Veiligheid en voorlopige tekenen van werkzaamheid van F8IL10 voor intra-articulaire behandeling (DekaJoint)

Inclusiecriteria:

1. Patiënten van ≥18 en ≤ 80 jaar.
2. Diagnose van RA volgens ACR/EULAR-classificatiecriteria (2010) met een ziekteduur van meer dan 6 maanden.
3. Aanwezigheid van minimaal een artritis flare geschikt voor o.a. injectie ondanks behandeling met stabiele doses (gedurende ten minste 3 maanden) DMARD's (conventionele, biologische en gerichte synthetische) achtergrondtherapie.
4. Stabiele regimes van NSAID's en/of orale corticosteroïden (≤ 10 mg/dag; prednison-equivalent) gedurende een periode ≥ 2 weken voorafgaand aan de screening.
5. Alle acute toxische effecten van een eerdere therapie moeten zijn teruggekeerd naar de classificatie "mild" volgens CTCAE v.5.0 (gepubliceerd op 27 november 2017).

6. Voldoende hematologische, lever- en nierfunctie:

   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 109/l, bloedplaatjes ≥100 x109/l, hemoglobine (Hb) ≥ 10,0 g/dl.
   • Alkalische fosfatase (AP), alanineaminotransferase (ALT) en/of aspartaataminotransferase (AST) ≤ 3 x de bovengrens van het normale bereik (ULN) en totaal bilirubine ≤ 2,0 mg/dl (34,2 µmol/l).
   • Creatinine ≤ 1,5 ULN of 24-uurs creatinineklaring ≥ 50 ml/min.
7. Gedocumenteerde negatieve tbc-test (bijv. Quantiferon of equivalent) en X-thorax. Resultaten van tests die voorafgaand aan de deelname aan het onderzoek zijn uitgevoerd, kunnen worden aanvaard, indien dit door de onderzoeksarts geschikt wordt geacht om actieve tuberculose uit te sluiten.
8. Gedocumenteerde negatieve test voor HIV-HBV-HCV. Voor HBV-serologie is de bepaling van HBsAg en anti-HBcAg Ab vereist. Bij patiënten met serologie die eerdere blootstelling aan HBV documenteert (d.w.z. anti-HBs Ab zonder voorgeschiedenis van vaccinatie en/of anti-HBc Ab), is negatief serum HBV-DNA vereist. Voor HCV is een HCV-RNA- of HCV-antilichaamtest vereist. Proefpersonen met een positieve test op HCV-antilichaam, maar geen detectie van HCV-RNA, wat erop wijst dat er geen aanhoudende infectie is, komen in aanmerking. Resultaten van tests die voorafgaand aan de deelname aan het onderzoek zijn uitgevoerd, kunnen worden aanvaard, indien dit door de onderzoeksarts passend wordt geacht om actieve infecties uit te sluiten.

9. Seksueel actieve mannelijke of vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, komen in aanmerking op voorwaarde dat:

   Vrouwelijk:

   • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) hebben een negatieve zwangerschapstest uitgevoerd binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de behandeling.
   • WOCBP stemt ermee in om vanaf de screening tot 6 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken zoals van toepassing volgens de lokale wetgeving die beide resulteert in een Pearl-index < 1 en die als zeer effectief wordt beschouwd zoals gedefinieerd door de "Aanbevelingen voor anticonceptie en zwangerschapstesten in klinische onderzoeken", uitgegeven door de "Clinical Trial Facilitation Group" (bijv. gecombineerde oestrogeen- en progestageenbevattende hormonale anticonceptie, hormonale anticonceptie met alleen progestageen, spiraaltje, intra-uterien hormoonafgevend systeem, gesteriliseerde partner, totale seksuele onthouding of bilaterale occlusie van de eileiders).

   Mannelijk:

   - Spreek af om twee aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken (bijv. condoom met zaaddodende gel) vanaf de screening tot 6 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Vrouwen die zwanger kunnen worden en partners zijn van mannelijke deelnemers aan de studie, moeten dezelfde anticonceptie-indicaties in acht nemen die van toepassing zijn op vrouwelijke deelnemers.

10. Ondertekend en gedateerd door de Ethische Commissie goedgekeurd formulier voor geïnformeerde toestemming dat aangeeft dat de patiënt op de hoogte is gebracht van alle relevante aspecten van het onderzoek.
11. Bereidheid en vermogen om te voldoen aan de geplande bezoeken, het behandelplan, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures.

Uitsluitingscriteria:

Patiënten mogen niet in het onderzoek worden opgenomen als ze op het moment van inschrijving een van de volgende symptomen hebben:

1. Aanwezigheid van actieve infecties of een andere ernstige gelijktijdige ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt een onnodig risico zou geven of de onderzoeksdoelstellingen of -uitvoering zou verstoren.
2. Zwangerschap, borstvoeding of onwil om adequate anticonceptiemethoden te gebruiken.
3. Diagnose van andere inflammatoire artritis of actieve auto-immuunziekten anders dan RA.
4. Intra-articulaire toediening van corticosteroïden/DMARD's ontvangen (om andere redenen dan het huidige onderzoek) binnen 4 weken of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, welke van de twee het langst is.
5. Geschiedenis of momenteel actieve primaire of secundaire immunodeficiëntie.
6. Gelijktijdige maligniteit of voorgeschiedenis van maligniteit (behalve in situ melanoom) waarvan de patiënt minder dan 2 jaar ziektevrij is.
7. Geschiedenis in het afgelopen jaar van acute of subacute coronaire syndromen waaronder myocardinfarct, onstabiele of ernstige stabiele angina pectoris.
8. Behandeling met warfarine of andere coumarinederivaten.
9. Klinisch significante hartritmestoornissen of die permanente medicatie vereisen.
10. Abnormale LVEF of enige andere afwijkingen waargenomen tijdens baseline ECG- en echocardiogramonderzoeken die door de onderzoeker als klinisch significant worden beschouwd; proefpersonen met huidige of een voorgeschiedenis van QT/QTc-verlenging.
11. Ongecontroleerde hypertensie.
12. Bekend arterieel aneurisme met een hoog risico op scheuren.
13. Ischemische perifere vasculaire ziekte (graad IIb-IV volgens Leriche-Fontaine-classificatie).
14. Ernstige diabetische retinopathie.
15. Groot trauma inclusief operatie binnen 4 weken voorafgaand aan toediening van studiebehandeling.
16. Bekende voorgeschiedenis van allergie of andere intolerantie voor IL10 of andere geneesmiddelen op basis van menselijke eiwitten/peptiden/antilichamen.
17. Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 4 weken of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, afhankelijk van welke van de twee het langst is.
18. Immunisatie met een levend/verzwakt vaccin binnen 4 weken voorafgaand aan de basislijn of plan om vaccins te ontvangen tijdens het onderzoek.
19. Chronische pijnstoornissen (niet RA-gerelateerd) die pijnevaluatie kunnen verstoren.
20. Patiënten die stabiele doses corticosteroïden nodig hebben > 10 mg/dag (prednison-equivalent). Beperkt gebruik van corticosteroïden om acute overgevoeligheidsreacties te behandelen of te voorkomen wordt niet beschouwd als een uitsluitingscriterium.
21. Geschiedenis van alcohol-, drugs- of chemische middelenmisbruik binnen de 6 maanden voorafgaand aan de screening.
22. Elke omstandigheid die naar de mening van de onderzoeker de naleving van het onderzoeksprotocol in de weg kan staan.