関節内治療における F8IL10 の安全性と有効性の予備的徴候 (DekaJoint)

包含基準:

1. 18歳以上80歳以下の患者。
2. -ACR / EULAR分類基準（2010）によるRAの診断で、疾患期間が6か月を超えています。
3. i.aに適した少なくとも関節炎のフレアの存在。 DMARD（従来型、生物学的および標的合成）のバックグラウンド療法の安定した用量（少なくとも3か月間）による治療にもかかわらず、注射。
4. -スクリーニング前の2週間以上の期間、NSAIDおよび/または経口コルチコステロイド（≤10 mg /日;プレドニゾン相当）の安定したレジメン。
5. CTCAE v.5.0 (2017 年 11 月 27 日公開) によると、以前の治療によるすべての急性毒性効果は「軽度」の分類に戻っている必要があります。

6. 十分な血液機能、肝臓機能、腎機能：

   • 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L、血小板 ≥100 x109/L、ヘモグロビン (Hb) ≥ 10.0 g/dL。
   • -アルカリホスファターゼ（AP）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤ 3 x 正常範囲の上限（ULN）、および総ビリルビン≤ 2.0 mg/dl（34.2 µmol/L）。
   • -クレアチニン≤1.5 ULNまたは24時間クレアチニンクリアランス≥50 mL /分。
7. 文書化された陰性結核検査 (例: Quantiferon または同等のもの) および胸部 X 線。 研究に参加する前に実施された検査の結果は、研究担当医が活動性結核を除外することが適切であると判断した場合、受け入れられる場合があります。
8. -HIV-HBV-HCVの陰性検査が文書化されています。 HBV 血清学では、HBsAg および抗 HBcAg Ab の測定が必要です。 以前に HBV に曝露したことを示す血清学的検査 (すなわち、ワクチン接種歴のない抗 HBs 抗体および/または抗 HBc 抗体) を有する患者では、血清 HBV-DNA が陰性である必要があります。 HCVの場合、HCV-RNAまたはHCV抗体検査が必要です。 -HCV抗体の検査が陽性であるが、進行中の感染がないことを示すHCV-RNAが検出されない被験者は適格です。 研究に参加する前に実施された検査の結果は、研究担当医が活動性感染症を除外するのに適切であると判断した場合、受け入れることができます。

9. 出産の可能性のある性的に活発な男性または女性の患者は、次の条件を満たす場合に適格です。

   女性：

   • -出産の可能性がある女性（WOCBP）は、治療開始前の14日以内に実施された妊娠検査で陰性です。
   • WOCBP は、スクリーニングから最後の治験薬投与後 6 か月まで、現地の法律に従って適用される効果的な避妊方法を使用することに同意します。 「臨床試験における妊娠検査」は、「臨床試験促進グループ」によって発行されました (例: エストロゲンとプロゲストゲンを含むホルモン避妊薬、プロゲストゲンのみのホルモン避妊薬、子宮内避妊器具、子宮内ホルモン放出システム、精管切除されたパートナー、完全な性的禁欲または両側卵管閉塞）。

   男：

   - 許容される 2 つの避妊方法を使用することに同意します (例: 殺精子ゲルを含むコンドーム）をスクリーニングから最後の治験薬投与後6か月まで。 男性の研究参加者のパートナーである出産の可能性のある女性は、女性の参加者に適用されるのと同じ避妊の適応を観察しなければなりません。

10. -患者が研究のすべての関連する側面について知らされたことを示す、署名され、日付が記入された、倫理委員会が承認したインフォームドコンセントフォーム。
11. -予定された訪問、治療計画、臨床検査およびその他の研究手順を遵守する意欲と能力。

除外基準:

登録時に以下のいずれかに該当する患者は、研究に登録してはなりません。

1. -研究者の意見では、患者を過度のリスクにさらすか、研究の目的や実施を妨げる可能性のある、活動的な感染症またはその他の重度の併発疾患の存在。
2. 妊娠中、授乳中、または適切な避妊法を使用したくない。
3. -RA以外の他の炎症性関節炎または活動性自己免疫疾患の診断。
4. -コルチコステロイド/ DMARDの関節内投与（現在の研究以外の理由で）を4週間以内または治験薬の初回投与前の5半減期のいずれか長い方。
5. -病歴または現在アクティブな一次または二次免疫不全。
6. -同時の悪性腫瘍または悪性腫瘍の病歴（ in situ 黒色腫を除く）患者が2年未満無病である。
7. -心筋梗塞、不安定または重度の安定狭心症を含む急性または亜急性冠症候群の昨年以内の病歴。
8. ワルファリンまたは他のクマリン誘導体による治療。
9. -臨床的に重大な心不整脈または恒久的な投薬を必要とする。
10. -ベースラインECGおよび心エコー検査中に観察された異常なLVEFまたはその他の異常であり、研究者によって臨床的に重要であると見なされる; -QT / QTc延長の現在または履歴のある被験者。
11. コントロールされていない高血圧。
12. -破裂のリスクが高い既知の動脈瘤。
13. -虚血性末梢血管疾患（Leriche-Fontaine分類によるグレードIIb-IV）。
14. 重度の糖尿病性網膜症。
15. -研究治療の投与前4週間以内の手術を含む重大な外傷。
16. -IL10またはヒトタンパク質/ペプチド/抗体に基づく他の薬物に対するアレルギーまたはその他の不耐性の既知の病歴。
17. -治験薬の最初の投与前の4週間または5半減期のいずれか長い方までの治験薬による治療。
18. -ベースライン前の4週間以内の生/弱毒化ワクチンによる予防接種、または研究中にワクチンを受ける予定。
19. -疼痛評価を妨げる可能性のある慢性疼痛障害（RA関連ではない）。
20. -コルチコステロイドの安定した用量を必要とする患者> 10 mg /日（プレドニゾン相当）。 急性過敏症反応を治療または予防するためのコルチコステロイドの限定的な使用は、除外基準とは見なされません。
21. -スクリーニング前の6か月以内のアルコール、薬物または化学物質乱用の履歴。
22. -治験責任医師の意見では、治験プロトコルの遵守を妨げる可能性のある状態。