HAIC или ленватиниб в сочетании с синтилимабом при операбельной солитарной гепатоцеллюлярной карциноме с высоким риском рецидива

Критерии включения:

• Желание присоединиться к исследованию и подписание формы информированного согласия
• 18-75 лет, мужчина или женщина
• ECOG PS оценка 0-1
• Функция печени по Чайлд-Пью, степень А
• Гистопатология подтвердила первичную гепатоцеллюлярную карциному (ГЦК), и поражение соответствовало показаниям к хирургической резекции в Диагностических и терапевтических нормах для первичного рака печени (2022 г.)
• По оценке исследователя, существуют следующие факторы высокого риска рецидива, Стадия Ⅰb: солитарная опухоль с наибольшим диаметром > 5 см.
• По крайней мере, одно поддающееся измерению поражение в соответствии с RECIST 1.1 (поддающееся измерению поражение по длине КТ/МРТ диаметром ≥ 10 мм или поражение лимфатических узлов при КТ/МРТ короткого диаметра ≥ 15 мм, и поддающееся измерению поражение не подвергалось лучевой терапии, криотерапии и другим местным методам лечения)
• Ожидаемый срок службы ≥ 6 месяцев
• Функции важных органов должны соответствовать следующим требованиям (за исключением использования любых компонентов крови и фактора роста клеток в течение 14 дней): Нейтрофилы ≥ 1500/мм3 Количество тромбоцитов ≥ 60 000/мм3 Гемоглобин ≥ 5,6 ммоль/л (9 г/дл); Креатинин сыворотки (СКВ) ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН) или клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин (формула Кокрофта-Голта); Общий билирубин (ТБИЛ) ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН); Уровень АСТ или АЛТ ≤ 2,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН); белок мочи

• Нормальная функция свертывания крови, отсутствие активных кровотечений и тромбозов

  1. Международное нормализованное отношение INR ≤ 1,5 × ULN；
  2. Частичное тромбопластиновое время АЧТВ ≤ 1,5 × ВГН；
  3. Протромбиновое время PT ≤ 1,5 ВГН;
• Женщины детородного возраста должны дать согласие на использование средств контрацепции (таких как внутриматочные спирали, противозачаточные средства или презервативы) в течение периода приема препарата и в течение 6 месяцев после его окончания; Если тест на беременность в сыворотке или моче был отрицательным в течение 7 дней до включения в исследование, и пациент должен быть некормящим пациентом, мужчина должен дать согласие на использование контрацепции в течение периода исследования и в течение 6 месяцев после окончания периода исследования.
• Субъекты имели хорошее согласие и сотрудничали с последующим наблюдением.

Критерий исключения:

• Ранее получавшие лучевую терапию, химиотерапию, одновременную лучевую терапию и химиотерапию или другие таргетные методы лечения
• Известная гепатобилиарно-клеточная карцинома, саркоматоидная ГЦК, смешанно-клеточная карцинома и фиброламеллярно-клеточная карцинома; Наличие других активных злокачественных опухолей, кроме ГЦК, в течение 5 лет или одновременно
• Пациенты с артериальной гипертензией, которую нельзя хорошо контролировать после лечения антигипертензивными препаратами (систолическое артериальное давление ≥ 140 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление ≥ 90 мм рт. ст.); Предыдущий гипертонический криз или гипертоническая энцефалопатия
• Пациенты имели другие злокачественные опухоли в прошлом или в то же время (за исключением излеченного базальноклеточного рака кожи и рака шейки матки in situ);
• Пациенты, которые ранее получали синтилимаб или другие ингибиторы PD-1/PD-L1, не могли быть включены; Известная гиперчувствительность к препаратам макромолекулярного белка или любым вспомогательным веществам синтилимаба или ленватиниба.
• Пациенты имеют какие-либо активные аутоиммунные заболевания или имеют аутоиммунные заболевания в анамнезе (включая, но не ограничиваясь: аутоиммунный гепатит, интерстициальную пневмонию, увеит, энтерит, гепатит, гипофизит, васкулит, нефрит, гипертиреоз, гипотиреоз; пациенты с витилиго или астмой в детстве имели могут быть включены полностью облегченные, без какого-либо вмешательства после взросления; не могут быть включены пациенты с астмой, требующие медицинского вмешательства бронхолитиков)
• Пациенты, которые используют иммунодепрессанты или системные или абсорбируемые местные гормоны для достижения иммуносупрессивной цели (доза> 10 мг/день преднизолона или других эквивалентных терапевтических гормонов) и продолжают использовать их в течение 2 недель до включения в исследование.
• Асцит или плевральный выпот с клиническими симптомами, требующими лечебной пункции или дренирования

• Существуют клинические симптомы или заболевания сердца, которые плохо контролируются, например:

  1. Сердечная недостаточность выше уровня 2 по NYHA
  2. Нестабильная стенокардия
  3. Инфаркт миокарда развился в течение 1 года
  4. Клинически значимая наджелудочковая или желудочковая аритмия, требующая лечения или вмешательства
• Пациенты с желудочно-кишечными заболеваниями, такими как варикозное расширение вен пищевода, активная язва желудка и двенадцатиперстной кишки, язвенный колит, портальная гипертензия или активное кровотечение из неудаленных опухолей, или другие состояния, которые могут вызвать желудочно-кишечное кровотечение и перфорацию, как установлено исследователем в настоящее время. в течение 3 месяцев)
• Серьезное кровотечение (> 30 мл кровотечения в течение 3 месяцев), кровохарканье (> 5 мл свежей крови в течение 4 недель) или тромбоэмболия (включая инсульт и / или транзиторную ишемическую атаку) имели место в прошлом или в настоящее время.
• Пациенты с активной инфекцией или лихорадкой неизвестного происхождения> 38,5 ℃ во время период скрининга и до первого введения (по мнению исследователя, могут быть включены субъекты с лихорадкой из-за опухоли)
• Пациенты с прошлыми или текущими объективными признаками легочного фиброза в анамнезе, интерстициальной пневмонией, пневмокониозом, лучевой пневмонией, лекарственной пневмонией и тяжелым нарушением функции легких
• Пациенты с врожденным или приобретенным иммунодефицитом, таким как ВИЧ-инфекция или активный гепатит (трансаминаза не соответствует критериям включения: ДНК HBV ≥ 10e4/мл; РНК HCV ≥ 10e3/мл); Носители вируса хронического гепатита В с ДНК HBV
• Живая вакцина может быть введена менее чем за 4 недели до введения исследуемого препарата или в течение периода исследования.
• Известный анамнез злоупотребления психотропными веществами, злоупотребления алкоголем или наркотиками
• Состояния должны быть исключены по мнению исследователя, например, по мнению исследователя, у пациента есть другие факторы, которые могут привести к вынужденному прекращению исследования, такие как другие тяжелые заболевания, требующие комбинированного лечения, серьезные лабораторные аномалии при обследовании, а также семейные или социальные факторы, которые могут повлиять на безопасность субъекта или на сбор данных и образцов.