Bezpieczeństwo i wstępne oznaki skuteczności F8IL10 w leczeniu dostawowym (DekaJoint)

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci w wieku ≥18 i ≤ 80 lat.
2. Rozpoznanie RZS według kryteriów klasyfikacyjnych ACR/EULAR (2010) z czasem trwania choroby powyżej 6 miesięcy.
3. Obecność co najmniej zaostrzenia zapalenia stawów odpowiedniego dla m.in. iniekcji pomimo leczenia stałymi dawkami (przez co najmniej 3 miesiące) terapii podstawowej LMPCh (konwencjonalnej, biologicznej i ukierunkowanej syntetycznej).
4. Stałe schematy podawania NLPZ i/lub doustnych kortykosteroidów (≤ 10 mg/dobę; odpowiednik prednizonu) przez okres ≥ 2 tygodni przed badaniem przesiewowym.
5. Zgodnie z CTCAE wersja 5.0 (opublikowana 27 listopada 2017 r.) wszystkie ostre skutki toksyczne jakiejkolwiek wcześniejszej terapii muszą zostać ponownie sklasyfikowane jako „łagodne”.

6. Wystarczająca czynność hematologiczna, wątroby i nerek:

   • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5 x 109/l, płytki krwi ≥100 x 109/l, hemoglobina (Hb) ≥ 10,0 g/dl.
   • Fosfataza alkaliczna (AP), aminotransferaza alaninowa (ALT) i/lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 3 x górna granica normy (GGN) i stężenie bilirubiny całkowitej ≤ 2,0 mg/dl (34,2 µmol/l).
   • Kreatynina ≤ 1,5 GGN lub 24-godzinny klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min.
7. Udokumentowany ujemny wynik testu na gruźlicę (np. Quantiferon lub odpowiednik) i prześwietlenie klatki piersiowej. Wyniki badań przeprowadzonych przed udziałem w badaniu mogą zostać zaakceptowane, jeżeli lekarz prowadzący badanie uzna to za właściwe do wykluczenia aktywnej gruźlicy.
8. Udokumentowany negatywny wynik testu na HIV-HBV-HCV. W przypadku serologii HBV wymagane jest oznaczenie HBsAg i anty-HBcAg Ab. U pacjentów z serologią dokumentującą wcześniejszą ekspozycję na HBV (tj. anty-HBs Ab bez historii szczepień i/lub anty-HBc Ab) wymagany jest ujemny HBV-DNA w surowicy. W przypadku HCV wymagany jest test na przeciwciała HCV, HCV-RNA lub HCV. Pacjenci z pozytywnym wynikiem testu na przeciwciała HCV, ale bez wykrycia HCV-RNA wskazującego na brak trwającej infekcji, kwalifikują się. Wyniki badań przeprowadzonych przed udziałem w badaniu mogą zostać zaakceptowane, jeżeli lekarz prowadzący badanie uzna to za właściwe do wykluczenia czynnej infekcji.

9. Aktywni seksualnie pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku rozrodczym kwalifikują się pod warunkiem, że:

   Płeć żeńska:

   • Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) mają negatywny wynik testu ciążowego wykonanego w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia.
   • WOCBP zgadzają się na stosowanie, od badania przesiewowego do 6 miesięcy po podaniu ostatniego badanego leku, skutecznej metody kontroli urodzeń zgodnie z lokalnymi przepisami, która zarówno skutkuje wskaźnikiem Pearla < 1, jak i jest uważana za wysoce skuteczną zgodnie z definicją zawartą w „Zaleceniach dotyczących antykoncepcji i testów ciążowych w badaniach klinicznych” wydanych przez „Clinical Trial Facilitation Group” (m.in. hormonalna antykoncepcja zawierająca estrogen i progestagen, hormonalna antykoncepcja zawierająca tylko progestagen, wkładka wewnątrzmaciczna, wewnątrzmaciczny system uwalniający hormony, partner po wazektomii, całkowita abstynencja seksualna lub obustronna niedrożność jajowodów).

