- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT05624229
Efficacité des inhibiteurs de la pompe à protons chez les patients cirrhotiques présentant une hémorragie variqueuse aiguë
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'hémorragie variqueuse aiguë (AVB) chez les patients atteints de cirrhose du foie est une maladie clinique critique courante, avec un taux de mortalité à 6 semaines pouvant atteindre 20 %. Actuellement, de nombreuses recommandations recommandent l'utilisation de médicaments vasoactifs (terlipressine, somatostatine ou octréotide) combinés à une thérapie endoscopique (ligature endoscopique des varices (EVL), sclérothérapie par injection endoscopique (EIS) et l'utilisation d'antibiotiques prophylactiques pour les patients atteints d'AVB.
L'inhibiteur de la pompe à protons (IPP) est un agent antiacide couramment utilisé, qui a un effet antiacide significatif, protège la muqueuse gastro-intestinale, favorise la coagulation sanguine, guérit les ulcères, arrête efficacement les saignements et prévient les saignements à nouveau. Il existe un consensus sur le fait que les IPP doivent être utilisés avant et après le traitement endoscopique chez les patients présentant une hémorragie aiguë non variqueuse. Cependant, les études sur l'efficacité des IPP après LEV sont encore limitées et peu convaincantes. En 2005, Shrestha et al. étude contrôlée randomisée, le traitement au pantoprazole s'est avéré être associé à des ulcères variculaires significativement plus petits 10 jours après une LEV élective chez les patients en prévention secondaire atteints de cirrhose. Lo et al. L'étude contrôlée randomisée de 2013 a révélé que les patients atteints de cirrhose et d'AVB traités par IPP pendant 19 jours après l'hémostase endoscopique avaient des ulcères plus petits et moins d'effets secondaires globaux, mais il n'y avait pas de différence statistiquement significative dans l'échec du traitement sur 5 jours, les saignements répétés sur 6 semaines et mortalité à 6 semaines. En 2017, Chuah et al. incluaient 637 patients souffrant d'hémorragies aiguës dues à une cirrhose du foie, dont 80 % étaient traités par une thérapie de suppression de l'acide, et l'étude a révélé que la thérapie de suppression de l'acide n'avait aucun effet significatif sur les saignements à long terme et la mortalité. Cependant, des effets négatifs des IPP ont été rapportés chez des patients atteints de cirrhose, tels qu'une péritonite bactérienne spontanée et une encéphalopathie hépatique. Jepsen et al. ont constaté que les patients atteints de cirrhose et d'ascite avaient un risque accru de première encéphalopathie hépatique avec l'utilisation d'IPP, et Riggio et al. ont également constaté que les patients atteints de cirrhose avaient un risque accru d'encéphalopathie hépatique et de décès avec l'utilisation d'IPP. Par conséquent, l'utilisation d'IPP chez les patients atteints de cirrhose doit être plus prudente. Cependant, la durée d'utilisation des IPP dans ces études était longue et il n'y a pas de données pour clarifier l'effet de l'utilisation à court terme des IPP.
À l'heure actuelle, il n'y a pas de consensus parmi les principales lignes directrices sur l'utilisation des IPP chez les patients atteints d'AVB aigu dans la cirrhose du foie, et les lignes directrices britanniques ne recommandent pas l'utilisation des IPP à moins qu'elles ne soient accompagnées d'un ulcère gastro-intestinal. L'utilisation d'IPP n'était pas mentionnée dans les directives de l'American Endoscopic Society et de l'European Endoscopic Society. La ligne directrice 2021 Baveno 7 propose clairement que les IPP soient arrêtés immédiatement une fois que l'AVB est identifié comme une cirrhose. La dernière méta-analyse en 2022 a montré que l'utilisation d'IPP avant l'endoscopie peut réduire le besoin d'hémostase endoscopique chez les patients atteints du tractus gastro-intestinal supérieur, mais il n'y avait pas de preuves suffisantes pour confirmer l'effet sur les résultats cliniques, y compris la mortalité à 30 jours et les saignements répétés. On peut conclure qu'il n'y a pas de consensus sur l'utilisation des IPP chez les patients atteints d'AVB dans la cirrhose, et les recommandations des lignes directrices manquent d'études de haute qualité pour améliorer la conviction.
