Безопасность и предварительные признаки эффективности F8IL10 для внутрисуставного лечения (DekaJoint)

Критерии включения:

1. Пациенты в возрасте ≥18 и ≤ 80 лет.
2. Диагноз РА по классификационным критериям ACR/EULAR (2010 г.) при длительности заболевания более 6 мес.
3. Наличие по крайней мере обострения артрита, подходящего для i.a. инъекции, несмотря на лечение стабильными дозами (в течение не менее 3 месяцев) БПВП (обычных, биологических и таргетных синтетических) на фоне терапии.
4. Стабильные режимы приема НПВП и/или пероральных кортикостероидов (≤ 10 мг/сут; эквивалент преднизолона) в течение ≥ 2 недель до скрининга.
5. Все острые токсические эффекты любой предшествующей терапии должны были вернуться к классификации «легкие» в соответствии с CTCAE v.5.0 (опубликовано 27 ноября 2017 г.).

6. Достаточная гематологическая, печеночная и почечная функции:

   • Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 x 109/л, тромбоциты ≥ 100 x 109/л, гемоглобин (Hb) ≥ 10,0 г/дл.
   • Щелочная фосфатаза (ЩФ), аланинаминотрансфераза (АЛТ) и/или аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 3 x верхняя граница нормы (ВГН) и общий билирубин ≤ 2,0 мг/дл (34,2 мкмоль/л).
   • Креатинин ≤ 1,5 ВГН или 24-часовой клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин.
7. Документально подтвержденный отрицательный тест на ТБ (например, Квантиферон или эквивалент) и рентген грудной клетки. Результаты тестов, проведенных до участия в исследовании, могут быть приняты, если врач-исследователь сочтет целесообразным исключить активный ТБ.
8. Документально отрицательный тест на ВИЧ-ВГВ-ВГС. Для серологии HBV требуется определение HBsAg и анти-HBcAg Ab. У пациентов с серологическим документированием предыдущего контакта с HBV (т. е. анти-HBs Ab без истории вакцинации и/или анти-HBc Ab) требуется отрицательная ДНК HBV в сыворотке. Для ВГС требуется тест на РНК ВГС или антитела к ВГС. Субъекты с положительным тестом на антитела к ВГС, но без обнаружения РНК ВГС, указывающего на отсутствие продолжающейся инфекции, имеют право на участие. Результаты тестов, проведенных до участия в исследовании, могут быть приняты, если врач-исследователь сочтет целесообразным исключить активные инфекции.

9. Сексуально активные пациенты мужского или женского пола детородного возраста имеют право на участие при условии, что:

   Женский:

   • У женщин детородного возраста (WOCBP) отрицательный тест на беременность проводится в течение 14 дней до начала лечения.
   • WOCBP соглашается использовать с момента скрининга до 6 месяцев после последнего приема исследуемого препарата эффективный метод контроля рождаемости в соответствии с местным законодательством, который дает индекс Перла < 1 и считается высокоэффективным, как определено в «Рекомендациях по контрацепции и тестирование на беременность в клинических испытаниях», выпущенное «Группой содействия клиническим испытаниям» (например, комбинированная гормональная контрацепция, содержащая эстроген и прогестаген, гормональная контрацепция, содержащая только прогестаген, внутриматочная спираль, внутриматочная система высвобождения гормонов, вазэктомия партнера, полное половое воздержание или двусторонняя трубная окклюзия).

   Мужчина:

   - Согласитесь использовать два приемлемых метода контрацепции (например, презерватив со спермицидным гелем) от скрининга до 6 месяцев после последнего введения исследуемого препарата. Женщины детородного возраста, которые являются партнерами мужчин-участников исследования, должны соблюдать те же показания к контролю над рождаемостью, что и женщины-участники.

10. Подписанная и датированная форма информированного согласия, утвержденная Комитетом по этике, в которой указано, что пациент был проинформирован обо всех соответствующих аспектах исследования.
11. Готовность и способность соблюдать запланированные визиты, план лечения, лабораторные анализы и другие процедуры исследования.

Критерий исключения:

Пациенты не должны быть включены в исследование, если на момент включения у них имеется любое из следующего:

1. Наличие активных инфекций или других тяжелых сопутствующих заболеваний, которые, по мнению исследователя, подвергли бы пациента неоправданному риску или помешали бы достижению целей или проведению исследования.
2. Беременность, период лактации или нежелание использовать адекватные методы контрацепции.
3. Диагноз любого другого воспалительного артрита или активного аутоиммунного заболевания, кроме РА.
4. Получал внутрисуставное введение кортикостероидов/БПВП (по причинам, отличным от текущего исследования) в течение 4 недель или 5 периодов полувыведения до первой дозы исследуемого препарата, в зависимости от того, что дольше.
5. История или текущий активный первичный или вторичный иммунодефицит.
6. Сопутствующее злокачественное новообразование или злокачественное новообразование в анамнезе (за исключением меланомы in situ), от которых у пациента не было признаков заболевания менее 2 лет.
7. История в течение последнего года острых или подострых коронарных синдромов, включая инфаркт миокарда, нестабильную или тяжелую стабильную стенокардию.
8. Лечение варфарином или другими производными кумарина.
9. Клинически значимые сердечные аритмии или требующие постоянного приема лекарств.
10. Аномальная ФВ ЛЖ или любые другие отклонения, наблюдаемые во время исходных исследований ЭКГ и эхокардиограммы, которые расцениваются исследователем как клинически значимые; субъекты с текущим или историей удлинения интервала QT/QTc.
11. Неконтролируемая артериальная гипертензия.
12. Известная артериальная аневризма с высоким риском разрыва.
13. Ишемическая болезнь периферических сосудов (степень IIb-IV по классификации Leriche-Fontaine).
14. Тяжелая диабетическая ретинопатия.
15. Серьезная травма, включая хирургическое вмешательство, в течение 4 недель до назначения исследуемого лечения.
16. Известная история аллергии или другой непереносимости ИЛ-10 или других препаратов на основе белков/пептидов/антител человека.
17. Лечение любым исследуемым препаратом в течение 4 недель или 5 периодов полувыведения до первой дозы исследуемого препарата, в зависимости от того, что дольше.
18. Иммунизация живой/аттенуированной вакциной в течение 4 недель до исходного уровня или план вакцинации во время исследования.
19. Хронические болевые расстройства (не связанные с РА), которые могут мешать оценке боли.
20. Пациенты, которым требуются стабильные дозы кортикостероидов > 10 мг/сутки (эквивалент преднизолона). Ограниченное использование кортикостероидов для лечения или профилактики острых реакций гиперчувствительности не считается критерием исключения.
21. История злоупотребления алкоголем, наркотиками или химическими веществами в течение 6 месяцев до скрининга.
22. Любое условие, которое, по мнению исследователя, может помешать соблюдению протокола исследования.