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急性静脈瘤出血を伴う肝硬変患者におけるプロトンポンプ阻害剤の有効性

2023年9月25日 更新者:luo xuefeng、West China Hospital
肝硬変患者の急性静脈瘤出血 (AVB) は、一般的な臨床的に重要な疾患です。肝硬変の AVB 患者における PPI 使用の効果に関する証拠はほとんどなく、標準治療と組み合わせた PPI の有効性に関する研究はありません。 AVB患者に。

調査の概要

詳細な説明

肝硬変患者の急性静脈瘤出血 (AVB) は、一般的な臨床的に重大な疾患であり、6 週間の死亡率は 20% にもなります。 現在、多くのガイドラインでは、血管作動薬(テルリプレシン、ソマトスタチンまたはオクトレオチド)と内視鏡治療(内視鏡的静脈瘤結紮術(EVL)、内視鏡注射硬化療法(EIS))、および AVB 患者に対する予防的抗生物質の使用を併用することが推奨されています。

プロトンポンプ阻害剤 (PPI) は、一般的に使用される制酸剤であり、顕著な制酸効果があり、消化管粘膜を保護し、血液凝固を促進し、潰瘍を治癒し、効果的に出血を止め、再出血を防ぎます。 非静脈瘤性急性出血患者では、内視鏡治療の前後に PPI を使用すべきであるというコンセンサスがあります。 ただし、EVL 後の PPI の有効性に関する研究はまだ限られており、十分な説得力がありません。 2005 年 Shrestha 等で。無作為化対照研究では、パントプラゾール治療は、肝硬変の二次予防患者における選択的EVLの10日後に有意に小さい静脈瘤潰瘍と関連していることがわかった. ローら。 2013年の無作為化対照研究では、内視鏡的止血後に19日間PPIで治療された肝硬変およびAVBの患者は、潰瘍が小さく、全体的な副作用が少ないことがわかりましたが、5日間の治療失敗、6週間の再出血には統計的に有意な差はありませんでした.率と 6 週間の死亡率。 2017 年、Chuah ら。肝硬変による急性出血患者 637 人が含まれており、その 80% が酸抑制療法で治療されており、この研究では、酸抑制療法が長期の出血と死亡率に有意な影響を及ぼさないことがわかりました。 ただし、PPI の負の効果は、特発性細菌性腹膜炎や肝性脳症などの肝硬変患者で報告されています。 ジェプセン等。肝硬変および腹水の患者は、PPI の使用により、最初の肝性脳症のリスクが増加することがわかりました。また、肝硬変患者は肝性脳症およびPPI使用による死亡のリスクが高いことも発見しました。 したがって、肝硬変患者における PPI の使用は、より慎重に行う必要があります。 しかし、これらの研究における PPI の使用期間は長く、短期間の PPI 使用の効果を明らかにするデータはありません。

現在、肝硬変の急性 AVB 患者における PPI の使用に関する主要なガイドラインの中でコンセンサスはなく、英国のガイドラインは、胃腸潰瘍を伴う場合を除き、PPI の使用を推奨していません。 米国内視鏡学会および欧州内視鏡学会のガイドラインでは、PPI の使用については言及されていませんでした。 2021 年の Baveno 7 ガイドラインでは、AVB が肝硬変と特定されたらすぐに PPI を中止する必要があることを明確に提案しています。 2022 年の最新のメタ分析では、内視鏡検査の前に PPI を使用すると、上部消化管の患者の内視鏡的止血の必要性が低下する可能性があることが示されましたが、30 日死亡率や再出血などの臨床転帰への影響を確認する十分な証拠はありませんでした。 肝硬変の AVB 患者における PPI の使用に関するコンセンサスはなく、ガイドラインの推奨事項には、説得力を高めるための質の高い研究が欠けていると結論付けることができます。

要約すると、肝硬変の AVB 患者における PPI 使用の効果に関する証拠はほとんどなく、肝硬変の AVB 患者における内視鏡治療と組み合わせた PPI の有効性に関する研究はありません。 したがって、AVB の肝硬変患者における PPI の有効性を調査するために、多施設前向きランダム化比較試験を設計することを計画しました。 この研究では、次の質問が調査されました。 2.肝硬変とAVB患者の6週間の再出血率、死亡率、合併症を減らすことができますか.