En résumé, il existe peu de preuves de l'effet de l'utilisation d'IPP chez les patients atteints d'AVB dans la cirrhose du foie, et il n'existe aucune étude sur l'efficacité de l'IPP combiné à un traitement endoscopique chez les patients atteints d'AVB dans la cirrhose du foie. Par conséquent, nous avons prévu de concevoir un essai contrôlé randomisé prospectif multicentrique pour explorer l'efficacité des IPP chez les patients cirrhotiques avec AVB. Dans cette étude, les questions suivantes ont été étudiées : 1. Les IPP peuvent-ils réduire le taux d'échec du traitement à 5 jours chez les patients cirrhotiques avec AVB ; 2. Peut-il réduire le taux de saignement à 6 semaines, la mortalité et les complications chez les patients atteints de cirrhose du foie et d'AVB.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 4
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- La cirrhose du foie.
- L'étiologie de l'hypertension portale est la cirrhose.
- Patients présentant une hémorragie variqueuse aiguë de l'œsophage prouvée par endoscopie d'urgence dans les 24 heures.
- Être disposé à participer à cette étude clinique, se conformer aux exigences de l'étude et signer le consentement éclairé
Critère d'exclusion:
- hypertension portale non cirrhotique
- le délai entre l'admission et l'endoscopie était supérieur à 24 heures
- patients atteints d'ulcère peptique ou de reflux gastro-oesophagien nécessitant un traitement par IPP
- Utilisation d'IPP pendant plus de 2 semaines avant l'admission
- a reçu un traitement endoscopique ou interventionnel au cours des 4 semaines précédentes
- Allergie aux IPP
- Insuffisance rénale chronique (CKD stade 3-5)
- Dysfonctionnement cardio-pulmonaire sévère (tel qu'insuffisance cardiaque de grade 3-4, insuffisance respiratoire, etc.)
- Carcinome hépatocellulaire (Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) stade C et D)
- autres tumeurs malignes avancées (espérance de vie inférieure à 6 mois)
- Grossesse
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur placebo: Groupe standard
Le traitement précoce vise principalement à corriger le choc hypovolémique, à prévenir les complications liées aux hémorragies gastro-intestinales, à contrôler efficacement les saignements, à surveiller les signes vitaux et le débit urinaire. Le traitement médical comprenait l'instauration et le maintien d'agents vasoactifs dès que possible pendant 2 à 5 jours, ainsi que d'antibiotiques prophylactiques (de préférence ceftriaxone sodique ou quinolones) par perfusion intraveineuse pendant 5 jours. L'intervention endoscopique a été réalisée dans les 12 heures suivant la présentation et généralement pas plus de 24 heures. L'IPP a été arrêté immédiatement après le traitement endoscopique. Les premiers TIPS sont déterminés en fonction de la technologie et du concept de chaque unité. |
La perfusion d'IPP s'est arrêtée dans le groupe standard après endoscopie.
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Expérimental: Groupe standard+IPP
L'IPP s'est poursuivi après le traitement endoscopique pendant 5 jours.
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La perfusion d'IPP a continué à être utilisée pendant 5 jours dans le groupe expérimental
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux d'échec du traitement à 5 jours
Délai: 5 jours
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Échec de l'hémostase initiale L'hémostase initiale a été définie comme l'absence d'une période sans saignement de 24 heures dans les 48 premières heures suivant le traitement, ainsi que de signes vitaux stables selon les critères du consensus de Baveno. Le saignement UGI s'est produit après l'hémostase initiale et dans les 5 jours suivant l'inscription a été défini comme un nouveau saignement précoce. Il a été prouvé que les saignements UGI provenaient de varices oesophagiennes. |
5 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de récidive dans les 42 jours
Délai: 42 jours
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Taux de récidive dans les 42 jours
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42 jours
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Taux de mortalité en 42 jours
Délai: 42 jours
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Taux de mortalité en 42 jours
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42 jours
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Traitement de récupération
Délai: 42 jours
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Nombre de participants ayant besoin de TIP, de ré-endoscopie, de chirurgie, etc.
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42 jours
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Compilations
Délai: 42 jours
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Apparition de douleurs thoraciques, reflux, nausées, vomissements, dysphagie, perforation ulcéreuse, diarrhée, douleurs abdominales, maux de tête, encéphalopathie hépatique, péritonite spontanée, etc.
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42 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système digestif
- Processus pathologiques
- Maladies gastro-intestinales
- Hémorragie
- Hémorragie gastro-intestinale
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents gastro-intestinaux
- Agents anti-ulcéreux
- Lansoprazole
- Rabéprazole
- Oméprazole
- Ésoméprazole
- Pantoprazole
- Les inhibiteurs de la pompe à protons
Autres numéros d'identification d'étude
- PPI-AVB
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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