Sicurezza e segni preliminari di efficacia di F8IL10 per il trattamento intra-articolare (DekaJoint)

Criterio di inclusione:

1. Pazienti di età ≥18 e ≤ 80 anni.
2. Diagnosi di RA secondo i criteri di classificazione ACR/EULAR (2010) con una durata della malattia superiore a 6 mesi.
3. Presenza di almeno una riacutizzazione dell'artrite adatta per i.a. iniezione nonostante il trattamento con dosi stabili (per almeno 3 mesi) di DMARD (convenzionale, biologico e sintetico mirato) terapia di base.
4. Regimi stabili di FANS e/o corticosteroidi orali (≤ 10 mg/giorno; equivalente al prednisone) per un periodo ≥ 2 settimane prima dello screening.
5. Tutti gli effetti tossici acuti di qualsiasi terapia precedente devono essere tornati alla classificazione "lieve" secondo CTCAE v.5.0 (pubblicato il 27 novembre 2017).

6. Funzionalità ematologica, epatica e renale sufficiente:

   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/L, piastrine ≥100 x109/L, emoglobina (Hb) ≥ 10,0 g/dL.
   • Fosfatasi alcalina (AP), alanina aminotransferasi (ALT) e/o aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 3 volte il limite superiore del range normale (ULN) e bilirubina totale ≤ 2,0 mg/dl (34,2 µmol/L).
   • Creatinina ≤ 1,5 ULN o clearance della creatinina nelle 24 ore ≥ 50 ml/min.
7. Test TB negativo documentato (ad es. Quantiferon o equivalente) e radiografia del torace. I risultati dei test effettuati prima della partecipazione allo studio possono essere accettati, se ritenuti idonei per escludere la tubercolosi attiva dal medico dello studio.
8. Test negativo documentato per HIV-HBV-HCV. Per la sierologia HBV è richiesta la determinazione di HBsAg e Ab anti-HBcAg. Nei pazienti con sierologia che documenta una precedente esposizione all'HBV (cioè Ab anti-HBs senza anamnesi di vaccinazione e/o Ab anti-HBc), è richiesto HBV-DNA sierico negativo. Per HCV, HCV-RNA o test anticorpale HCV è richiesto. Sono idonei i soggetti con un test positivo per l'anticorpo HCV ma nessun rilevamento di HCV-RNA che indica l'assenza di infezione in corso. I risultati dei test effettuati prima della partecipazione allo studio possono essere accettati, se ritenuti idonei per escludere infezioni attive dal medico dello studio.

9. I pazienti maschi o femmine sessualmente attivi in ​​età fertile sono ammissibili a condizione che:

   Femmina:

   • Le donne in età fertile (WOCBP) hanno un test di gravidanza negativo eseguito entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento.
   • Il WOCBP accetta di utilizzare, dallo screening fino a 6 mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco oggetto dello studio, un metodo efficace di controllo delle nascite applicabile secondo la legge locale che risulti in un indice di Pearl < 1 e considerato altamente efficace come definito dalle "Raccomandazioni per la contraccezione e test di gravidanza nelle sperimentazioni cliniche" emesso dal "Clinical Trial Facilitation Group" (es. contraccezione ormonale combinata contenente estrogeni e progestinici, contraccezione ormonale a base di solo progestinico, dispositivo intrauterino, sistema di rilascio ormonale intrauterino, partner vasectomizzato, astinenza sessuale totale o occlusione tubarica bilaterale).

   Maschio:

   - Accettare di utilizzare due metodi contraccettivi accettabili (ad es. preservativo con gel spermicida) dallo screening a 6 mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio. Le donne in età fertile che sono partner di partecipanti allo studio di sesso maschile devono osservare le stesse indicazioni sul controllo delle nascite che si applicano alle partecipanti di sesso femminile.

10. Modulo di consenso informato approvato dal comitato etico, firmato e datato, che indica che il paziente è stato informato di tutti gli aspetti pertinenti dello studio.
11. Disponibilità e capacità di rispettare le visite programmate, il piano di trattamento, gli esami di laboratorio e le altre procedure dello studio.

Criteri di esclusione:

I pazienti non devono essere arruolati nello studio se, al momento dell'arruolamento, presentano uno dei seguenti:

1. Presenza di infezioni attive o altre gravi malattie concomitanti che, a parere dello sperimentatore, metterebbero il paziente a rischio eccessivo o interferirebbero con gli obiettivi o la condotta dello studio.
2. Gravidanza, allattamento o riluttanza a utilizzare metodi contraccettivi adeguati.
3. Diagnosi di qualsiasi altra artrite infiammatoria o malattia autoimmune attiva diversa dall'artrite reumatoide.
4. - Ricevuta somministrazione intra-articolare di corticosteroidi/DMARD (per motivi diversi dallo studio in corso) entro 4 settimane o 5 emivite prima della prima dose del farmaco in studio, a seconda di quale sia il periodo più lungo.
5. Storia o immunodeficienza primaria o secondaria attualmente attiva.
6. Tumore maligno concomitante o anamnesi di tumore maligno (tranne il melanoma in situ) da cui il paziente è libero da malattia da meno di 2 anni.
7. Anamnesi nell'ultimo anno di sindromi coronariche acute o subacute tra cui infarto del miocardio, angina pectoris stabile instabile o grave.
8. Trattamento con warfarin o altri derivati ​​cumarinici.
9. Aritmie cardiache clinicamente significative o che richiedono farmaci permanenti.
10. LVEF anormale o qualsiasi altra anomalia osservata durante le indagini ECG ed ecocardiografiche al basale che sono considerate clinicamente significative dallo sperimentatore; soggetti con prolungamento QT/QTc in corso o pregresso.
11. Ipertensione incontrollata.
12. Aneurisma arterioso noto ad alto rischio di rottura.
13. Malattia vascolare periferica ischemica (Grado IIb-IV secondo la classificazione di Leriche-Fontaine).
14. Retinopatia diabetica grave.
15. Trauma maggiore incluso intervento chirurgico nelle 4 settimane precedenti la somministrazione del trattamento in studio.
16. Storia nota di allergia o altra intolleranza all'IL10 o ad altri farmaci a base di proteine/peptidi/anticorpi umani.
17. Trattamento con qualsiasi agente sperimentale entro 4 settimane o 5 emivite prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio, a seconda di quale sia il periodo più lungo.
18. Immunizzazione con un vaccino vivo/attenuato entro 4 settimane prima del basale o piano per ricevere vaccini durante lo studio.
19. Disturbi del dolore cronico (non correlati all'artrite reumatoide) che potrebbero interferire con la valutazione del dolore.
20. Pazienti che richiedono dosi stabili di corticosteroidi > 10 mg/die (prednisone equivalente). L'uso limitato di corticosteroidi per trattare o prevenire reazioni di ipersensibilità acuta non è considerato un criterio di esclusione.
21. Storia di abuso di alcol, droghe o sostanze chimiche nei 6 mesi precedenti lo screening.
22. Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe ostacolare il rispetto del protocollo dello studio.