Seguridad y signos preliminares de eficacia de F8IL10 para el tratamiento intraarticular (DekaJoint)

Criterios de inclusión:

1. Pacientes de ≥18 y ≤ 80 años.
2. Diagnóstico de AR según criterios de clasificación ACR/EULAR (2010) con una duración de la enfermedad superior a 6 meses.
3. Presencia de al menos un brote de artritis adecuado para i.a. inyección a pesar del tratamiento con dosis estables (durante al menos 3 meses) de FARME (tratamiento de base convencional, biológico y sintético dirigido).
4. Regímenes estables de AINE y/o corticosteroides orales (≤ 10 mg/día; equivalente de prednisona) durante un período ≥ 2 semanas antes de la selección.
5. Todos los efectos tóxicos agudos de cualquier terapia previa deben haber regresado a la clasificación "leve" según CTCAE v.5.0 (publicado el 27 de noviembre de 2017).

6. Función hematológica, hepática y renal suficiente:

   • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 109/L, plaquetas ≥100 x109/L, hemoglobina (Hb) ≥ 10,0 g/dL.
   • Fosfatasa alcalina (AP), alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 3 veces el límite superior del rango normal (LSN) y bilirrubina total ≤ 2,0 mg/dl (34,2 µmol/L).
   • Creatinina ≤ 1,5 LSN o aclaramiento de creatinina en 24 h ≥ 50 ml/min.
7. Prueba de tuberculosis negativa documentada (p. Quantiferon o equivalente) y radiografía de tórax. Se pueden aceptar los resultados de las pruebas realizadas antes de la participación en el estudio, si el médico del estudio lo considera apropiado para excluir la TB activa.
8. Prueba negativa documentada para VIH-VHB-VHC. Para la serología de VHB se requiere la determinación de HBsAg y anti-HBcAg Ab. En pacientes con serología que documente una exposición previa al VHB (es decir, anti-HBs Ab sin antecedentes de vacunación y/o anti-HBc Ab), se requiere ADN-VHB negativo en suero. Para el VHC, se requiere una prueba de anticuerpos VHC-ARN o VHC. Los sujetos con una prueba positiva para anticuerpos contra el VHC pero sin detección de ARN-VHC que indique que no hay infección en curso son elegibles. Se pueden aceptar los resultados de las pruebas realizadas antes de la participación en el estudio, si el médico del estudio lo considera apropiado para excluir infecciones activas.

9. Los pacientes masculinos o femeninos sexualmente activos en edad fértil son elegibles siempre que:

   Mujer:

   • Las mujeres en edad fértil (WOCBP) tienen una prueba de embarazo negativa realizada dentro de los 14 días anteriores al inicio del tratamiento.
   • WOCBP acepta utilizar, desde la selección hasta 6 meses después de la última administración del fármaco del estudio, un método anticonceptivo eficaz según corresponda según la ley local que resulte en un índice de Pearl < 1 y que se considere altamente eficaz según lo definido por las "Recomendaciones para la anticoncepción y pruebas de embarazo en ensayos clínicos" emitido por el "Grupo de Facilitación de Ensayos Clínicos" (p. anticonceptivos hormonales que contienen estrógenos y progestágenos combinados, anticonceptivos hormonales sólo con progestágenos, dispositivo intrauterino, sistema liberador de hormonas intrauterino, pareja vasectomizada, abstinencia sexual total u oclusión tubárica bilateral).

   Masculino:

   - Estar de acuerdo en utilizar dos métodos anticonceptivos aceptables (p. preservativo con gel espermicida) desde la selección hasta 6 meses después de la última administración del fármaco del estudio. Las mujeres en edad fértil que sean parejas de los participantes masculinos del estudio deben observar las mismas indicaciones de control de la natalidad que se aplican a las participantes femeninas.

10. Formulario de consentimiento informado aprobado por el Comité de Ética firmado y fechado que indica que el paciente ha sido informado de todos los aspectos pertinentes del estudio.
11. Voluntad y capacidad para cumplir con las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.

Criterio de exclusión:

Los pacientes no deben inscribirse en el estudio si, en el momento de la inscripción, tienen alguno de los siguientes:

1. Presencia de infecciones activas u otra enfermedad concurrente grave que, en opinión del investigador, pondría al paciente en un riesgo indebido o interferiría con los objetivos o la realización del estudio.
2. Embarazo, lactancia o falta de voluntad para utilizar métodos anticonceptivos adecuados.
3. Diagnóstico de cualquier otra artritis inflamatoria o enfermedades autoinmunes activas distintas de la AR.
4. Recibió la administración intraarticular de corticosteroides/DMARD (por otras razones que no sean el estudio actual) dentro de las 4 semanas o 5 semividas antes de la primera dosis del fármaco del estudio, lo que sea más largo.
5. Antecedentes o inmunodeficiencia primaria o secundaria actualmente activa.
6. Neoplasia maligna concurrente o antecedentes de neoplasia maligna (excepto melanoma in situ) de los cuales el paciente ha estado libre de enfermedad durante menos de 2 años.
7. Antecedentes en el último año de síndromes coronarios agudos o subagudos, incluidos infarto de miocardio, angina de pecho inestable o estable grave.
8. Tratamiento con warfarina u otros derivados de la cumarina.
9. Arritmias cardíacas clínicamente significativas o que requieran medicación permanente.
10. FEVI anormal o cualquier otra anomalía observada durante las investigaciones de ECG y ecocardiograma basales que el investigador considere clínicamente significativas; sujetos con antecedentes o actual de prolongación QT/QTc.
11. Hipertensión no controlada.
12. Aneurisma arterial conocido con alto riesgo de ruptura.
13. Enfermedad vascular periférica isquémica (Grado IIb-IV según la clasificación de Leriche-Fontaine).
14. Retinopatía diabética severa.
15. Trauma mayor, incluida la cirugía dentro de las 4 semanas anteriores a la administración del tratamiento del estudio.
16. Antecedentes conocidos de alergia u otra intolerancia a IL10 u otros medicamentos basados ​​en proteínas/péptidos/anticuerpos humanos.
17. Tratamiento con cualquier agente en investigación dentro de las 4 semanas o 5 semividas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio, lo que sea más prolongado.
18. Inmunización con una vacuna viva/atenuada dentro de las 4 semanas anteriores a la línea de base o plan para recibir vacunas durante el estudio.
19. Trastornos de dolor crónico (no relacionados con la AR) que podrían interferir con la evaluación del dolor.
20. Pacientes que requieran dosis estables de corticoides > 10 mg/día (equivalente a prednisona). El uso limitado de corticosteroides para tratar o prevenir las reacciones de hipersensibilidad aguda no se considera un criterio de exclusión.
21. Antecedentes de abuso de alcohol, drogas o sustancias químicas en los 6 meses anteriores a la selección.
22. Cualquier condición que a juicio del investigador pudiera dificultar el cumplimiento del protocolo del estudio.