研究の種類

介入

入学 (推定)

672

段階

  • フェーズ 4

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年~80年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. 肝硬変。
  2. 門脈圧亢進症の病因は肝硬変です。
  3. -24時間以内に緊急内視鏡検査によって証明された急性食道静脈瘤出血を呈する患者。
  4. -この臨床研究に参加し、研究要件を順守し、インフォームドコンセントに署名することをいとわない

除外基準:

  1. 非肝硬変性門脈圧亢進症
  2. 入院から内視鏡までの時間は24時間以上
  3. PPI療法を必要とする消化性潰瘍または胃食道逆流症の患者
  4. 入院前2週間以上のPPI使用
  5. -過去4週間以内に内視鏡または介入療法を受けた
  6. PPIアレルギー
  7. 慢性腎不全(CKDステージ3~5)
  8. 重度の心肺機能障害(グレード3~4の心不全、呼吸不全など)
  9. 肝細胞がん(Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) C期およびD期)
  10. その他の進行性悪性腫瘍(余命6ヶ月未満)
  11. 妊娠

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:トリプル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
プラセボコンパレーター:標準グループ

早期治療は主に、血液量減少性ショックの修正、消化管出血関連合併症の予防、出血の効果的な制御、バイタルサインと尿量のモニタリングを目的としています。

医学的治療には、2〜5日間のできるだけ早く血管作動薬の投与と維持、および5日間の静脈内注入による予防的抗生物質(できればセフトリアキソンナトリウムまたはキノロン)が含まれます。

内視鏡介入は発症後 12 時間以内、通常は 24 時間以内に実施されました。 内視鏡治療直後に PPI を中止した。

初期TIPSは各ユニットの技術やコンセプトに応じて決定されます。

標準群では内視鏡検査後にPPI注入が中止された。
実験的:標準グループ+PPI
内視鏡治療後も PPI を 5 日間継続した。
実験グループではPPI点滴を5日間継続使用
他の名前:
  • 薬剤: オメプラゾール
  • 薬剤: エソメプラゾール
  • 薬剤: ラベプラゾール
  • 薬剤: パントプラゾール
  • 薬剤: イラプラゾール
  • 薬剤: ランソプラゾール

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
5日間の治療失敗率
時間枠:5日間

初期止血の失敗 初期止血は、治療後最初の 48 時間以内に 24 時間の無出血期間が達成されず、Baveno コンセンサス基準に基づく安定したバイタル サインが得られないことと定義されました。

最初の止血後および登録後5日以内に発生したUGI出血を早期再出血と定義した。 UGI出血は、食道静脈瘤からのものであることが証明されました。

5日間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
42日以内の再出血率
時間枠:42日
42日以内の再出血率
42日
42日以内の死亡率
時間枠:42日
42日以内の死亡率
42日
レスキュア治療
時間枠:42日
TIP、再内視鏡検査、手術などが必要な参加者の数
42日
コンピレーション
時間枠:42日
胸痛、逆流、吐き気、嘔吐、嚥下困難、潰瘍穿孔、下痢、腹痛、頭痛、肝性脳症、自然発生性腹膜炎などの発生
42日

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (推定)

2023年10月1日

一次修了 (推定)

2025年12月31日

研究の完了 (推定)

2028年12月31日

試験登録日

最初に提出

2022年11月12日

QC基準を満たした最初の提出物

2022年11月12日

最初の投稿 (実際)

2022年11月22日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年9月28日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年9月25日

最終確認日

2023年9月1日

詳しくは

本研究に関する用語

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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