Turvallisuus ja alustavat merkit F8IL10:n tehosta nivelensisäisessä hoidossa (DekaJoint)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaat, joiden ikä on ≥18 ja ≤ 80 vuotta.
2. RA:n diagnoosi ACR/EULAR-luokituskriteerien mukaan (2010), taudin kesto yli 6 kuukautta.
3. Ainakin niveltulehduksen esiintyminen, joka soveltuu mm. injektio huolimatta hoidosta vakailla annoksilla (vähintään 3 kuukauden ajan) DMARD-lääkkeitä (perinteinen, biologinen ja kohdennettu synteettinen) taustahoito.
4. Vakaat tulehduskipulääkkeiden ja/tai suun kautta otettavan kortikosteroidin hoito-ohjelmat (≤ 10 mg/vrk; prednisonia ekvivalentti) ≥ 2 viikon ajan ennen seulontaa.
5. Kaikkien aiempien terapioiden akuuttien toksisten vaikutusten on täytynyt palata luokitukseen "lievä" CTCAE v.5.0:n mukaisesti (julkaistu 27.11.2017).

6. Riittävä hematologinen, maksan ja munuaisten toiminta:

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/l, verihiutaleet ≥ 100 x 109/l, hemoglobiini (Hb) ≥ 10,0 g/dl.
   • Alkalinen fosfataasi (AP), alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja/tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 3 x normaalin yläraja (ULN) ja kokonaisbilirubiini ≤ 2,0 mg/dl (34,2 µmol/L).
   • Kreatiniini ≤ 1,5 ULN tai 24 tunnin kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min.
7. Dokumentoitu negatiivinen tuberkuloositesti (esim. Quantiferon tai vastaava) ja rintakehän röntgenkuvaus. Ennen tutkimukseen osallistumista tehtyjen testien tulokset voidaan hyväksyä, jos tutkimuslääkäri katsoo tarpeelliseksi sulkea pois aktiivisen tuberkuloosin.
8. Dokumentoitu negatiivinen testi HIV-HBV-HCV:lle. HBV-serologiaa varten tarvitaan HBsAg:n ja anti-HBcAg Ab:n määritys. Negatiivinen seerumin HBV-DNA vaaditaan potilailta, joilla on serologia, joka dokumentoi aiemman HBV-altistuksen (eli anti-HBs Ab, jolla ei ole aiemmin ollut rokotusta ja/tai anti-HBc Ab). HCV:tä varten vaaditaan HCV-RNA- tai HCV-vasta-ainetesti. Koehenkilöt, joiden HCV-vasta-ainetesti on positiivinen, mutta joilla ei ole havaittu HCV-RNA:ta, joka viittaa siihen, ettei infektiota ole käynnissä, ovat kelvollisia. Ennen tutkimukseen osallistumista suoritettujen testien tulokset voidaan hyväksyä, jos tutkimuslääkäri katsoo niiden tarpeelliseksi sulkea pois aktiiviset infektiot.

9. Hedelmällisessä iässä olevat seksuaalisesti aktiiviset mies- tai naispotilaat ovat kelpoisia, jos:

   Nainen:

   • Hedelmällisessä iässä oleville naisille (WOCBP) tehdään negatiivinen raskaustesti 14 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista.
   • WOCBP suostuu käyttämään seulonnasta 6 kuukauden ajan viimeisestä tutkimuslääkkeen antamisesta tehokasta ehkäisymenetelmää paikallisen lain mukaisesti, joka sekä johtaa Pearl-indeksiin < 1 ja jota pidetään erittäin tehokkaana ehkäisyä ja ehkäisyä koskevien suositusten mukaisesti. raskaustestaus kliinisissä tutkimuksissa", jonka on myöntänyt "Clinical Trial Facilitation Group" (esim. yhdistelmä estrogeenia ja progestiinia sisältävä hormonaalinen ehkäisy, pelkkää progestiinia sisältävä hormonaalinen ehkäisy, kohdunsisäinen laite, kohdunsisäinen hormonia vapauttava järjestelmä, vasektomoitu kumppani, täydellinen seksuaalinen pidättyvyys tai kahdenvälinen munanjohtimien tukos).

