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Efficacité des inhibiteurs de la pompe à protons chez les patients cirrhotiques présentant une hémorragie variqueuse aiguë

25 septembre 2023 mis à jour par: luo xuefeng, West China Hospital
L'hémorragie variqueuse aiguë (AVB) chez les patients atteints de cirrhose du foie est une maladie clinique critique courante. chez les patients atteints d'AVB.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

L'hémorragie variqueuse aiguë (AVB) chez les patients atteints de cirrhose du foie est une maladie clinique critique courante, avec un taux de mortalité à 6 semaines pouvant atteindre 20 %. Actuellement, de nombreuses recommandations recommandent l'utilisation de médicaments vasoactifs (terlipressine, somatostatine ou octréotide) combinés à une thérapie endoscopique (ligature endoscopique des varices (EVL), sclérothérapie par injection endoscopique (EIS) et l'utilisation d'antibiotiques prophylactiques pour les patients atteints d'AVB.

L'inhibiteur de la pompe à protons (IPP) est un agent antiacide couramment utilisé, qui a un effet antiacide significatif, protège la muqueuse gastro-intestinale, favorise la coagulation sanguine, guérit les ulcères, arrête efficacement les saignements et prévient les saignements à nouveau. Il existe un consensus sur le fait que les IPP doivent être utilisés avant et après le traitement endoscopique chez les patients présentant une hémorragie aiguë non variqueuse. Cependant, les études sur l'efficacité des IPP après LEV sont encore limitées et peu convaincantes. En 2005, Shrestha et al. étude contrôlée randomisée, le traitement au pantoprazole s'est avéré être associé à des ulcères variculaires significativement plus petits 10 jours après une LEV élective chez les patients en prévention secondaire atteints de cirrhose. Lo et al. L'étude contrôlée randomisée de 2013 a révélé que les patients atteints de cirrhose et d'AVB traités par IPP pendant 19 jours après l'hémostase endoscopique avaient des ulcères plus petits et moins d'effets secondaires globaux, mais il n'y avait pas de différence statistiquement significative dans l'échec du traitement sur 5 jours, les saignements répétés sur 6 semaines et mortalité à 6 semaines. En 2017, Chuah et al. incluaient 637 patients souffrant d'hémorragies aiguës dues à une cirrhose du foie, dont 80 % étaient traités par une thérapie de suppression de l'acide, et l'étude a révélé que la thérapie de suppression de l'acide n'avait aucun effet significatif sur les saignements à long terme et la mortalité. Cependant, des effets négatifs des IPP ont été rapportés chez des patients atteints de cirrhose, tels qu'une péritonite bactérienne spontanée et une encéphalopathie hépatique. Jepsen et al. ont constaté que les patients atteints de cirrhose et d'ascite avaient un risque accru de première encéphalopathie hépatique avec l'utilisation d'IPP, et Riggio et al. ont également constaté que les patients atteints de cirrhose avaient un risque accru d'encéphalopathie hépatique et de décès avec l'utilisation d'IPP. Par conséquent, l'utilisation d'IPP chez les patients atteints de cirrhose doit être plus prudente. Cependant, la durée d'utilisation des IPP dans ces études était longue et il n'y a pas de données pour clarifier l'effet de l'utilisation à court terme des IPP.

À l'heure actuelle, il n'y a pas de consensus parmi les principales lignes directrices sur l'utilisation des IPP chez les patients atteints d'AVB aigu dans la cirrhose du foie, et les lignes directrices britanniques ne recommandent pas l'utilisation des IPP à moins qu'elles ne soient accompagnées d'un ulcère gastro-intestinal. L'utilisation d'IPP n'était pas mentionnée dans les directives de l'American Endoscopic Society et de l'European Endoscopic Society. La ligne directrice 2021 Baveno 7 propose clairement que les IPP soient arrêtés immédiatement une fois que l'AVB est identifié comme une cirrhose. La dernière méta-analyse en 2022 a montré que l'utilisation d'IPP avant l'endoscopie peut réduire le besoin d'hémostase endoscopique chez les patients atteints du tractus gastro-intestinal supérieur, mais il n'y avait pas de preuves suffisantes pour confirmer l'effet sur les résultats cliniques, y compris la mortalité à 30 jours et les saignements répétés. On peut conclure qu'il n'y a pas de consensus sur l'utilisation des IPP chez les patients atteints d'AVB dans la cirrhose, et les recommandations des lignes directrices manquent d'études de haute qualité pour améliorer la conviction.

