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Eficácia dos Inibidores da Bomba de Prótons em Pacientes Cirróticos com Sangramento Varicoso Agudo

25 de setembro de 2023 atualizado por: luo xuefeng, West China Hospital
O sangramento varicoso agudo (AVB) em pacientes com cirrose hepática é uma doença clínica crítica comum. Há pouca evidência para o efeito do uso de IBP em pacientes com BAV na cirrose hepática e não há estudo sobre a eficácia do IBP combinado com a terapia padrão em pacientes com BAV.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

O sangramento varicoso agudo (AVB) em pacientes com cirrose hepática é uma doença clínica crítica comum, com uma taxa de mortalidade em 6 semanas de até 20%. Atualmente, muitas diretrizes recomendam o uso de drogas vasoativas (terlipressina, somatostatina ou octreotida) combinadas com terapia endoscópica (Endoscopic Variceal Ligation (EVL), endoscópica injeção escleroterapia (EIS) e o uso de antibióticos profiláticos para pacientes com BVA.

O inibidor da bomba de prótons (IBP) é um agente antiácido comumente usado, que tem um efeito antiácido significativo, protege a mucosa gastrointestinal, promove a coagulação do sangue, cicatriza úlceras, efetivamente interrompe o sangramento e evita o ressangramento. Existe um consenso de que o IBP deve ser usado antes e depois da terapia endoscópica em pacientes com sangramento agudo não varicoso. No entanto, estudos sobre a eficácia do IBP após EVL ainda são limitados e carecem de convencimento suficiente. Em 2005, Shrestha et al. estudo controlado randomizado, o tratamento com pantoprazol foi associado a úlceras variculares significativamente menores 10 dias após EVL eletiva em pacientes com cirrose de prevenção secundária. Lo et al. O estudo controlado randomizado de 2013 descobriu que pacientes com cirrose e BAV tratados com IBP por 19 dias após hemostasia endoscópica apresentavam úlceras menores e menos efeitos colaterais gerais, mas não houve diferença estatisticamente significativa na falha do tratamento em 5 dias, ressangramento em 6 semanas taxa e mortalidade em 6 semanas. Em 2017, Chuah et al. incluíram 637 pacientes com sangramento agudo de cirrose hepática, 80% dos quais foram tratados com terapia de supressão ácida, e o estudo descobriu que a terapia de supressão ácida não teve efeito significativo no sangramento e mortalidade a longo prazo. Entretanto, efeitos negativos do IBP foram relatados em pacientes com cirrose, como peritonite bacteriana espontânea e encefalopatia hepática. Jepsen e outros. descobriram que pacientes com cirrose e ascite tinham um risco aumentado de primeira encefalopatia hepática com o uso de IBP, e Riggio et al. também descobriram que pacientes com cirrose tinham um risco aumentado de encefalopatia hepática e morte com o uso de IBP. Portanto, o uso de IBP em pacientes com cirrose deve ser mais cauteloso. No entanto, a duração do uso de IBP nesses estudos foi longa e não há dados para esclarecer o efeito do uso de IBP em curto prazo.

Atualmente, não há consenso entre as principais diretrizes sobre o uso de IBP em pacientes com BAV aguda na cirrose hepática, e as diretrizes do Reino Unido não recomendam o uso de IBP, a menos que acompanhada de úlcera gastrointestinal. O uso de IBP não foi mencionado nas diretrizes da American Endoscopic Society e da European Endoscopic Society. A diretriz Baveno 7 de 2021 propõe claramente que o IBP deve ser interrompido imediatamente assim que a BAV for identificada como cirrose. A última metanálise em 2022 mostrou que o uso de IBP antes da endoscopia pode reduzir a necessidade de hemostasia endoscópica em pacientes com trato gastrointestinal superior, mas não houve evidência suficiente para confirmar o efeito nos desfechos clínicos, incluindo mortalidade em 30 dias e ressangramento. Pode-se concluir que não há consenso sobre o uso de IBP em pacientes com BVA na cirrose, e as recomendações das diretrizes carecem de estudos de alta qualidade para melhorar o convencimento.

