Innocuité et signes préliminaires d'efficacité du F8IL10 pour le traitement intra-articulaire (DekaJoint)

Critère d'intégration:

1. Patients âgés de ≥ 18 ans et ≤ 80 ans.
2. Diagnostic de PR selon les critères de classification ACR/EULAR (2010) avec une durée de la maladie supérieure à 6 mois.
3. Présence d'au moins une poussée d'arthrite convenant i.a. injection malgré un traitement à doses stables (pendant au moins 3 mois) de DMARD (conventionnels, biologiques et synthétiques ciblés) en traitement de fond.
4. Régimes stables d'AINS et/ou de corticostéroïdes oraux (≤ 10 mg/jour ; équivalent prednisone) pendant une période ≥ 2 semaines avant le dépistage.
5. Tous les effets toxiques aigus de tout traitement antérieur doivent être revenus à la classification « légers » selon CTCAE v.5.0 (publié le 27 novembre 2017).

6. Fonction hématologique, hépatique et rénale suffisante :

   • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 109/L, plaquettes ≥100 x109/L, hémoglobine (Hb) ≥ 10,0 g/dL.
   • Phosphatase alcaline (AP), alanine aminotransférase (ALT) et/ou aspartate aminotransférase (AST) ≤ 3 x limite supérieure de la plage normale (LSN) et bilirubine totale ≤ 2,0 mg/dl (34,2 µmol/L).
   • Créatinine ≤ 1,5 LSN ou clairance de la créatinine sur 24 h ≥ 50 mL/min.
7. Test de tuberculose négatif documenté (par ex. Quantiferon ou équivalent) et radiographie pulmonaire. Les résultats des tests effectués avant la participation à l'étude peuvent être acceptés, s'ils sont jugés appropriés pour exclure la tuberculose active par le médecin de l'étude.
8. Test négatif documenté pour le VIH-VHB-VHC. Pour la sérologie VHB, le dosage des Ac HBsAg et anti-HBcAg est nécessaire. Chez les patients dont la sérologie documente une exposition antérieure au VHB (c'est-à-dire Ac anti-HBs sans antécédent de vaccination et/ou Ac anti-HBc), un ADN-VHB sérique négatif est requis. Pour le VHC, un test d'ARN-VHC ou d'anticorps anti-VHC est requis. Les sujets avec un test positif pour les anticorps du VHC mais aucune détection d'ARN du VHC indiquant l'absence d'infection en cours sont éligibles. Les résultats des tests effectués avant la participation à l'étude peuvent être acceptés, s'ils sont jugés appropriés pour exclure les infections actives par le médecin de l'étude.

9. Les patients masculins ou féminins sexuellement actifs en âge de procréer sont éligibles à condition que :

   Femme:

   • Les femmes en âge de procréer (WOCBP) ont un test de grossesse négatif effectué dans les 14 jours précédant le début du traitement.
   • WOCBP accepte d'utiliser, du dépistage jusqu'à 6 mois après la dernière administration du médicament à l'étude, une méthode efficace de contrôle des naissances, conformément à la législation locale, qui entraîne à la fois un indice de Pearl < 1 et est considérée comme hautement efficace, comme défini par les " Recommandations pour la contraception et tests de grossesse dans les essais cliniques » émis par le « Groupe de facilitation des essais cliniques » (par ex. contraception hormonale contenant des œstrogènes et des progestatifs combinés, contraception hormonale contenant uniquement des progestatifs, dispositif intra-utérin, système intra-utérin de libération d'hormones, partenaire vasectomisé, abstinence sexuelle totale ou occlusion tubaire bilatérale).

   Homme:

   - Accepter d'utiliser deux méthodes de contraception acceptables (par ex. préservatif avec gel spermicide) depuis le dépistage jusqu'à 6 mois après la dernière administration du médicament à l'étude. Les femmes en âge de procréer qui sont partenaires de participants masculins à l'étude doivent observer les mêmes indications de contrôle des naissances que celles qui s'appliquent aux participantes.

10. Formulaire de consentement éclairé signé et daté et approuvé par le comité d'éthique indiquant que le patient a été informé de tous les aspects pertinents de l'étude.
11. Volonté et capacité à se conformer aux visites prévues, au plan de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures d'étude.

Critère d'exclusion:

Les patients ne doivent pas être inscrits à l'étude si, au moment de l'inscription, ils présentent l'un des éléments suivants :

1. Présence d'infections actives ou d'autres maladies concomitantes graves qui, de l'avis de l'investigateur, exposeraient le patient à un risque excessif ou interféreraient avec les objectifs ou la conduite de l'étude.
2. Grossesse, allaitement ou refus d'utiliser des méthodes contraceptives adéquates.
3. Diagnostic de toute autre arthrite inflammatoire ou maladie auto-immune active autre que la polyarthrite rhumatoïde.
4. A reçu l'administration intra-articulaire de corticostéroïdes/DMARD (pour d'autres raisons que l'étude actuelle) dans les 4 semaines ou 5 demi-vies avant la première dose du médicament à l'étude, selon la plus longue.
5. Antécédents ou immunodéficience primaire ou secondaire actuellement active.
6. Malignité concomitante ou antécédent de malignité (sauf mélanome in situ) dont le patient est indemne depuis moins de 2 ans.
7. Antécédents au cours de la dernière année de syndromes coronariens aigus ou subaigus, y compris infarctus du myocarde, angor instable ou stable sévère.
8. Traitement à la warfarine ou à d'autres dérivés coumariniques.
9. Arythmies cardiaques cliniquement significatives ou nécessitant une médication permanente.
10. FEVG anormale ou toute autre anomalie observée au cours des examens ECG et échocardiogramme de base qui sont considérés comme cliniquement significatifs par l'investigateur ; les sujets présentant ou ayant des antécédents d'allongement de l'intervalle QT/QTc.
11. Hypertension non contrôlée.
12. Anévrisme artériel connu à haut risque de rupture.
13. Maladie vasculaire périphérique ischémique (grade IIb-IV selon la classification de Leriche-Fontaine).
14. Rétinopathie diabétique sévère.
15. Traumatisme majeur, y compris une intervention chirurgicale dans les 4 semaines précédant l'administration du traitement à l'étude.
16. Antécédents connus d'allergie ou d'autre intolérance à l'IL10 ou à d'autres médicaments à base de protéines/peptides/anticorps humains.
17. Traitement avec tout agent expérimental dans les 4 semaines ou 5 demi-vies avant la première dose du médicament à l'étude, selon la plus longue.
18. Immunisation avec un vaccin vivant / atténué dans les 4 semaines précédant la ligne de base ou plan de recevoir des vaccins pendant l'étude.
19. Troubles de la douleur chronique (non liés à la PR) qui pourraient interférer avec l'évaluation de la douleur.
20. Patients nécessitant des doses stables de corticoïdes > 10 mg/jour (équivalent prednisone). L'utilisation limitée de corticostéroïdes pour traiter ou prévenir les réactions d'hypersensibilité aiguë n'est pas considérée comme un critère d'exclusion.
21. Antécédents d'abus d'alcool, de drogues ou de substances chimiques dans les 6 mois précédant le dépistage.
22. Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait entraver le respect du protocole d'étude.