Sikkerhet og foreløpige tegn på effekt av F8IL10 for intraartikulær behandling (DekaJoint)

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter i alderen ≥18 og ≤ 80 år.
2. Diagnose av RA i henhold til ACR/EULAR klassifiseringskriterier (2010) med sykdomsvarighet over 6 måneder.
3. Tilstedeværelse av minst en leddgiktutbrudd egnet for bl.a. injeksjon til tross for behandling med stabile doser (i minst 3 måneder) av DMARDs (konvensjonell, biologisk og målrettet syntetisk) bakgrunnsterapi.
4. Stabile regimer med NSAIDs og/eller orale kortikosteroider (≤ 10 mg/dag; prednisonekvivalent) i en periode ≥ 2 uker før screening.
5. Alle akutte toksiske effekter av tidligere terapi må ha returnert til klassifiseringen "mild" i henhold til CTCAE v.5.0 (publisert 27. november 2017).

6. Tilstrekkelig hematologisk, lever- og nyrefunksjon:

   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 109/L, blodplater ≥100 x109/L, hemoglobin (Hb) ≥ 10,0 g/dL.
   • Alkalisk fosfatase (AP), alaninaminotransferase (ALT) og eller aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 x øvre normalgrense (ULN), og total bilirubin ≤ 2,0 mg/dl (34,2 µmol/L).
   • Kreatinin ≤ 1,5 ULN eller 24 timers kreatininclearance ≥ 50 ml/min.
7. Dokumentert negativ TB-test (f.eks. Quantiferon eller tilsvarende) og røntgen thorax. Resultater av tester utført før deltakelse i studien kan aksepteres, dersom studielegen anser det som hensiktsmessig for å utelukke aktiv tuberkulose.
8. Dokumentert negativ test for HIV-HBV-HCV. For HBV-serologi kreves bestemmelse av HBsAg og anti-HBcAg Ab. Hos pasienter med serologi som dokumenterer tidligere eksponering for HBV (dvs. anti-HBs Ab uten vaksinasjonshistorie og/eller anti-HBc Ab), er negativt serum HBV-DNA nødvendig. For HCV, kreves HCV-RNA eller HCV antistofftest. Personer med en positiv test for HCV-antistoff, men ingen påvisning av HCV-RNA som indikerer ingen pågående infeksjon, er kvalifisert. Resultater av tester utført før deltakelse i studien kan aksepteres, hvis det anses som hensiktsmessig for å utelukke aktive infeksjoner av studielegen.

9. Seksuelt aktive mannlige eller kvinnelige pasienter i fertil alder er kvalifisert forutsatt at:

   Hunn:

   • Kvinner i fertil alder (WOCBP) har en negativ graviditetstest utført innen 14 dager før behandlingsstart.
   • WOCBP samtykker i å bruke, fra screeningen til 6 måneder etter siste studielegemiddeladministrering, effektiv prevensjonsmetode i henhold til lokal lov som både resulterer i en Pearl-indeks < 1 og anses som svært effektiv som definert av "Anbefalinger for prevensjon og graviditetstesting i kliniske studier" utstedt av "Clinical Trial Facilitation Group" (f.eks. kombinert østrogen- og gestagenholdig hormonell prevensjon, hormonell prevensjon som kun inneholder gestagen, intrauterint apparat, intrauterint hormonfrigjørende system, vasektomisert partner, total seksuell avholdenhet eller bilateral tubal okklusjon).

   Mann:

   - Godta å bruke to akseptable prevensjonsmetoder (f.eks. kondom med sæddrepende gel) fra screeningen til 6 måneder etter siste studielegemiddeladministrasjon. Kvinner i fertil alder som er partnere til mannlige studiedeltakere, må følge de samme prevensjonsindikasjonene som gjelder for kvinnelige deltakere.

10. Signert og datert etikkkomité-godkjent skjema for informert samtykke som indikerer at pasienten har blitt informert om alle relevante aspekter ved studien.
11. Vilje og evne til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietester og andre studieprosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

Pasienter må ikke registreres i studien hvis de på registreringstidspunktet har noen av følgende:

1. Tilstedeværelse av aktive infeksjoner eller andre alvorlige samtidige sykdommer, som etter utforskerens oppfatning vil sette pasienten i unødig risiko eller ville forstyrre studiens mål eller oppførsel.
2. Graviditet, amming eller manglende vilje til å bruke egnede prevensjonsmetoder.
3. Diagnostisering av andre inflammatoriske leddgikter eller aktive autoimmune sykdommer enn RA.
4. Fikk intraartikulær administrering av kortikosteroider/DMARDs (av andre grunner enn den nåværende studien) innen 4 uker eller 5 halveringstider før første dose av studiemedikamentet, avhengig av hva som er lengst.
5. Anamnese eller aktiv primær eller sekundær immunsvikt.
6. Samtidig malignitet eller historie med malignitet (unntatt in situ melanom) som pasienten har vært sykdomsfri fra i mindre enn 2 år.
7. Anamnese innen det siste året med akutte eller subakutte koronare syndromer inkludert hjerteinfarkt, ustabil eller alvorlig stabil angina pectoris.
8. Behandling med warfarin eller andre kumarinderivater.
9. Klinisk signifikante hjertearytmier eller som krever permanent medisinering.
10. Unormal LVEF eller andre abnormiteter observert under baseline EKG- og ekkokardiogramundersøkelser som anses som klinisk signifikante av etterforskeren; personer med nåværende eller en historie med QT/QTc-forlengelse.
11. Ukontrollert hypertensjon.
12. Kjent arteriell aneurisme med høy risiko for ruptur.
13. Iskemisk perifer vaskulær sykdom (grad IIb-IV i henhold til Leriche-Fontaine klassifisering).
14. Alvorlig diabetisk retinopati.
15. Større traumer inkludert kirurgi innen 4 uker før administrasjon av studiebehandling.
16. Kjent historie med allergi eller annen intoleranse mot IL10 eller andre legemidler basert på humane proteiner/peptider/antistoffer.
17. Behandling med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel innen 4 uker eller 5 halveringstider før den første dosen av studiemedikamentet, avhengig av hva som er lengst.
18. Vaksinasjon med en levende/dempet vaksine innen 4 uker før baseline eller planlegger å motta vaksiner under studien.
19. Kroniske smertelidelser (ikke RA-relaterte) som kan forstyrre smerteevaluering.
20. Pasienter som trenger stabile doser kortikosteroider > 10 mg/dag (prednisonekvivalent). Begrenset bruk av kortikosteroider for å behandle eller forebygge akutte overfølsomhetsreaksjoner anses ikke som et eksklusjonskriterium.
21. Anamnese med misbruk av alkohol, narkotika eller kjemiske stoffer innen 6 måneder før screening.
22. Enhver tilstand som etter etterforskerens mening kan hindre overholdelse av studieprotokollen.