   Uros:

   - suostut käyttämään kahta hyväksyttävää ehkäisymenetelmää (esim. kondomi spermisidigeelillä) seulonnasta 6 kuukauteen viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen. Hedelmällisessä iässä olevien naisten, jotka ovat tutkimukseen osallistuneiden miespuolisten kumppaneita, on noudatettava samoja ehkäisyohjeita kuin naisille osallistuville.

10. Allekirjoitettu ja päivätty eettisen komitean hyväksymä tietoinen suostumuslomake, joka osoittaa, että potilaalle on tiedotettu kaikista tutkimuksen oleellisista näkökohdista.
11. Halukkuus ja kyky noudattaa sovittuja käyntejä, hoitosuunnitelmaa, laboratoriotutkimuksia ja muita opintotoimenpiteitä.

Poissulkemiskriteerit:

Potilaita ei saa ottaa mukaan tutkimukseen, jos heillä on ilmoittautumishetkellä jokin seuraavista:

1. Aktiivisten infektioiden tai muun vakavan samanaikaisen sairauden esiintyminen, joka tutkijan näkemyksen mukaan asettaisi potilaan kohtuuttoman riskin tai häiritsisi tutkimuksen tavoitteita tai suorittamista.
2. Raskaus, imetys tai haluttomuus käyttää asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä.
3. Minkä tahansa muun tulehduksellisen niveltulehduksen tai aktiivisen autoimmuunisairauden diagnoosi.
4. Kortikosteroideja/DMARD-lääkkeitä annettiin nivelensisäisesti (muista syistä kuin nykyisestä tutkimuksesta) 4 viikon tai 5 puoliintumisajan sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta sen mukaan, kumpi on pidempi.
5. Aiempi tai tällä hetkellä aktiivinen primaarinen tai sekundaarinen immuunipuutos.
6. Samanaikainen pahanlaatuinen kasvain tai aiemmin esiintynyt pahanlaatuisuus (paitsi in situ melanooma), josta potilas on ollut taudista vapaa alle 2 vuotta.
7. Viimeisen vuoden aikana esiintynyt akuutteja tai subakuutteja sepelvaltimooireyhtymiä, mukaan lukien sydäninfarkti, epästabiili tai vaikea stabiili angina pectoris.
8. Hoito varfariinilla tai muilla kumariinijohdannaisilla.
9. Kliinisesti merkittävät sydämen rytmihäiriöt tai pysyvät lääkitystä vaativat.
10. Epänormaali LVEF tai muut poikkeavuudet, jotka on havaittu lähtötilanteen EKG- ja sydämen kaikututkimusten aikana ja joita tutkija pitää kliinisesti merkittävinä; potilailla, joilla on ollut tai on ollut QT/QTc-ajan pidentyminen.
11. Hallitsematon verenpainetauti.
12. Tunnettu valtimon aneurismi, jolla on suuri repeämisriski.
13. Iskeeminen perifeerinen verisuonisairaus (aste IIb-IV Leriche-Fontainen luokituksen mukaan).
14. Vaikea diabeettinen retinopatia.
15. Vakava trauma mukaan lukien leikkaus 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon antamista.
16. Tunnettu allergia tai muu intoleranssi IL10:lle tai muille ihmisen proteiineihin/peptideihin/vasta-aineisiin perustuville lääkkeille.
17. Hoito millä tahansa tutkimusaineella 4 viikon tai 5 puoliintumisajan sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta sen mukaan, kumpi on pidempi.
18. Rokotus elävällä/heikennetyllä rokotteella 4 viikon sisällä ennen lähtötilannetta tai aiot saada rokotteita tutkimuksen aikana.
19. Krooniset kipuhäiriöt (ei liity RA:hun), jotka saattavat häiritä kivun arviointia.
20. Potilaat, jotka tarvitsevat vakaita kortikosteroidiannoksia > 10 mg/vrk (prednisonia ekvivalentti). Kortikosteroidien rajoitettua käyttöä akuuttien yliherkkyysreaktioiden hoitoon tai ehkäisyyn ei pidetä poissulkemiskriteerinä.
21. Alkoholin, huumeiden tai kemiallisten aineiden väärinkäyttö 6 kuukauden aikana ennen seulontaa.
22. Mikä tahansa ehto, joka tutkijan mielestä voisi haitata tutkimusprotokollan noudattamista.