관절 내 치료에 대한 F8IL10의 안전성 및 예비 효능 징후 (DekaJoint)

포함 기준:

1. 18세 이상 80세 이하의 환자.
2. 질병 기간이 6개월을 초과하는 ACR/EULAR 분류 기준(2010)에 따른 RA의 진단.
3. i.a.에 적합한 적어도 관절염 발적의 존재. DMARDs(전통적, 생물학적 및 표적 합성) 백그라운드 요법의 안정적인 용량(최소 3개월 동안)으로 치료했음에도 불구하고 주사.
4. 스크리닝 전 ≥ 2주 동안 NSAID 및/또는 경구 코르티코스테로이드(≤ 10mg/일, 프레드니손 등가물)의 안정적인 요법.
5. 이전 요법의 모든 급성 독성 효과는 CTCAE v.5.0(2017년 11월 27일에 게시됨)에 따라 "경증" 분류로 되돌아갔어야 합니다.

6. 충분한 혈액학적, 간 및 신장 기능:

   • 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5 x 109/L, 혈소판 ≥100 x109/L, 헤모글로빈(Hb) ≥ 10.0g/dL.
   • 알칼리 포스파타제(AP), 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및/또는 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) ≤ 3 x 정상 범위 상한(ULN) 및 총 빌리루빈 ≤ 2.0 mg/dl(34.2 µmol/L).
   • 크레아티닌 ≤ 1.5 ULN 또는 24시간 크레아티닌 청소율 ≥ 50 mL/min.
7. 문서화된 음성 결핵 테스트(예: Quantiferon 또는 동급) 및 흉부 엑스레이. 연구 의사가 활동성 TB를 배제하는 것이 적절하다고 판단되는 경우, 연구에 참여하기 전에 수행된 테스트 결과를 수락할 수 있습니다.
8. HIV-HBV-HCV에 대한 문서화된 음성 테스트. HBV 혈청학의 경우 HBsAg 및 anti-HBcAg Ab의 결정이 필요합니다. 이전에 HBV에 노출된 것으로 기록된 혈청학 환자(즉, 백신 접종 이력이 없는 항 HBs Ab 및/또는 항 HBc Ab)에서는 음성 혈청 HBV-DNA가 필요합니다. HCV의 경우 HCV-RNA 또는 HCV 항체 검사가 필요합니다. HCV 항체에 대해 양성 검사를 받았지만 진행 중인 감염이 없음을 나타내는 HCV-RNA가 검출되지 않은 피험자는 자격이 있습니다. 연구 의사가 활동성 감염을 배제하는 것이 적절하다고 판단되는 경우, 연구에 참여하기 전에 수행된 테스트 결과를 수락할 수 있습니다.

9. 가임 가능성이 있는 성적으로 활동적인 남성 또는 여성 환자는 다음을 제공할 자격이 있습니다.

   여성:

   • 가임기 여성(WOCBP)은 치료 시작 전 14일 이내에 수행된 임신 테스트에서 음성을 받았습니다.
   • WOCBP는 선별 검사부터 마지막 ​​연구 약물 투여 후 6개월까지 진주 지수가 1 미만이고 "피임 및 "Clinical Trial Facilitation Group"(예: 복합 에스트로겐 및 프로게스토겐 함유 호르몬 피임법, 프로게스토겐 단독 호르몬 피임법, 자궁 내 장치, 자궁 내 호르몬 방출 시스템, 정관 수술을 받은 파트너, 전체 성행위 금욕 또는 양측 난관 폐색).

   남성:

   - 허용되는 두 가지 피임 방법(예: 살정제 젤이 포함된 콘돔) 스크리닝부터 마지막 ​​연구 약물 투여 후 6개월까지. 남성 연구 참가자의 파트너인 가임 여성은 여성 참가자에게 적용되는 것과 동일한 피임 지시를 준수해야 합니다.

10. 환자가 연구의 모든 관련 측면에 대해 정보를 받았다는 것을 나타내는 서명 및 날짜가 있는 윤리 위원회 승인 사전 동의서.
11. 예정된 방문, 치료 계획, 실험실 테스트 및 기타 연구 절차를 준수할 의향 및 능력.

제외 기준:

등록 당시 환자가 다음 중 하나에 해당하는 경우 환자를 연구에 등록해서는 안 됩니다.

1. 활동성 감염 또는 기타 중증 동시 질환의 존재, 연구자의 의견으로는 환자를 과도한 위험에 처하게 하거나 연구 목적 또는 수행을 방해할 것입니다.
2. 임신, 수유 또는 적절한 피임 방법을 사용하지 않으려는 경우.
3. RA 이외의 다른 염증성 관절염 또는 활동성 자가면역 질환의 진단.
4. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 4주 또는 5 반감기 중 더 긴 기간 내에 코르티코스테로이드/DMARD의 관절 내 투여(현재 연구 이외의 이유로).
5. 병력 또는 현재 활성 일차 또는 이차 면역결핍.
6. 환자가 2년 미만 동안 질병이 없는 동시 악성 종양 또는 악성 종양의 병력(원위치 흑색종 제외).
7. 심근 경색증, 불안정하거나 심각한 안정형 협심증을 포함한 급성 또는 아급성 관상 동맥 증후군의 지난 1년 이내의 병력.
8. 와파린 또는 기타 쿠마린 유도체로 치료합니다.
9. 임상적으로 중요한 심장 부정맥 또는 영구적인 약물 치료가 필요한 경우.
10. 기준선 ECG 및 심초음파 조사 동안 조사자가 임상적으로 유의한 것으로 간주하는 비정상적인 LVEF 또는 임의의 기타 이상; QT/QTc 연장의 현재 또는 과거력이 있는 피험자.
11. 조절되지 않는 고혈압.
12. 파열 위험이 높은 것으로 알려진 동맥류.
13. 허혈성 말초 혈관 질환(Leriche-Fontaine 분류에 따른 등급 IIb-IV).
14. 심한 당뇨망막병증.
15. 연구 치료제 투여 전 4주 이내의 수술을 포함한 주요 외상.
16. IL10 또는 인간 단백질/펩티드/항체를 기반으로 하는 기타 약물에 대한 알레르기 또는 기타 불내성의 알려진 병력.
17. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 4주 또는 5개의 반감기 중 더 긴 기간 내에 임의의 연구 제제로 치료.
18. 기준선 이전 4주 이내의 생/약독화 백신으로의 면역화 또는 연구 동안 백신을 받을 계획.
19. 통증 평가를 방해할 수 있는 만성 통증 장애(RA 관련 아님).
20. 안정적인 용량의 코르티코스테로이드 > 10 mg/일(프레드니손 등가물)이 필요한 환자. 급성 과민 반응을 치료하거나 예방하기 위해 코르티코스테로이드를 제한적으로 사용하는 것은 배제 기준으로 간주되지 않습니다.
21. 스크리닝 전 6개월 이내에 알코올, 약물 또는 화학 물질 남용 이력.
22. 연구자의 의견으로 연구 프로토콜 준수를 방해할 수 있는 모든 조건.