäisyvälineitä tai kondomeja) lääkityksen aikana ja 6 kuukauden kuluessa lääkityksen päättymisestä; Jos seerumin tai virtsan raskaustesti oli negatiivinen 7 päivän sisällä ennen tutkimusta ja potilaan on oltava ei-imettävä potilas, miehen tulee suostua käyttämään ehkäisyä tutkimusjakson aikana ja 6 kuukauden kuluessa tutkimusjakson päättymisestä.
• Koehenkilöillä oli hyvä suostumus ja he tekivät yhteistyötä seurannassa.

Poissulkemiskriteerit:

• Aiemmin saanut sädehoitoa, kemoterapiaa, samanaikaista sädehoitoa ja kemoterapiaa tai muita kohdennettuja hoitoja
• Tunnettu maksa-sappisolukarsinooma, sarkomatoidinen HCC, sekasolusyöpä ja fibrolamellaarinen solusyöpä; Sinulla on muita aktiivisia pahanlaatuisia kasvaimia paitsi HCC:tä 5 vuoden sisällä tai samaan aikaan
• Potilaat, joilla on verenpainetauti, jota ei saada hyvin hallintaan verenpainelääkehoidon jälkeen (systolinen verenpaine ≥ 140 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥ 90 mmHg); Aiempi verenpainekriisi tai hypertensiivinen enkefalopatia
• Potilailla oli aiemmin tai samaan aikaan muita pahanlaatuisia kasvaimia (paitsi parantunut ihotyvisolusyöpä ja kohdunkaulan karsinooma in situ);
• Potilaita, joita oli aiemmin hoidettu sintilimabilla tai muilla PD-1/PD-L1-estäjillä, ei voitu ottaa mukaan. Tunnettu yliherkkyys makromolekyylisille proteiinivalmisteille tai jollekin sintilimabin tai lenvatinibin apuaineille
• Potilailla on jokin aktiivinen autoimmuunisairaus tai heillä on ollut autoimmuunisairauksia (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: autoimmuunihepatiitti, interstitiaalinen keuhkokuume, uveiitti, enteriitti, hepatiitti, hypofysiitti, vaskuliitti, nefriitti, kilpirauhasen liikatoiminta, kilpirauhasen vajaatoiminta; vitiligoa tai astmaa sairastavilla potilailla lapsuudessa on täysin lievitetty, ilman mitään interventioita aikuisiän jälkeen; astmapotilaita, jotka tarvitsevat lääketieteellistä keuhkoputkia laajentavaa hoitoa, ei voida ottaa mukaan)
• Potilaat, jotka käyttävät immunosuppressiivisia aineita tai systeemistä tai imeytyvää paikallista hormonia immunosuppressiivisen tarkoituksen saavuttamiseksi (annos > 10 mg/vrk prednisonia tai muita vastaavia terapeuttisia hormoneja) ja jatkavat niiden käyttöä 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista
• Askites tai keuhkopussin effuusio, jolla on kliinisiä oireita ja joka vaatii terapeuttisen pistoksen tai vedenpoiston

• On olemassa kliinisiä oireita tai sydänsairauksia, jotka eivät ole hyvin hallinnassa, kuten:

  1. Sydämen vajaatoiminta yli NYHA-tason 2
  2. Epästabiili angina pectoris
  3. Sydäninfarkti tapahtui 1 vuoden sisällä
  4. Kliinisesti merkittävä supraventrikulaarinen tai ventrikulaarinen rytmihäiriö, joka vaatii hoitoa tai toimenpiteitä
• Potilaat, joilla on maha-suolikanavan sairaudet, kuten ruokatorven suonikohjut, aktiiviset maha- ja pohjukaissuolihaavat, haavainen paksusuolitulehdus, porttihypertensio tai aktiivinen verenvuoto kasvaimista, joita ei ole poistettu, tai muita tiloja, jotka voivat aiheuttaa maha-suolikanavan verenvuotoa ja perforaatiota, kuten tutkija on tällä hetkellä määrittänyt ( 3 kuukauden sisällä)
• Vakava verenvuoto (> 30 ml verenvuoto 3 kuukauden sisällä), hemoptysis (> 5 ml tuoretta verta 4 viikon sisällä) tai tromboembolia (mukaan lukien aivohalvaus ja/tai ohimenevä iskeeminen kohtaus) on esiintynyt aiemmin tai tällä hetkellä
• Potilaat, joilla on aktiivinen infektio tai tuntemattomasta alkuperästä johtuva kuume >38,5℃ aikana seulontajakson ja ennen ensimmäistä antoa (tutkijan arvion mukaan voidaan ottaa mukaan koehenkilöt, joilla on kasvaimesta johtuvaa kuumetta)
• Potilaat, joilla on aiempia tai nykyisin objektiivisia todisteita keuhkofibroosista, interstitiaalinen keuhkokuume, pneumokonioosi, säteilykeuhkokuume, lääkkeisiin liittyvä keuhkokuume ja vakava keuhkotoiminnan vajaatoiminta
• Potilaat, joilla on synnynnäinen tai hankittu immuunivajaus, kuten HIV-infektio tai aktiivinen hepatiitti (transaminaasi ei täytä sisällyttämiskriteerejä: HBV DNA ≥ 10e4/ml; HCV RNA ≥ 10e3/ml); Krooniset hepatiitti B -viruksen kantajat, joilla on HBV DNA
• Elävä rokote voidaan rokottaa alle 4 viikkoa ennen tutkimuslääkitystä tai tutkimusjakson aikana
• Tunnettu psykotrooppisten aineiden väärinkäyttö, alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö
• Olosuhteet tulee tutkijan harkinnan mukaan sulkea pois, esimerkiksi potilaalla on tutkijan arvion mukaan muita tekijöitä, jotka voivat johtaa tutkimuksen pakolliseen lopettamiseen, kuten muut vakavat yhdistelmähoitoa vaativat sairaudet, vakava laboratorio tutkimuspoikkeavuudet sekä perhe- tai sosiaaliset tekijät, jotka voivat vaikuttaa tutkittavan turvallisuuteen tai tietojen ja näytteiden keräämiseen.