Sicherheit und vorläufige Anzeichen der Wirksamkeit von F8IL10 zur intraartikulären Behandlung (DekaJoint)

Einschlusskriterien:

1. Patienten im Alter von ≥ 18 und ≤ 80 Jahren.
2. Diagnose von RA nach ACR/EULAR-Klassifikationskriterien (2010) mit einer Krankheitsdauer von mehr als 6 Monaten.
3. Vorhandensein von mindestens einem Arthritis-Flare, geeignet für u.a. Injektion trotz Behandlung mit stabilen Dosen (für mindestens 3 Monate) von DMARDs (konventionelle, biologische und zielgerichtete synthetische) Hintergrundtherapie.
4. Stabile Therapien mit NSAIDs und/oder oralem Kortikosteroid (≤ 10 mg/Tag; Prednison-Äquivalent) für einen Zeitraum von ≥ 2 Wochen vor dem Screening.
5. Alle akuten toxischen Wirkungen einer vorherigen Therapie müssen gemäß CTCAE v.5.0 (veröffentlicht am 27. November 2017) in die Klassifizierung „mild“ zurückgekehrt sein.

6. Ausreichende hämatologische, Leber- und Nierenfunktion:

   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 109/l, Blutplättchen ≥ 100 x 109/l, Hämoglobin (Hb) ≥ 10,0 g/dl.
   • Alkalische Phosphatase (AP), Alaninaminotransferase (ALT) und/oder Aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 x Obergrenze des Normalbereichs (ULN) und Gesamtbilirubin ≤ 2,0 mg/dl (34,2 µmol/l).
   • Kreatinin ≤ 1,5 ULN oder 24-h-Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min.
7. Dokumentierter negativer TB-Test (z. Quantiferon oder Äquivalent) und Röntgenaufnahme des Brustkorbs. Ergebnisse von Tests, die vor der Teilnahme an der Studie durchgeführt wurden, können akzeptiert werden, wenn sie vom Studienarzt als geeignet erachtet werden, um eine aktive TB auszuschließen.
8. Dokumentierter negativer Test auf HIV-HBV-HCV. Für die HBV-Serologie ist die Bestimmung von HBsAg und Anti-HBcAg Ak erforderlich. Bei Patienten mit serologischen Befunden, die eine frühere HBV-Exposition dokumentieren (d. h. Anti-HBs-Ak ohne vorherige Impfung und/oder Anti-HBc-Ak), ist eine negative Serum-HBV-DNA erforderlich. Für HCV ist ein HCV-RNA- oder HCV-Antikörpertest erforderlich. Probanden mit einem positiven Test auf HCV-Antikörper, aber ohne Nachweis von HCV-RNA, was darauf hindeutet, dass keine laufende Infektion vorliegt, sind teilnahmeberechtigt. Ergebnisse von Tests, die vor der Teilnahme an der Studie durchgeführt wurden, können akzeptiert werden, wenn dies für angemessen erachtet wird, um aktive Infektionen durch den Studienarzt auszuschließen.

9. Sexuell aktive männliche oder weibliche Patienten im gebärfähigen Alter sind förderfähig, sofern:

   Weiblich:

   • Bei Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) muss innerhalb von 14 Tagen vor Behandlungsbeginn ein negativer Schwangerschaftstest durchgeführt werden.
   • WOCBP erklärt sich damit einverstanden, vom Screening bis 6 Monate nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments eine wirksame Methode der Empfängnisverhütung gemäß den örtlichen Gesetzen anzuwenden, die sowohl zu einem Pearl-Index < 1 führt als auch als hochwirksam gilt, wie in den „Empfehlungen zur Empfängnisverhütung und Schwangerschaftstest in klinischen Studien“ herausgegeben von der „Clinical Trial Facilitation Group“ (z.B. kombiniertes östrogen- und gestagenhaltiges hormonelles Verhütungsmittel, nur gestagenhaltiges hormonelles Verhütungsmittel, Intrauterinpessar, intrauterines hormonfreisetzendes System, vasektomierter Partner, totale sexuelle Abstinenz oder beidseitiger Eileiterverschluss).

