Bezpečnost a předběžné známky účinnosti F8IL10 pro intraartikulární léčbu (DekaJoint)

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti ve věku ≥ 18 a ≤ 80 let.
2. Diagnostika RA podle klasifikačních kritérií ACR/EULAR (2010) s délkou onemocnění delším než 6 měsíců.
3. Přítomnost alespoň vzplanutí artritidy vhodné pro mj. injekci navzdory léčbě stabilními dávkami (po dobu alespoň 3 měsíců) DMARDs (konvenční, biologické a cílené syntetické) základní terapie.
4. Stabilní režimy podávání NSAID a/nebo perorálních kortikosteroidů (≤ 10 mg/den; ekvivalent prednisonu) po dobu ≥ 2 týdny před screeningem.
5. Všechny akutní toxické účinky jakékoli předchozí terapie se musí vrátit do klasifikace „mírné“ podle CTCAE v.5.0 (publikováno 27. listopadu 2017).

6. Dostatečná hematologická, jaterní a renální funkce:

   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109/l, krevní destičky ≥ 100 x 109/l, hemoglobin (Hb) ≥ 10,0 g/dl.
   • Alkalická fosfatáza (AP), alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 3 x horní hranice normálního rozmezí (ULN) a celkový bilirubin ≤ 2,0 mg/dl (34,2 µmol/l).
   • Kreatinin ≤ 1,5 ULN nebo clearance kreatininu za 24 hodin ≥ 50 ml/min.
7. Zdokumentovaný negativní test na TBC (např. Kvantiferon nebo ekvivalent) a RTG hrudníku. Výsledky testů provedených před účastí ve studii mohou být akceptovány, pokud to lékař studie považuje za vhodné k vyloučení aktivní TBC.
8. Zdokumentovaný negativní test na HIV-HBV-HCV. Pro sérologii HBV je nutné stanovení HBsAg a anti-HBcAg Ab. U pacientů se sérologií dokumentující předchozí expozici HBV (tj. anti-HBs Ab bez vakcinace a/nebo anti-HBc Ab) je vyžadována negativní sérová HBV-DNA. Pro HCV je vyžadován test HCV-RNA nebo HCV protilátek. Subjekty s pozitivním testem na HCV protilátku, ale bez detekce HCV-RNA indikující žádnou probíhající infekci, jsou způsobilé. Výsledky testů provedených před účastí ve studii mohou být akceptovány, pokud to lékař studie považuje za vhodné k vyloučení aktivních infekcí.

9. Sexuálně aktivní muži nebo ženy ve fertilním věku jsou způsobilí za předpokladu, že:

   Ženský:

   • Ženy ve fertilním věku (WOCBP) mají negativní těhotenský test provedený do 14 dnů před zahájením léčby.
   • WOCBP souhlasí s tím, že od screeningu do 6 měsíců po posledním podání studijního léku bude používat účinnou metodu antikoncepce podle místních zákonů, která vede k Pearl indexu < 1 a je považována za vysoce účinnou, jak je definováno v „Doporučeních pro antikoncepci a těhotenské testy v klinických studiích“ vydané „Skupinou pro usnadnění klinického hodnocení“ (např. kombinovaná hormonální antikoncepce obsahující estrogen a gestagen, hormonální antikoncepce obsahující pouze gestagen, nitroděložní tělísko, nitroděložní systém uvolňující hormony, vasektomie partnera, úplná sexuální abstinence nebo bilaterální uzávěr vejcovodů).

   Mužský:

   - Souhlaste s používáním dvou přijatelných metod antikoncepce (např. kondom se spermicidním gelem) od screeningu do 6 měsíců po posledním podání studovaného léku. Ženy ve fertilním věku, které jsou partnerkami mužských účastníků studie, musí dodržovat stejné antikoncepční indikace, jaké platí pro ženy účastnící se studie.

10. Podepsaný a datovaný formulář informovaného souhlasu schválený etickou komisí, který uvádí, že pacient byl informován o všech souvisejících aspektech studie.
11. Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testy a další studijní postupy.

Kritéria vyloučení:

Do studie nesmí být zařazeni pacienti, kteří v době zápisu mají některou z následujících skutečností:

1. Přítomnost aktivních infekcí nebo jiného závažného souběžného onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího pacienta vystavilo nepřiměřenému riziku nebo by narušovalo cíle nebo provádění studie.
2. Těhotenství, kojení nebo neochota používat adekvátní antikoncepční metody.
3. Diagnóza jakékoli jiné zánětlivé artritidy nebo aktivních autoimunitních onemocnění jiných než RA.
4. Přijaté intraartikulární podání kortikosteroidů/DMARD (z jiných důvodů než v současné studii) během 4 týdnů nebo 5 poločasů před první dávkou studovaného léku, podle toho, co je delší.
5. Anamnéza nebo aktuálně aktivní primární nebo sekundární imunodeficience.
6. Souběžná malignita nebo malignita v anamnéze (kromě melanomu in situ), kdy je pacient bez onemocnění po dobu kratší než 2 roky.
7. Anamnéza v posledním roce akutních nebo subakutních koronárních syndromů včetně infarktu myokardu, nestabilní nebo těžké stabilní anginy pectoris.
8. Léčba warfarinem nebo jinými deriváty kumarinu.
9. Klinicky významné srdeční arytmie nebo vyžadující trvalou medikaci.
10. Abnormální LVEF nebo jakékoli jiné abnormality pozorované během základního vyšetření EKG a echokardiogramu, které zkoušející považuje za klinicky významné; subjekty se současnou nebo anamnézou prodloužení QT/QTc.
11. Nekontrolovaná hypertenze.
12. Známý arteriální aneurismus s vysokým rizikem ruptury.
13. Ischemická choroba periferních cév (stupeň IIb-IV podle klasifikace Leriche-Fontaine).
14. Těžká diabetická retinopatie.
15. Velké trauma včetně chirurgického zákroku během 4 týdnů před podáním studijní léčby.
16. Známá anamnéza alergie nebo jiné intolerance na IL10 nebo jiné léky na bázi lidských proteinů/peptidů/protilátek.
17. Léčba jakýmkoli hodnoceným činidlem během 4 týdnů nebo 5 poločasů před první dávkou studovaného léku, podle toho, co je delší.
18. Imunizace živou/oslabenou vakcínou během 4 týdnů před výchozím stavem nebo plánovat očkování během studie.
19. Poruchy chronické bolesti (nesouvisející s RA), které mohou interferovat s hodnocením bolesti.
20. Pacienti vyžadující stabilní dávky kortikosteroidů > 10 mg/den (ekvivalent prednisonu). Omezené použití kortikosteroidů k ​​léčbě nebo prevenci akutní hypersenzitivní reakce se nepovažuje za vylučovací kritérium.
21. Anamnéza zneužívání alkoholu, drog nebo chemických látek během 6 měsíců před screeningem.
22. Jakákoli podmínka, která by podle názoru zkoušejícího mohla bránit dodržování protokolu studie.