Sikkerhed og foreløbige tegn på effektivitet af F8IL10 til intraartikulær behandling (DekaJoint)

Inklusionskriterier:

1. Patienter i alderen ≥18 og ≤ 80 år.
2. Diagnose af RA i henhold til ACR/EULAR klassifikationskriterier (2010) med en sygdomsvarighed på over 6 måneder.
3. Tilstedeværelse af mindst en gigtudbrud velegnet til bl.a. injektion trods behandling med stabile doser (i mindst 3 måneder) af DMARDs (konventionel, biologisk og målrettet syntetisk) baggrundsterapi.
4. Stabile regimer med NSAID'er og/eller orale kortikosteroider (≤ 10 mg/dag; prednisonækvivalent) i en periode ≥ 2 uger før screening.
5. Alle akutte toksiske virkninger af enhver tidligere behandling skal være vendt tilbage til klassificeringen "mild" i henhold til CTCAE v.5.0 (publiceret den 27. november 2017).

6. Tilstrækkelig hæmatologisk, lever- og nyrefunktion:

   • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L, blodplader ≥100 x109/L, hæmoglobin (Hb) ≥ 10,0 g/dL.
   • Alkalisk fosfatase (AP), alaninaminotransferase (ALT) og eller aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 x øvre grænse for normalområdet (ULN) og total bilirubin ≤ 2,0 mg/dl (34,2 µmol/L).
   • Kreatinin ≤ 1,5 ULN eller 24 timers kreatininclearance ≥ 50 ml/min.
7. Dokumenteret negativ TB-test (f.eks. Quantiferon eller tilsvarende) og røntgen af ​​thorax. Resultater af test udført før deltagelse i undersøgelsen kan accepteres, hvis undersøgelseslægen vurderer det som passende for at udelukke aktiv TB.
8. Dokumenteret negativ test for HIV-HBV-HCV. Til HBV-serologi kræves bestemmelse af HBsAg og anti-HBcAg Ab. Hos patienter med serologi, der dokumenterer tidligere eksponering for HBV (dvs. anti-HBs Ab uden nogen historie med vaccination og/eller anti-HBc Ab), er negativ serum HBV-DNA påkrævet. For HCV kræves HCV-RNA eller HCV antistoftest. Forsøgspersoner med en positiv test for HCV-antistof, men ingen påvisning af HCV-RNA, der indikerer ingen igangværende infektion, er kvalificerede. Resultater af test udført før deltagelse i undersøgelsen kan accepteres, hvis det anses for passende for at udelukke aktive infektioner af undersøgelseslægen.

9. Seksuelt aktive mandlige eller kvindelige patienter i den fødedygtige alder er berettigede, forudsat at:

   Kvinde:

   • Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) får en negativ graviditetstest udført inden for 14 dage før behandlingsstart.
   • WOCBP accepterer at bruge, fra screeningen til 6 måneder efter den sidste lægemiddeladministration i undersøgelsen, effektiv præventionsmetode i henhold til lokal lovgivning, der både resulterer i et Pearl-indeks < 1 og anses for at være meget effektiv som defineret af "Anbefalinger for prævention og graviditetstest i kliniske forsøg" udstedt af "Clinical Trial Facilitation Group" (f.eks. kombineret østrogen- og gestagenholdig hormonprævention, hormonel prævention alene med gestagen, intrauterint apparat, intrauterint hormonfrigørende system, vasektomiseret partner, total seksuel afholdenhed eller bilateral tubal okklusion).

   Han:

   - Aftal at bruge to acceptable præventionsmetoder (f.eks. kondom med sæddræbende gel) fra screeningen til 6 måneder efter den sidste administration af studielægemidlet. Kvinder i den fødedygtige alder, som er partnere til mandlige undersøgelsesdeltagere, skal overholde de samme præventionsindikationer, som gælder for kvindelige deltagere.

10. Underskrevet og dateret etisk komité-godkendt informeret samtykkeskema, der angiver, at patienten er blevet informeret om alle relevante aspekter af undersøgelsen.
11. Vilje og evne til at overholde de planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer.

Ekskluderingskriterier:

Patienter må ikke tilmeldes undersøgelsen, hvis de på tilmeldingstidspunktet har noget af følgende:

1. Tilstedeværelse af aktive infektioner eller anden alvorlig samtidig sygdom, som efter investigatorens mening ville sætte patienten i unødig risiko eller ville forstyrre undersøgelsens mål eller adfærd.
2. Graviditet, amning eller manglende vilje til at bruge passende præventionsmetoder.
3. Diagnose af enhver anden inflammatorisk arthritis eller aktive autoimmune sygdomme bortset fra RA.
4. Modtog intraartikulær administration af kortikosteroider/DMARD'er (af andre årsager end det aktuelle studie) inden for 4 uger eller 5 halveringstider før den første dosis af studielægemidlet, alt efter hvad der er længst.
5. Anamnese eller aktuelt aktiv primær eller sekundær immundefekt.
6. Samtidig malignitet eller anamnese med malignitet (undtagen in situ melanom), hvor patienten har været sygdomsfri i mindre end 2 år.
7. Anamnese inden for det sidste år med akutte eller subakutte koronare syndromer inklusive myokardieinfarkt, ustabil eller svær stabil angina pectoris.
8. Behandling med warfarin eller andre kumarinderivater.
9. Klinisk signifikante hjertearytmier eller behov for permanent medicinering.
10. Unormal LVEF eller andre abnormiteter observeret under baseline EKG og ekkokardiogram undersøgelser, der anses for at være klinisk signifikante af investigator; forsøgspersoner med nuværende eller en historie med QT/QTc-forlængelse.
11. Ukontrolleret hypertension.
12. Kendt arteriel aneurisme med høj risiko for ruptur.
13. Iskæmisk perifer vaskulær sygdom (grad IIb-IV ifølge Leriche-Fontaine klassifikation).
14. Alvorlig diabetisk retinopati.
15. Større traumer inklusive operation inden for 4 uger før administration af undersøgelsesbehandling.
16. Kendt historie med allergi eller anden intolerance over for IL10 eller andre lægemidler baseret på humane proteiner/peptider/antistoffer.
17. Behandling med ethvert forsøgsmiddel inden for 4 uger eller 5 halveringstider før den første dosis af forsøgslægemidlet, alt efter hvad der er længst.
18. Immunisering med en levende/svækket vaccine inden for 4 uger før baseline eller planlægger at modtage vacciner under undersøgelsen.
19. Kroniske smertelidelser (ikke RA-relaterede), der kan forstyrre smerteevaluering.
20. Patienter, der kræver stabile doser af kortikosteroider > 10 mg/dag (prednisonækvivalent). Begrænset brug af kortikosteroider til at behandle eller forebygge akutte overfølsomhedsreaktioner betragtes ikke som et eksklusionskriterium.
21. Anamnese med misbrug af alkohol, stoffer eller kemiske stoffer inden for 6 måneder før screening.
22. Enhver betingelse, som efter investigatorens mening kunne hæmme overholdelse af undersøgelsesprotokollen.