   Męski:

   - Zgódź się na stosowanie dwóch dopuszczalnych metod antykoncepcji (np. prezerwatywa z żelem plemnikobójczym) od badania przesiewowego do 6 miesięcy po ostatnim podaniu badanego leku. Kobiety w wieku rozrodczym, które są partnerami męskich uczestników badania, muszą przestrzegać tych samych wskazań dotyczących kontroli urodzeń, które mają zastosowanie do kobiet.

10. Podpisany i opatrzony datą formularz świadomej zgody zatwierdzony przez Komisję Etyki, wskazujący, że pacjent został poinformowany o wszystkich istotnych aspektach badania.
11. Chęć i zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planu leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur badawczych.

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci nie mogą być włączeni do badania, jeśli w momencie włączenia mają którekolwiek z poniższych:

1. Obecność aktywnych infekcji lub innych ciężkich współistniejących chorób, które zdaniem badacza naraziłyby pacjenta na nadmierne ryzyko lub kolidowałyby z celami lub przebiegiem badania.
2. Ciąża, laktacja lub niechęć do stosowania odpowiednich metod antykoncepcji.
3. Rozpoznanie jakiegokolwiek innego zapalnego zapalenia stawów lub aktywnych chorób autoimmunologicznych innych niż RZS.
4. Otrzymali dostawowe podanie kortykosteroidów/DMARDs (z innych powodów niż obecne badanie) w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania przed pierwszą dawką badanego leku, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy.
5. Historia lub obecnie aktywny pierwotny lub wtórny niedobór odporności.
6. Współistniejący nowotwór złośliwy lub nowotwór złośliwy w wywiadzie (z wyjątkiem czerniaka in situ), od którego pacjent nie chorował przez mniej niż 2 lata.
7. Występowanie w ciągu ostatniego roku ostrych lub podostrych zespołów wieńcowych, w tym zawału mięśnia sercowego, niestabilnej lub ciężkiej stabilnej dławicy piersiowej.
8. Leczenie warfaryną lub innymi pochodnymi kumaryny.
9. Klinicznie istotne zaburzenia rytmu serca lub wymagające stałego leczenia.
10. nieprawidłowa LVEF lub jakiekolwiek inne nieprawidłowości zaobserwowane podczas wyjściowych badań EKG i echokardiogramu, które badacz uzna za istotne klinicznie; osoby z obecnym lub w przeszłości wydłużeniem odstępu QT/QTc.
11. Niekontrolowane nadciśnienie.
12. Znany tętniak tętniczy z wysokim ryzykiem pęknięcia.
13. Niedokrwienna choroba naczyń obwodowych (stopień IIb-IV według klasyfikacji Leriche'a-Fontaine'a).
14. Ciężka retinopatia cukrzycowa.
15. Poważny uraz, w tym zabieg chirurgiczny, w ciągu 4 tygodni przed podaniem badanego leku.
16. Znana historia alergii lub innej nietolerancji na IL10 lub inne leki oparte na ludzkich białkach/peptydach/przeciwciałach.
17. Leczenie jakimkolwiek badanym lekiem w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, w zależności od tego, który okres jest dłuższy.
18. Immunizacja żywą/atenuowaną szczepionką w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem badania lub planuje otrzymać szczepionki podczas badania.
19. Przewlekłe zaburzenia bólowe (niezwiązane z RZS), które mogą zakłócać ocenę bólu.
20. Pacjenci wymagający stałych dawek kortykosteroidów > 10 mg/dobę (odpowiednik prednizonu). Ograniczone stosowanie kortykosteroidów w leczeniu lub zapobieganiu ostrym reakcjom nadwrażliwości nie jest uważane za kryterium wykluczenia.
21. Historia nadużywania alkoholu, narkotyków lub substancji chemicznych w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
22. Każdy stan, który w opinii badacza mógłby utrudniać przestrzeganie protokołu badania.