HAIC lub lenwatynib w połączeniu z sintilimabem w resekcyjnym pojedynczym raku wątrobowokomórkowym o wysokim ryzyku nawrotu

Kryteria przyjęcia:

• Zgłoś się na ochotnika do badania i podpisz formularz świadomej zgody
• Wiek 18-75 lat, mężczyzna lub kobieta
• Wynik ECOG PS 0-1
• Czynność wątroby wg skali Child-Pugh Stopień A
• Badanie histopatologiczne potwierdziło pierwotnego raka wątrobowokomórkowego (HCC), a zmiana spełniała wskazania do resekcji chirurgicznej w Normach diagnostycznych i terapeutycznych dla pierwotnego raka wątroby (2022)
• Według oceny badacza istnieją następujące czynniki wysokiego ryzyka nawrotu, Stopień Ⅰ b: pojedynczy guz o największej średnicy > 5 cm
• Co najmniej jedna mierzalna zmiana zgodnie z RECIST 1.1 (mierzalna zmiana o średnicy ≥ 10 mm w badaniu CT/MRI lub zmiana w węźle chłonnym w badaniu CT/MRI o małej średnicy ≥ 15 mm, a mierzalna zmiana nie była poddawana radioterapii, krioterapii ani innym leczeniu miejscowym)
• Oczekiwana żywotność ≥ 6 miesięcy
• Funkcje ważnych narządów muszą spełniać następujące wymagania (z wyłączeniem użycia jakiegokolwiek składnika krwi i czynnika wzrostu komórek w ciągu 14 dni): Neutrofile ≥ 1500/mm3 Liczba płytek krwi ≥ 60 000/mm3 Hemoglobina ≥ 5,6 mmol/L (9 g/dL); Stężenie kreatyniny (SCR) w surowicy ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN) lub klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta); Bilirubina całkowita (TBIL) ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN); Poziom AST lub ALT ≤ 2,5-krotność górnej granicy normy (GGN); Białko moczu

• Normalna funkcja krzepnięcia, brak aktywnego krwawienia i choroby zakrzepowej

  1. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany INR ≤ 1,5 × GGN;
  2. Czas częściowej tromboplastyny ​​​​APTT ≤ 1,5 × GGN;
  3. czas protrombinowy PT ≤ 1,5 GGN;
• Kobiety w wieku rozrodczym powinny wyrazić zgodę na stosowanie środków antykoncepcyjnych (takich jak wkładki wewnątrzmaciczne, środki antykoncepcyjne lub prezerwatywy) w okresie leczenia i w ciągu 6 miesięcy po zakończeniu leczenia; Jeśli test ciążowy z surowicy lub moczu był ujemny w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania, a pacjentka musi być pacjentką niekarmiącą, mężczyzna powinien wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji w okresie badania i w ciągu 6 miesięcy po zakończeniu okresu badania
• Badani wykazywali dobrą zgodność i współpracowali podczas obserwacji.

