HAIC o Lenvatinib in combinazione con Sintilimab per il carcinoma epatocellulare solitario resecabile ad alto rischio di recidiva

Criterio di inclusione:

• Si è offerto volontario per partecipare allo studio e ha firmato il modulo di consenso informato
• 18-75 anni, maschio o femmina
• Punteggio ECOG PS 0-1
• Funzionalità epatica di Child Pugh Grado A
• L'istopatologia ha confermato il carcinoma epatocellulare primario (HCC) e la lesione ha soddisfatto le indicazioni per la resezione chirurgica nelle norme diagnostiche e terapeutiche per il carcinoma epatico primario (2022)
• Secondo la valutazione dello sperimentatore, ci sono i seguenti fattori di rischio di recidiva elevati, Stadio Ⅰ b: tumore solitario, con il diametro maggiore > 5 cm
• Almeno una lesione misurabile secondo RECIST 1.1 (lesione misurabile TC/RM lunghezza diametro ≥ 10 mm o lesione linfonodale TC/RM diametro corto ≥ 15 mm e lesione misurabile non ha ricevuto radioterapia, crioterapia e altri trattamenti locali)
• Vita attesa ≥ 6 mesi
• Le funzioni degli organi importanti devono soddisfare i seguenti requisiti (escluso l'uso di qualsiasi componente del sangue e fattore di crescita cellulare entro 14 giorni) Neutrofili ≥ 1500/mm3 Conta piastrinica ≥ 60.000/mm3 Emoglobina ≥ 5,6 mmol/L (9 g/dL); Creatinina sierica (SCR) ≤ 1,5 volte il limite superiore del valore normale (ULN) o clearance della creatinina ≥ 50 ml/min (formula di Cockcroft Gault); Bilirubina totale (TBIL) ≤ 1,5 volte il limite superiore del valore normale (ULN); Il livello di AST o ALT ≤ 2,5 volte il limite superiore del valore normale (ULN); Proteine ​​dell'urina

• Normale funzione di coagulazione, assenza di sanguinamento attivo e trombosi

  1. Rapporto internazionale normalizzato INR ≤ 1,5 × ULN；
  2. Tempo di tromboplastina parziale APTT ≤ 1,5 × ULN；
  3. Tempo di protrombina PT ≤ 1,5ULN;
• Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare misure contraccettive (come dispositivi intrauterini, contraccettivi o preservativi) durante il periodo di trattamento ed entro 6 mesi dalla fine del trattamento; Se il test di gravidanza su siero o urina è risultato negativo entro 7 giorni prima dell'inclusione dello studio e il paziente deve essere un paziente che non allatta, il maschio deve accettare di usare la contraccezione durante il periodo di studio ed entro 6 mesi dopo la fine del periodo di studio
• I soggetti hanno avuto una buona compliance e hanno collaborato al follow-up.

Criteri di esclusione:

• Precedentemente ricevuto radioterapia, chemioterapia, radioterapia concomitante e chemioterapia o altre terapie mirate
• Carcinoma a cellule epatobiliari noto, HCC sarcomatoide, carcinoma a cellule miste e carcinoma a cellule fibrolamellari; Avere altri tumori maligni attivi eccetto l'HCC entro 5 anni o contemporaneamente
• Pazienti con ipertensione che non può essere ben controllata dopo il trattamento farmacologico antipertensivo (pressione arteriosa sistolica ≥ 140 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥ 90 mmHg); Precedente crisi di ipertensione o encefalopatia ipertensiva
• I pazienti avevano altri tumori maligni in passato o contemporaneamente (eccetto il carcinoma a cellule basali della pelle curato e il carcinoma cervicale in situ);
• I pazienti che erano stati trattati in passato con Sintilimab o altri inibitori PD-1/PD-L1 non potevano essere inclusi; Ipersensibilità nota ai preparati proteici macromolecolari o a qualsiasi eccipiente di Sintilimab o lenvatinib
• Pazienti con qualsiasi malattia autoimmune attiva o con una storia di malattie autoimmuni (incluse ma non limitate a: epatite autoimmune, polmonite interstiziale, uveite, enterite, epatite, ipofisite, vasculite, nefrite, ipertiroidismo, ipotiroidismo; pazienti con vitiligine o asma nell'infanzia hanno completamente alleviato, senza alcun intervento dopo l'età adulta può essere incluso; Pazienti con asma che richiedono un intervento medico di broncodilatatori non possono essere inclusi)
• Pazienti che utilizzano agenti immunosoppressori o ormoni locali sistemici o assorbibili per raggiungere lo scopo immunosoppressivo (dose> 10 mg/die di prednisone o altri ormoni terapeutici equivalenti) e continuano a utilizzarli entro 2 settimane prima dell'arruolamento
• Ascite o versamento pleurico con sintomi clinici che richiedono puntura o drenaggio terapeutici

• Ci sono sintomi clinici o malattie del cuore che non sono ben controllate, come:

  1. Insufficienza cardiaca superiore al livello NYHA 2
  2. Angina pectoris instabile
  3. L'infarto del miocardio si è verificato entro 1 anno
  4. Aritmia sopraventricolare o ventricolare clinicamente significativa che richiede trattamento o intervento
• Pazienti con malattie gastrointestinali come varici esofagee, ulcere gastriche e duodenali attive, colite ulcerosa, ipertensione portale o sanguinamento attivo da tumori che non sono stati rimossi o altre condizioni che possono causare sanguinamento gastrointestinale e perforazione come determinato dallo sperimentatore al momento ( entro 3 mesi)
• Sanguinamento grave (>30 ml di sanguinamento entro 3 mesi), emottisi (>5 ml di sangue fresco entro 4 settimane) o tromboembolia (inclusi ictus e/o attacco ischemico transitorio) verificatisi nel passato o nel presente
• Pazienti con infezione attiva o febbre di origine sconosciuta> 38,5 ℃ durante il periodo di screening e prima della prima somministrazione (a giudizio dello sperimentatore possono essere inclusi soggetti con febbre da tumore)
• Pazienti con evidenza oggettiva passata o attuale di storia di fibrosi polmonare, polmonite interstiziale, pneumoconiosi, polmonite da radiazioni, polmonite da farmaci e grave compromissione della funzione polmonare
• Pazienti con immunodeficienza congenita o acquisita, come infezione da HIV o epatite attiva (le transaminasi non soddisfano i criteri di inclusione: HBV DNA ≥ 10e4/ml; HCV RNA ≥ 10e3/ml); Portatori di virus dell'epatite B cronica con HBV DNA
• Il vaccino vivo può essere inoculato meno di 4 settimane prima del farmaco in studio o durante il periodo di studio
• Storia nota di abuso di sostanze psicotrope, abuso di alcol o abuso di droghe
• Le condizioni dovrebbero essere escluse secondo il giudizio dello sperimentatore, ad esempio, secondo il giudizio dello sperimentatore, il paziente ha altri fattori che possono portare alla conclusione forzata dello studio, come altre malattie gravi che richiedono un trattamento combinato, esami di laboratorio gravi anomalie degli esami e fattori familiari o sociali che possono influire sulla sicurezza del soggetto o sulla raccolta di dati e campioni.