Em resumo, há poucas evidências sobre o efeito do uso de IBP em pacientes com BAV na cirrose hepática, e não há estudo sobre a eficácia do IBP combinado com terapia endoscópica em pacientes com BAV na cirrose hepática. Portanto, planejamos projetar um estudo multicêntrico prospectivo randomizado controlado para explorar a eficácia da IBP em pacientes cirróticos com BAV. Neste estudo, as seguintes questões foram investigadas: 1. O IBP pode reduzir a taxa de falha do tratamento em 5 dias em pacientes cirróticos com BAV; 2. Pode reduzir a taxa de ressangramento em 6 semanas, mortalidade e complicações em pacientes com cirrose hepática e BAV.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

672

Estágio

  • Fase 4

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 80 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Cirrose hepática.
  2. A etiologia da hipertensão portal é a cirrose.
  3. Pacientes com sangramento agudo de varizes esofágicas comprovadas por endoscopia de emergência dentro de 24 horas.
  4. Estar disposto a participar deste estudo clínico, cumprir os requisitos do estudo e assinar o consentimento informado

Critério de exclusão:

  1. hipertensão portal não cirrótica
  2. o tempo desde a admissão até a endoscopia foi superior a 24 horas
  3. pacientes com úlcera péptica ou doença do refluxo gastroesofágico que requerem terapia com IBP
  4. Uso de IBP por mais de 2 semanas antes da admissão
  5. recebeu terapia endoscópica ou intervencionista nas 4 semanas anteriores
  6. alergia a IBP
  7. Insuficiência renal crônica (estágio 3-5 da DRC)
  8. Disfunção cardiopulmonar grave (como insuficiência cardíaca grau 3-4, insuficiência respiratória, etc.)
  9. Carcinoma hepatocelular (Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) estágio C e D)
  10. outras malignidades avançadas (expectativa de vida inferior a 6 meses)
  11. Gravidez

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Triplo

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador de Placebo: Grupo padrão

O tratamento precoce visa principalmente corrigir o choque hipovolêmico, prevenir complicações relacionadas ao sangramento gastrointestinal, controlar eficazmente o sangramento, monitorar os sinais vitais e o débito urinário.

O tratamento médico incluiu início e manutenção de agentes vasoativos o mais rápido possível por 2 a 5 dias, e antibióticos profiláticos (preferencialmente ceftriaxona sódica ou quinolonas) por infusão intravenosa por 5 dias.

A intervenção endoscópica foi realizada dentro de 12 horas após a apresentação e geralmente não mais que 24 horas. O IBP foi interrompido imediatamente após o tratamento endoscópico.

O Early TIPS é determinado de acordo com a tecnologia e conceito de cada unidade.

A infusão de IBP foi interrompida no grupo padrão após a endoscopia.
Experimental: Grupo padrão+PPI
O IBP continuou após o tratamento endoscópico por 5 dias.
A infusão de IBP continuou a ser usada por 5 dias no grupo experimental
Outros nomes:
  • Medicamento: Omeprazol
  • Medicamento: Esomeprazol
  • Medicamento: Rabeprazol
  • Medicamento: Pantoprazol
  • Medicamento: Ilaprazol
  • Medicamento: Lansoprazol

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de falha do tratamento em 5 dias
Prazo: 5 dias

Falha da hemostasia inicial A hemostasia inicial foi definida como não atingir um período sem sangramento de 24 horas nas primeiras 48 horas após o tratamento, juntamente com sinais vitais estáveis ​​com base nos critérios de consenso de Baveno.

O sangramento UGI ocorreu após a hemostasia inicial e dentro de 5 dias após a inscrição foi definido como ressangramento precoce. Sangramento UGI foi provado ser de varizes esofágicas.

5 dias

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de ressangramento em 42 dias
Prazo: 42 dias
Taxa de ressangramento em 42 dias
42 dias
Taxa de mortalidade em 42 dias
Prazo: 42 dias
Taxa de mortalidade em 42 dias
42 dias
Tratamento de resgate
Prazo: 42 dias
Número de participantes que necessitam de TIPs, reendoscopia, cirurgia, etc.
42 dias
Compilações
Prazo: 42 dias
Ocorrência de dor no peito, refluxo, náusea, vômito, disfagia, perfuração de úlcera, diarréia, dor abdominal, dor de cabeça, encefalopatia hepática, peritonite espontânea, etc.
42 dias

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Estimado)

1 de outubro de 2023

Conclusão Primária (Estimado)

31 de dezembro de 2025

Conclusão do estudo (Estimado)

31 de dezembro de 2028

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

12 de novembro de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

12 de novembro de 2022

Primeira postagem (Real)

22 de novembro de 2022

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

28 de setembro de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

25 de setembro de 2023

Última verificação

1 de setembro de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

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