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniej otrzymał radioterapię, chemioterapię, jednoczesną radioterapię i chemioterapię lub inne terapie celowane
• Znany rak wątrobowo-żółciowy, sarkomatoid HCC, rak mieszanokomórkowy i rak włóknisto-płytkowy; Mieć inne aktywne nowotwory złośliwe z wyjątkiem HCC w ciągu 5 lat lub w tym samym czasie
• Pacjenci z nadciśnieniem tętniczym, którego nie można dobrze kontrolować po leczeniu lekami przeciwnadciśnieniowymi (ciśnienie skurczowe ≥ 140 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe ≥ 90 mmHg); Przebyty kryzys nadciśnieniowy lub encefalopatia nadciśnieniowa
• Pacjenci mieli w przeszłości lub w tym samym czasie inne nowotwory złośliwe (z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego skóry i raka in situ szyjki macicy);
• Pacjenci, którzy byli w przeszłości leczeni sintilimabem lub innymi inhibitorami PD-1/PD-L1, nie mogli zostać włączeni; Znana nadwrażliwość na preparaty białek wielkocząsteczkowych lub na którąkolwiek substancję pomocniczą Sintilimabu lub lenwatynibu
• Pacjenci mają jakiekolwiek czynne choroby autoimmunologiczne lub choroby autoimmunologiczne w wywiadzie (w tym między innymi: autoimmunologiczne zapalenie wątroby, śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie błony naczyniowej oka, zapalenie jelit, zapalenie wątroby, zapalenie przysadki mózgowej, zapalenie naczyń, zapalenie nerek, nadczynność tarczycy, niedoczynność tarczycy; Pacjenci z bielactwem lub astmą w dzieciństwie całkowicie złagodzone, bez żadnej interwencji po osiągnięciu dorosłości; nie można uwzględnić pacjentów z astmą wymagających interwencji medycznej w postaci leków rozszerzających oskrzela)
• Pacjenci, którzy stosują leki immunosupresyjne lub ogólnoustrojowe lub miejscowo wchłanialne hormony w celu uzyskania efektu immunosupresyjnego (dawka >10 mg/dobę prednizonu lub innych równoważnych hormonów terapeutycznych) i kontynuują ich stosowanie w ciągu 2 tygodni przed włączeniem
• Wodobrzusze lub wysięk opłucnowy z objawami klinicznymi i wymagający terapeutycznego nakłucia lub drenażu

• Istnieją objawy kliniczne lub choroby serca, które nie są dobrze kontrolowane, takie jak:

  1. Niewydolność serca powyżej poziomu NYHA 2
  2. Niestabilna dusznica bolesna
  3. Zawał mięśnia sercowego wystąpił w ciągu 1 roku
  4. Klinicznie istotne nadkomorowe lub komorowe zaburzenia rytmu wymagające leczenia lub interwencji
• Pacjenci z chorobami przewodu pokarmowego, takimi jak żylaki przełyku, czynna choroba wrzodowa żołądka i dwunastnicy, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, nadciśnienie wrotne lub czynne krwawienie z nieusuniętych guzów, lub inne stany, które mogą powodować krwawienia i perforacje przewodu pokarmowego, zgodnie z obecną oceną badacza ( w ciągu 3 miesięcy)
• Poważne krwawienie (>30 ml krwawienia w ciągu 3 miesięcy), krwioplucie (>5 ml świeżej krwi w ciągu 4 tygodni) lub choroba zakrzepowo-zatorowa (w tym udar i/lub przemijający napad niedokrwienny) wystąpiły w przeszłości lub obecnie
• Pacjenci z aktywną infekcją lub gorączką niewiadomego pochodzenia >38,5℃ podczas w okresie badań przesiewowych i przed pierwszym podaniem (zgodnie z oceną badacza można włączyć osoby z gorączką spowodowaną nowotworem)
• Pacjenci z przebytymi lub obecnymi obiektywnymi dowodami włóknienia płuc w wywiadzie, śródmiąższowego zapalenia płuc, pylicy płuc, popromiennego zapalenia płuc, polekowego zapalenia płuc i ciężkiego upośledzenia czynności płuc
• Pacjenci z wrodzonym lub nabytym niedoborem odporności, takim jak zakażenie wirusem HIV lub czynne zapalenie wątroby (transaminazy nie spełniają kryteriów włączenia: HBV DNA ≥ 10e4/ml; HCV RNA ≥ 10e3/ml); Przewlekłe nosiciele wirusa zapalenia wątroby typu B z DNA HBV
• Żywą szczepionkę można zaszczepić mniej niż 4 tygodnie przed podaniem badanego leku lub w okresie badania
• Znana historia nadużywania substancji psychotropowych, nadużywania alkoholu lub narkotyków
• Warunki należy wykluczyć zgodnie z oceną badacza, na przykład, zgodnie z oceną badacza, pacjent ma inne czynniki, które mogą prowadzić do przymusowego przerwania badania, takie jak inne poważne choroby wymagające leczenia skojarzonego, poważne choroby laboratoryjne nieprawidłowości w badaniu oraz czynniki rodzinne lub społeczne, które mogą mieć wpływ na bezpieczeństwo uczestnika lub gromadzenie danych i próbek.