En résumé, il existe peu de preuves de l'effet de l'utilisation d'IPP chez les patients atteints d'AVB dans la cirrhose du foie, et il n'existe aucune étude sur l'efficacité de l'IPP combiné à un traitement endoscopique chez les patients atteints d'AVB dans la cirrhose du foie. Par conséquent, nous avons prévu de concevoir un essai contrôlé randomisé prospectif multicentrique pour explorer l'efficacité des IPP chez les patients cirrhotiques avec AVB. Dans cette étude, les questions suivantes ont été étudiées : 1. Les IPP peuvent-ils réduire le taux d'échec du traitement à 5 jours chez les patients cirrhotiques avec AVB ; 2. Peut-il réduire le taux de saignement à 6 semaines, la mortalité et les complications chez les patients atteints de cirrhose du foie et d'AVB.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

672

Phase

  • Phase 4

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. La cirrhose du foie.
  2. L'étiologie de l'hypertension portale est la cirrhose.
  3. Patients présentant une hémorragie variqueuse aiguë de l'œsophage prouvée par endoscopie d'urgence dans les 24 heures.
  4. Être disposé à participer à cette étude clinique, se conformer aux exigences de l'étude et signer le consentement éclairé

Critère d'exclusion:

  1. hypertension portale non cirrhotique
  2. le délai entre l'admission et l'endoscopie était supérieur à 24 heures
  3. patients atteints d'ulcère peptique ou de reflux gastro-oesophagien nécessitant un traitement par IPP
  4. Utilisation d'IPP pendant plus de 2 semaines avant l'admission
  5. a reçu un traitement endoscopique ou interventionnel au cours des 4 semaines précédentes
  6. Allergie aux IPP
  7. Insuffisance rénale chronique (CKD stade 3-5)
  8. Dysfonctionnement cardio-pulmonaire sévère (tel qu'insuffisance cardiaque de grade 3-4, insuffisance respiratoire, etc.)
  9. Carcinome hépatocellulaire (Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) stade C et D)
  10. autres tumeurs malignes avancées (espérance de vie inférieure à 6 mois)
  11. Grossesse

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: Groupe standard

Le traitement précoce vise principalement à corriger le choc hypovolémique, à prévenir les complications liées aux hémorragies gastro-intestinales, à contrôler efficacement les saignements, à surveiller les signes vitaux et le débit urinaire.

Le traitement médical comprenait l'instauration et le maintien d'agents vasoactifs dès que possible pendant 2 à 5 jours, ainsi que d'antibiotiques prophylactiques (de préférence ceftriaxone sodique ou quinolones) par perfusion intraveineuse pendant 5 jours.

L'intervention endoscopique a été réalisée dans les 12 heures suivant la présentation et généralement pas plus de 24 heures. L'IPP a été arrêté immédiatement après le traitement endoscopique.

Les premiers TIPS sont déterminés en fonction de la technologie et du concept de chaque unité.

La perfusion d'IPP s'est arrêtée dans le groupe standard après endoscopie.
Expérimental: Groupe standard+IPP
L'IPP s'est poursuivi après le traitement endoscopique pendant 5 jours.
La perfusion d'IPP a continué à être utilisée pendant 5 jours dans le groupe expérimental
Autres noms:
  • Médicament : oméprazole
  • Médicament : ésoméprazole
  • Médicament : Rabéprazole
  • Médicament : Pantoprazole
  • Médicament : Ilaprazole
  • Médicament : Lansoprazole

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux d'échec du traitement à 5 jours
Délai: 5 jours

Échec de l'hémostase initiale L'hémostase initiale a été définie comme l'absence d'une période sans saignement de 24 heures dans les 48 premières heures suivant le traitement, ainsi que de signes vitaux stables selon les critères du consensus de Baveno.

Le saignement UGI s'est produit après l'hémostase initiale et dans les 5 jours suivant l'inscription a été défini comme un nouveau saignement précoce. Il a été prouvé que les saignements UGI provenaient de varices oesophagiennes.

5 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de récidive dans les 42 jours
Délai: 42 jours
Taux de récidive dans les 42 jours
42 jours
Taux de mortalité en 42 jours
Délai: 42 jours
Taux de mortalité en 42 jours
42 jours
Traitement de récupération
Délai: 42 jours
Nombre de participants ayant besoin de TIP, de ré-endoscopie, de chirurgie, etc.
42 jours
Compilations
Délai: 42 jours
Apparition de douleurs thoraciques, reflux, nausées, vomissements, dysphagie, perforation ulcéreuse, diarrhée, douleurs abdominales, maux de tête, encéphalopathie hépatique, péritonite spontanée, etc.
42 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

1 octobre 2023

Achèvement primaire (Estimé)

31 décembre 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 décembre 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 novembre 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

12 novembre 2022

Première publication (Réel)

22 novembre 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

28 septembre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

25 septembre 2023

Dernière vérification

1 septembre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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