HAIC nebo lenvatinib v kombinaci se sintilimabem pro resekabilní solitární hepatocelulární karcinom s vysokým rizikem recidivy

Kritéria pro zařazení:

• Dobrovolně se zapojte do studie a podepište informovaný souhlas
• Věk 18-75, muž nebo žena
• ECOG PS skóre 0-1
• Funkce jater Child Pugh stupeň A
• Histopatologie potvrdila primární hepatocelulární karcinom (HCC) a léze splňovala indikace k chirurgické resekci v Diagnostických a terapeutických normách pro primární rakovinu jater (2022).
• Podle hodnocení vyšetřovatele existují následující vysoké rizikové faktory pro recidivu, stadium Ⅰ b: solitární nádor, s největším průměrem > 5 cm
• Alespoň jedna měřitelná léze podle RECIST 1.1 (měřitelná léze CT/MRI sken délky průměr ≥ 10 mm nebo léze lymfatických uzlin CT/MRI sken krátký průměr ≥ 15 mm a měřitelná léze nebyla podrobena radioterapii, kryoterapii ani jiné lokální léčbě)
• Předpokládaná životnost ≥ 6 měsíců
• Funkce důležitých orgánů musí splňovat následující požadavky (s výjimkou použití jakékoli krevní složky a buněčného růstového faktoru do 14 dnů): Neutrofily ≥ 1500/mm3 Počet krevních destiček ≥ 60 000/mm3 Hemoglobin ≥ 5,6 mmol/L (9 g/dl); Sérový kreatinin (SCR) ≤ 1,5násobek horní hranice normální hodnoty (ULN) nebo clearance kreatininu ≥ 50 ml/min (Cockcroft Gaultův vzorec); Celkový bilirubin (TBIL) ≤ 1,5násobek horní hranice normální hodnoty (ULN); hladina AST nebo ALT ≤ 2,5násobek horní hranice normální hodnoty (ULN); Bílkoviny v moči

• Normální koagulační funkce, žádné aktivní krvácení a trombóza

  1. Mezinárodní normalizovaný poměr INR ≤ 1,5 × ULN；
  2. Parciální tromboplastinový čas APTT ≤ 1,5 × ULN；
  3. protrombinový čas PT ≤ 1,5 ULN;
• Ženy ve fertilním věku by měly souhlasit s používáním antikoncepčních opatření (jako jsou nitroděložní tělíska, antikoncepce nebo kondomy) během období léčby a do 6 měsíců po ukončení léčby; Pokud byl těhotenský test v séru nebo moči negativní do 7 dnů před zařazením do studie a pacient musí být nekojící pacient, muž by měl souhlasit s užíváním antikoncepce během období studie a do 6 měsíců po skončení období studie.
• Subjekty měly dobrou compliance a spolupracovaly při sledování.

Kritéria vyloučení:

• Dříve podstoupil radioterapii, chemoterapii, souběžnou radioterapii a chemoterapii nebo jiné cílené terapie
• Známý hepatobiliární buněčný karcinom, sarkomatoidní HCC, smíšený buněčný karcinom a fibrolamelární buněčný karcinom; Mít jiné aktivní zhoubné nádory kromě HCC do 5 let nebo ve stejnou dobu
• Pacienti s hypertenzí, kteří nemohou být dobře kontrolováni po léčbě antihypertenzivy (systolický krevní tlak ≥ 140 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥ 90 mmHg); Předchozí hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie
• Pacienti měli v minulosti nebo současně jiné zhoubné nádory (kromě vyléčeného kožního bazaliomu a cervikálního karcinomu in situ);
• Pacienti, kteří byli v minulosti léčeni Sintilimabem nebo jinými inhibitory PD-1/PD-L1, nemohli být zařazeni; Známá přecitlivělost na makromolekulární proteinové přípravky nebo na kteroukoli pomocnou látku sintilimabu nebo lenvatinibu
• Pacienti mají jakékoli aktivní autoimunitní onemocnění nebo mají v anamnéze autoimunitní onemocnění (včetně, ale bez omezení na: autoimunitní hepatitidu, intersticiální pneumonii, uveitidu, enteritidu, hepatitidu, hypofyzitidu, vaskulitidu, nefritidu, hypertyreózu, hypotyreózu; pacienti s vitiligem nebo astmatem v dětství mají zcela zmírněno, lze zařadit bez jakéhokoli zásahu po dospělosti; nelze zařadit pacienty s astmatem vyžadující lékařskou intervenci bronchodilatancií)
• Pacienti, kteří používají imunosupresiva nebo systémový nebo vstřebatelný lokální hormon k dosažení imunosupresivního účelu (dávka > 10 mg/den prednison nebo jiné ekvivalentní terapeutické hormony) a pokračují v jejich užívání do 2 týdnů před zařazením
• Ascites nebo pleurální výpotek s klinickými příznaky a vyžadující terapeutickou punkci nebo drenáž

• Existují klinické příznaky nebo onemocnění srdce, které nejsou dobře kontrolovány, jako například:

  1. Srdeční selhání nad úrovní NYHA 2
  2. Nestabilní angina pectoris
  3. K infarktu myokardu došlo do 1 roku
  4. Klinicky významná supraventrikulární nebo ventrikulární arytmie vyžadující léčbu nebo intervenci
• Pacienti s gastrointestinálními onemocněními, jako jsou jícnové varixy, aktivní žaludeční a dvanáctníkové vředy, ulcerózní kolitida, portální hypertenze nebo aktivní krvácení z nádorů, které nebyly odstraněny, nebo jiné stavy, které mohou způsobit gastrointestinální krvácení a perforaci, jak je v současné době stanoveno zkoušejícím ( do 3 měsíců)
• Závažné krvácení (>30 ml krvácení během 3 měsíců), hemoptýza (>5 ml čerstvé krve během 4 týdnů) nebo tromboembolismus (včetně mrtvice a/nebo tranzitorní ischemické ataky) se vyskytly v minulosti nebo současnosti
• Pacienti s aktivní infekcí nebo horečkou neznámého původu > 38,5 ℃ během období screeningu a před prvním podáním (podle úsudku zkoušejícího lze zařadit subjekty s horečkou způsobenou nádorem)
• Pacienti s minulými nebo současnými objektivními důkazy o plicní fibróze v anamnéze, intersticiální pneumonii, pneumokonióze, radiační pneumonii, pneumonii související s léky a závažným poškozením plicních funkcí
• Pacienti s vrozenou nebo získanou imunitní nedostatečností, jako je infekce HIV nebo aktivní hepatitida (transamináza nesplňuje kritéria pro zařazení: HBV DNA ≥ 10e4/ml; HCV RNA ≥ 10e3/ml); Přenašeči chronické hepatitidy B s HBV DNA
• Živá vakcína může být naočkována méně než 4 týdny před studijní medikací nebo během studijního období
• Známá anamnéza zneužívání psychotropních látek, zneužívání alkoholu nebo drog
• Stavy by měly být vyloučeny dle úsudku zkoušejícího, např. dle úsudku zkoušejícího má pacient další faktory, které mohou vést k nucenému ukončení studie, např. jiná závažná onemocnění vyžadující kombinovanou léčbu, závažná laboratorní abnormality vyšetření a rodinné nebo sociální faktory, které mohou ovlivnit bezpečnost subjektu nebo sběr dat a vzorků.