Segurança e Sinais Preliminares de Eficácia de F8IL10 para Tratamento Intra-articular (DekaJoint)

Critério de inclusão:

1. Pacientes com idade ≥18 e ≤ 80 anos.
2. Diagnóstico de AR de acordo com os critérios de classificação ACR/EULAR (2010) com duração da doença superior a 6 meses.
3. Presença de pelo menos um surto de artrite adequado para i.a. injeção apesar do tratamento com doses estáveis ​​(por pelo menos 3 meses) de DMARDs (convencional, biológico e sintético direcionado) terapia de base.
4. Regimes estáveis ​​de AINEs e/ou corticosteroides orais (≤ 10 mg/dia; equivalente a prednisona) por um período ≥ 2 semanas antes da triagem.
5. Todos os efeitos tóxicos agudos de qualquer terapia anterior devem ter retornado à classificação "leve" de acordo com CTCAE v.5.0 (publicado em 27 de novembro de 2017).

6. Função hematológica, hepática e renal suficiente:

   • Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥ 1,5 x 109/L, plaquetas ≥100 x109/L, hemoglobina (Hb) ≥ 10,0 g/dL.
   • Fosfatase alcalina (AP), alanina aminotransferase (ALT) e/ou aspartato aminotransferase (AST) ≤ 3 x limite superior da faixa normal (LSN) e bilirrubina total ≤ 2,0 mg/dl (34,2 µmol/L).
   • Creatinina ≤ 1,5 LSN ou depuração de creatinina em 24 h ≥ 50 mL/min.
7. Teste de TB negativo documentado (p. Quantiferon ou equivalente) e Raio X de tórax. Resultados de testes realizados antes da participação no estudo podem ser aceitos, se considerados apropriados para excluir TB ativa pelo médico do estudo.
8. Teste negativo documentado para HIV-HBV-HCV. Para sorologia HBV, é necessária a determinação de HBsAg e anti-HBcAg Ab. Em pacientes com sorologia documentando exposição prévia ao HBV (ou seja, anti-HBs Ab sem histórico de vacinação e/ou anti-HBc Ab), soro negativo para HBV-DNA é necessário. Para HCV, HCV-RNA ou teste de anticorpo HCV é necessário. Indivíduos com um teste positivo para anticorpo HCV, mas sem detecção de HCV-RNA indicando que não há infecção em curso são elegíveis. Os resultados dos testes realizados antes da participação no estudo podem ser aceitos, se considerados apropriados para excluir infecções ativas pelo médico do estudo.

9. Pacientes sexualmente ativos do sexo masculino ou feminino com potencial para engravidar são elegíveis, desde que:

   Fêmea:

   • As mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) têm um teste de gravidez negativo realizado nos 14 dias anteriores ao início do tratamento.
   • WOCBP concorda em usar, desde a triagem até 6 meses após a última administração do medicamento do estudo, método eficaz de controle de natalidade conforme aplicável pela lei local que resulte em um índice de Pearl < 1 e considerado altamente eficaz conforme definido pelas "Recomendações para contracepção e teste de gravidez em ensaios clínicos" emitido pelo "Grupo de Facilitação de Ensaios Clínicos" (p. contracepção hormonal combinada de estrogênio e progestagênio, contracepção hormonal apenas com progestagênio, dispositivo intrauterino, sistema liberador de hormônio intrauterino, parceiro vasectomizado, abstinência sexual total ou oclusão tubária bilateral).

   Macho:

   - Concordar em usar dois métodos contraceptivos aceitáveis ​​(p. preservativo com gel espermicida) desde a triagem até 6 meses após a última administração do medicamento do estudo. As mulheres com potencial para engravidar que são parceiras dos participantes do estudo do sexo masculino devem observar as mesmas indicações de controle de natalidade que se aplicam às participantes do sexo feminino.

10. Termo de consentimento informado assinado e datado e aprovado pelo Comitê de Ética, indicando que o paciente foi informado de todos os aspectos pertinentes do estudo.
11. Disposição e capacidade de cumprir as consultas agendadas, plano de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo.

Critério de exclusão:

Os pacientes não devem ser incluídos no estudo se, no momento da inscrição, apresentarem qualquer um dos seguintes:

1. Presença de infecções ativas ou outras doenças concomitantes graves que, na opinião do investigador, colocariam o paciente em risco indevido ou interfeririam nos objetivos ou na conduta do estudo.
2. Gravidez, lactação ou falta de vontade de usar métodos contraceptivos adequados.
3. Diagnóstico de qualquer outra artrite inflamatória ou doenças autoimunes ativas além da AR.
4. Recebeu administração intra-articular de corticosteroides/DMARDs (por outros motivos que não o estudo atual) dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas antes da primeira dose do medicamento do estudo, o que for mais longo.
5. Histórico ou imunodeficiência primária ou secundária atualmente ativa.
6. Malignidade concomitante ou história de malignidade (exceto melanoma in situ) da qual o paciente está livre de doença há menos de 2 anos.
7. História no último ano de síndromes coronarianas agudas ou subagudas, incluindo infarto do miocárdio, angina pectoris instável ou estável grave.
8. Tratamento com varfarina ou outros derivados cumarínicos.
9. Arritmias cardíacas clinicamente significativas ou que requerem medicação permanente.
10. FEVE anormal ou qualquer outra anormalidade observada durante as investigações iniciais de ECG e ecocardiograma que sejam consideradas clinicamente significativas pelo investigador; indivíduos com prolongamento atual ou histórico de QT/QTc.
11. Hipertensão não controlada.
12. Aneurisma arterial conhecido com alto risco de ruptura.
13. Doença vascular periférica isquêmica (Grau IIb-IV de acordo com a classificação de Leriche-Fontaine).
14. Retinopatia diabética grave.
15. Trauma grave, incluindo cirurgia dentro de 4 semanas antes da administração do tratamento do estudo.
16. História conhecida de alergia ou outra intolerância a IL10 ou outras drogas baseadas em proteínas/peptídeos/anticorpos humanos.
17. Tratamento com qualquer agente experimental dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas antes da primeira dose do medicamento do estudo, o que for mais longo.
18. Imunização com uma vacina viva/atenuada dentro de 4 semanas antes da linha de base ou planejar receber vacinas durante o estudo.
19. Distúrbios de dor crônica (não relacionados à AR) que podem interferir na avaliação da dor.
20. Pacientes que necessitam de doses estáveis ​​de corticosteroides > 10 mg/dia (equivalente a prednisona). O uso limitado de corticosteroides para tratar ou prevenir reações agudas de hipersensibilidade não é considerado critério de exclusão.
21. História de abuso de álcool, drogas ou substâncias químicas nos 6 meses anteriores à triagem.
22. Qualquer condição que, na opinião do investigador, possa prejudicar o cumprimento do protocolo do estudo.