   Männlich:

   - Stimmen Sie zu, zwei akzeptable Verhütungsmethoden anzuwenden (z. Kondom mit spermizidem Gel) vom Screening bis 6 Monate nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments. Frauen im gebärfähigen Alter, die Partner männlicher Studienteilnehmer sind, müssen dieselben Indikationen zur Empfängnisverhütung beachten, die für weibliche Teilnehmer gelten.

10. Unterschriebene und datierte, von der Ethikkommission genehmigte Einwilligungserklärung, aus der hervorgeht, dass der Patient über alle relevanten Aspekte der Studie informiert wurde.
11. Bereitschaft und Fähigkeit, die geplanten Besuche, den Behandlungsplan, Labortests und andere Studienverfahren einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

Patienten dürfen nicht in die Studie aufgenommen werden, wenn sie zum Zeitpunkt der Aufnahme eines der folgenden Merkmale aufweisen:

1. Vorhandensein aktiver Infektionen oder anderer schwerer Begleiterkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes den Patienten einem unangemessenen Risiko aussetzen oder die Studienziele oder -durchführung beeinträchtigen würden.
2. Schwangerschaft, Stillzeit oder mangelnde Bereitschaft, angemessene Verhütungsmethoden anzuwenden.
3. Diagnose einer anderen entzündlichen Arthritis oder einer anderen aktiven Autoimmunerkrankung als RA.
4. Erhaltene intraartikuläre Verabreichung von Kortikosteroiden/DMARDs (aus anderen Gründen als der aktuellen Studie) innerhalb von 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.
5. Anamnese oder aktuell aktiver primärer oder sekundärer Immundefekt.
6. Gleichzeitige Malignität oder Vorgeschichte von Malignität (außer In-situ-Melanom), von der der Patient seit weniger als 2 Jahren krankheitsfrei ist.
7. Vorgeschichte innerhalb des letzten Jahres von akuten oder subakuten Koronarsyndromen, einschließlich Myokardinfarkt, instabiler oder schwerer stabiler Angina pectoris.
8. Behandlung mit Warfarin oder anderen Cumarinderivaten.
9. Klinisch signifikante Herzrhythmusstörungen oder die Notwendigkeit einer dauerhaften Medikation.
10. Abnormale LVEF oder andere Anomalien, die während der Basis-EKG- und Echokardiogramm-Untersuchungen beobachtet wurden und vom Prüfarzt als klinisch signifikant angesehen werden; Patienten mit aktueller oder früherer QT/QTc-Verlängerung.
11. Unkontrollierter Bluthochdruck.
12. Bekanntes arterielles Aneurysma mit hohem Rupturrisiko.
13. Ischämische periphere Gefäßerkrankung (Grad IIb-IV nach Leriche-Fontaine-Klassifikation).
14. Schwere diabetische Retinopathie.
15. Schweres Trauma einschließlich Operation innerhalb von 4 Wochen vor Verabreichung der Studienbehandlung.
16. Bekannte Allergie oder andere Unverträglichkeit gegenüber IL10 oder anderen Arzneimitteln auf der Basis menschlicher Proteine/Peptide/Antikörper.
17. Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.
18. Immunisierung mit einem Lebend-/attenuierten Impfstoff innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn oder Plan, Impfstoffe während der Studie zu erhalten.
19. Chronische Schmerzerkrankungen (nicht RA-bedingt), die die Schmerzbewertung beeinträchtigen könnten.
20. Patienten, die stabile Dosen von Kortikosteroiden > 10 mg/Tag (Prednison-Äquivalent) benötigen. Die begrenzte Anwendung von Kortikosteroiden zur Behandlung oder Vorbeugung akuter Überempfindlichkeitsreaktionen gilt nicht als Ausschlusskriterium.
21. Vorgeschichte des Missbrauchs von Alkohol, Drogen oder chemischen Substanzen innerhalb der 6 Monate vor dem Screening.
22. Jede Bedingung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Einhaltung des Studienprotokolls beeinträchtigen könnte.