- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT05624229
Эффективность ингибиторов протонной помпы у пациентов с циррозом печени и острым варикозным кровотечением
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Острое варикозное кровотечение (АВК) у пациентов с циррозом печени является распространенным клиническим критическим заболеванием с 6-недельной смертностью до 20%. В настоящее время многие руководства рекомендуют использование вазоактивных препаратов (терлипрессин, соматостатин или октреотид) в сочетании с эндоскопической терапией (эндоскопическая лигация варикозно расширенных вен (ЭВЛ), эндоскопическая инъекционная склеротерапия (ЭИС) и профилактическое применение антибиотиков у пациентов с АВБ.
Ингибитор протонной помпы (ИПП) — широко применяемое антацидное средство, обладающее выраженным антацидным действием, защищающее слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта, способствующее свертыванию крови, заживлению язв, эффективно останавливающее кровотечение и предотвращающее повторное кровотечение. Существует консенсус в отношении того, что ИПП следует использовать до и после эндоскопической терапии у пациентов с неварикозным острым кровотечением. Однако исследования эффективности ИПП после ЭВЛ все еще ограничены и недостаточно убедительны. В исследовании 2005 г. Shrestha et al. рандомизированное контролируемое исследование показало, что лечение пантопразолом связано со значительно меньшим размером варикулярных язв через 10 дней после плановой ЭВЛ у пациентов с циррозом печени, получающих вторичную профилактику. Ло и др. Рандомизированное контролируемое исследование, проведенное в 2013 году, показало, что у пациентов с циррозом печени и АВБ, получавших ИПП в течение 19 дней после эндоскопического гемостаза, язвы меньшего размера и меньше общих побочных эффектов, но не было статистически значимой разницы в 5-дневной неудаче лечения, 6-недельном повторном кровотечении. частота и 6-недельная смертность. В 2017 году Чуах и соавт. включили 637 пациентов с острым кровотечением из-за цирроза печени, 80% из которых получали кислотосупрессивную терапию, и исследование показало, что кислотосупрессивная терапия не оказала существенного влияния на долгосрочное кровотечение и смертность. Однако сообщалось о негативных эффектах ИПП у пациентов с циррозом печени, таких как спонтанный бактериальный перитонит и печеночная энцефалопатия. Джепсен и др. обнаружили, что пациенты с циррозом печени и асцитом имели повышенный риск первой печеночной энцефалопатии при применении ИПП, а Riggio et al. также обнаружили, что пациенты с циррозом имели повышенный риск печеночной энцефалопатии и смерти при использовании ИПП. Поэтому использование ИПП у пациентов с циррозом печени должно быть более осторожным. Однако продолжительность применения ИПП в этих исследованиях была длительной, и нет данных, проясняющих эффект кратковременного применения ИПП.
В настоящее время нет единого мнения среди основных руководств по применению ИПП у пациентов с острым АВБ при циррозе печени, а в руководствах Великобритании не рекомендуется применение ИПП, если оно не сопровождается язвой желудочно-кишечного тракта. Использование ИПП не упоминалось в руководствах Американского эндоскопического общества и Европейского эндоскопического общества. В руководстве Baveno 7 от 2021 г. четко предлагается немедленно прекратить прием ИПП, как только АВБ будет идентифицирован как цирроз печени. Последний метаанализ 2022 г. показал, что использование ИПП перед эндоскопией может снизить потребность в эндоскопическом гемостазе у пациентов с верхним отделом желудочно-кишечного тракта, но не было достаточных доказательств, подтверждающих влияние на клинические исходы, включая 30-дневную смертность и повторное кровотечение. Можно сделать вывод, что нет единого мнения о применении ИПП у пациентов с АВБ при циррозе печени, а в рекомендациях руководств отсутствуют качественные исследования для повышения убедительности.
Таким образом, имеется мало данных об эффекте применения ИПП у пациентов с АВБ при циррозе печени, и нет исследований эффективности ИПП в сочетании с эндоскопической терапией у пациентов с АВБ при циррозе печени. Поэтому мы планировали разработать многоцентровое проспективное рандомизированное контролируемое исследование для изучения эффективности ИПП у пациентов с циррозом печени и АВБ. В этом исследовании изучались следующие вопросы: 1. Может ли ИПП снизить частоту неудачного лечения в течение 5 дней у пациентов с циррозом печени и АВБ; 2. Может ли он снизить 6-недельную частоту повторных кровотечений, смертность и осложнения у пациентов с циррозом печени и АВБ.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 4
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Цирроз печени.
