HAIC ou Lenvatinib combinado com sintilimab para carcinoma hepatocelular solitário ressecável de alto risco de recorrência

Critério de inclusão:

• Voluntário para participar do estudo e assinou o termo de consentimento informado
• De 18 a 75 anos, masculino ou feminino
• ECOG PS pontuação 0-1
• Função hepática Child Pugh Grau A
• A histopatologia confirmou carcinoma hepatocelular (CHC) primário e a lesão atendeu às indicações para ressecção cirúrgica nas Normas de Diagnóstico e Terapêutica para Câncer Primário de Fígado (2022)
• De acordo com a avaliação do investigador, existem os seguintes fatores de alto risco de recorrência, Estágio Ⅰ b: tumor solitário, com o maior diâmetro > 5cm
• Pelo menos uma lesão mensurável de acordo com RECIST 1.1 (diâmetro do comprimento da TC/RM da lesão mensurável ≥ 10 mm ou TC/RM da lesão linfonodal de diâmetro curto ≥ 15 mm e a lesão mensurável não recebeu radioterapia, crioterapia e outros tratamentos locais)
• Expectativa de vida ≥ 6 meses
• As funções de órgãos importantes devem atender aos seguintes requisitos (excluindo o uso de qualquer componente do sangue e fator de crescimento celular em 14 dias) Neutrófilos ≥ 1500/mm3Contagem de plaquetas ≥ 60.000/mm3Hemoglobina ≥ 5,6 mmol/L (9 g/dL); Creatinina sérica (SCR) ≤ 1,5 vezes o limite superior do valor normal (LSN) ou depuração da creatinina ≥ 50 ml/min (fórmula de Cockcroft Gault); Bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 vezes o limite superior do valor normal (LSN); O nível de AST ou ALT ≤ 2,5 vezes o limite superior do valor normal (ULN); proteína da urina

• Função de coagulação normal, sem sangramento ativo e doença de trombose

  1. Razão normalizada internacional INR ≤ 1,5 × LSN;
  2. Tempo parcial de tromboplastina APTT ≤ 1,5 × LSN;
  3. Tempo de protrombina PT ≤ 1,5 LSN;
• As mulheres em idade fértil devem concordar em usar medidas contraceptivas (como dispositivos intrauterinos, anticoncepcionais ou preservativos) durante o período de medicação e até 6 meses após o término da medicação; Se o teste de gravidez de soro ou urina foi negativo dentro de 7 dias antes do estudo incluído, e o paciente deve ser um paciente não lactante, o homem deve concordar em usar contracepção durante o período do estudo e dentro de 6 meses após o final do período do estudo
• Os sujeitos tiveram boa adesão e cooperaram com o acompanhamento.

Critério de exclusão:

• Radioterapia, quimioterapia, radioterapia e quimioterapia concomitantes ou outras terapias direcionadas recebidas anteriormente
• Carcinoma de células hepatobiliares conhecido, CHC sarcomatoide, carcinoma de células mistas e carcinoma de células fibrolamelares; Tiver outros tumores malignos ativos, exceto CHC, dentro de 5 anos ou ao mesmo tempo
• Pacientes com hipertensão que não podem ser bem controlados após tratamento medicamentoso anti-hipertensivo (pressão arterial sistólica ≥ 140 mmHg ou pressão arterial diastólica ≥ 90 mmHg); Crise de hipertensão prévia ou encefalopatia hipertensiva
• Os pacientes tiveram outros tumores malignos no passado ou ao mesmo tempo (exceto carcinoma basocelular curado da pele e carcinoma cervical in situ);
• Pacientes que foram tratados com Sintilimab ou outros inibidores de PD-1/PD-L1 no passado não puderam ser incluídos; Hipersensibilidade conhecida a preparações de proteínas macromoleculares ou quaisquer excipientes de Sintilimab ou lenvatinib
• Os pacientes têm quaisquer doenças autoimunes ativas ou têm histórico de doenças autoimunes (incluindo, mas não limitado a: hepatite autoimune, pneumonia intersticial, uveíte, enterite, hepatite, hipofisite, vasculite, nefrite, hipertireoidismo, hipotireoidismo; pacientes com vitiligo ou asma na infância tem completamente aliviados, sem qualquer intervenção após a idade adulta podem ser incluídos; Pacientes com asma que requerem intervenção médica de broncodilatadores não podem ser incluídos)
• Pacientes que estão usando agentes imunossupressores, ou hormônio sistêmico ou local absorvível para atingir o objetivo imunossupressor (dose>10mg/dia de prednisona ou outros hormônios terapêuticos equivalentes) e continuam a usá-los dentro de 2 semanas antes da inscrição
• Ascite ou derrame pleural com sintomas clínicos e requerendo punção ou drenagem terapêutica

• Existem sintomas clínicos ou doenças do coração que não estão bem controladas, tais como:

  1. Insuficiência cardíaca acima do nível 2 da NYHA
  2. Angina de peito instável
  3. Infarto do miocárdio ocorrido em 1 ano
  4. Arritmia supraventricular ou ventricular clinicamente significativa que requer tratamento ou intervenção
• Pacientes com doenças gastrointestinais, como varizes esofágicas, úlceras gástricas e duodenais ativas, colite ulcerativa, hipertensão portal ou sangramento ativo de tumores que não foram removidos, ou outras condições que podem causar sangramento e perfuração gastrointestinal, conforme determinado pelo investigador no momento ( dentro de 3 meses)
• Sangramento grave (> 30 ml de sangramento em 3 meses), hemoptise (> 5 ml de sangue fresco em 4 semanas) ou tromboembolismo (incluindo acidente vascular cerebral e/ou ataque isquêmico transitório) ocorrido no passado ou no presente
• Pacientes com infecção ativa ou febre de origem desconhecida > 38,5℃ durante o período de triagem e antes da primeira administração (de acordo com o julgamento do investigador, indivíduos com febre devido ao tumor podem ser incluídos)
• Pacientes com evidência objetiva passada ou atual de história de fibrose pulmonar, pneumonia intersticial, pneumoconiose, pneumonia por radiação, pneumonia relacionada a medicamentos e comprometimento grave da função pulmonar
• Pacientes com imunodeficiência congênita ou adquirida, como infecção pelo HIV ou hepatite ativa (a transaminase não preenche os critérios de inclusão: HBV DNA ≥ 10e4/ml; HCV RNA ≥ 10e3/ml); Portadores crônicos do vírus da hepatite B com DNA do VHB
• A vacina viva pode ser inoculada menos de 4 semanas antes da medicação do estudo ou durante o período do estudo
• História conhecida de abuso de substâncias psicotrópicas, abuso de álcool ou abuso de drogas
• As condições devem ser excluídas de acordo com o julgamento do investigador, por exemplo, de acordo com o julgamento do investigador, o paciente tem outros fatores que podem levar ao término forçado do estudo, como outras doenças graves que requerem tratamento combinado, exames laboratoriais graves anormalidades do exame e fatores familiares ou sociais, que podem afetar a segurança do sujeito ou a coleta de dados e amostras.