- Этиологией портальной гипертензии является цирроз печени.
- Пациенты с острым кровотечением из варикозно расширенных вен пищевода, подтвержденным неотложной эндоскопией в течение 24 часов.
- Быть готовым принять участие в этом клиническом исследовании, соблюдать требования исследования и подписать информированное согласие.
Критерий исключения:
- нецирротическая портальная гипертензия
- время от поступления до эндоскопии составило более 24 часов
- пациенты с пептической язвой или гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью, нуждающиеся в терапии ИПП
- Применение ИПП более чем за 2 недели до госпитализации
- получали эндоскопическую или интервенционную терапию в течение предыдущих 4 недель
- аллергия на ИПП
- Хроническая почечная недостаточность (ХБП 3-5 стадии)
- Тяжелая сердечно-легочная дисфункция (например, сердечная недостаточность 3-4 степени, дыхательная недостаточность и др.)
- Гепатоцеллюлярная карцинома (рак печени в Барселонской клинике (BCLC), стадия C и D)
- другие запущенные злокачественные новообразования (ожидаемая продолжительность жизни менее 6 месяцев)
- Беременность
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: Стандартная группа
Раннее лечение в основном направлено на коррекцию гиповолемического шока, профилактику осложнений, связанных с желудочно-кишечными кровотечениями, эффективный контроль кровотечения, мониторинг жизненно важных функций и диуреза. Медикаментозное лечение включало начало и поддержание вазоактивных препаратов как можно скорее в течение 2–5 дней, а также профилактическое назначение антибиотиков (предпочтительно цефтриаксона натрия или хинолонов) путем внутривенной инфузии в течение 5 дней. Эндоскопическое вмешательство проводилось в течение 12 часов после обращения и, как правило, не дольше 24 часов. ИПП прекращали сразу после эндоскопического лечения. Ранние TIPS определяются в соответствии с технологией и концепцией каждого агрегата. |
Инфузию ИПП прекратили в стандартной группе после эндоскопии.
|
|
Экспериментальный: Стандартная группа+PPI
ИПП продолжался после эндоскопического лечения в течение 5 дней.
|
Инфузию ИПП продолжали использовать в течение 5 дней в опытной группе.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
5-дневная частота неудач лечения
Временное ограничение: 5 дней
|
Отсутствие начального гемостаза Первоначальный гемостаз определяли как отсутствие 24-часового периода без кровотечения в течение первых 48 часов после лечения вместе со стабильными показателями жизнедеятельности на основании критериев консенсуса Baveno. Кровотечение из ВГИ произошло после первоначального гемостаза и в течение 5 дней после включения в исследование было определено как раннее повторное кровотечение. Было доказано, что кровотечение из ВГИ происходит из варикозно расширенных вен пищевода. |
5 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота повторных кровотечений в течение 42 дней
Временное ограничение: 42 дня
|
Частота повторных кровотечений в течение 42 дней
|
42 дня
|
|
Смертность в течение 42 дней
Временное ограничение: 42 дня
|
Смертность в течение 42 дней
|
42 дня
|
|
Спасательное лечение
Временное ограничение: 42 дня
|
Количество участников, нуждающихся в TIP, повторной эндоскопии, хирургическом вмешательстве и т. д.
|
42 дня
|
|
Сборники
Временное ограничение: 42 дня
|
Возникновение боли в груди, рефлюкса, тошноты, рвоты, дисфагии, перфорации язвы, диареи, боли в животе, головной боли, печеночной энцефалопатии, спонтанного перитонита и т. д.
|
42 дня
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Патологические процессы
- Желудочно-кишечные заболевания
- Кровотечение
- Желудочно-кишечное кровотечение
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Желудочно-кишечные агенты
- Противоязвенные агенты
- Лансопразол
- Рабепразол
- Омепразол
- Эзомепразол
- Пантопразол
- Ингибиторы протонной помпы
Другие идентификационные номера исследования
- PPI-AVB
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .